三氮唑类化合物，其药物组合物和其制备方法与应用技术

本发明专利技术提供一类用作Wnt信号通路激动剂三氮唑类化合物hlyc60，hlyc67，hlyc68以及hlyc69，以其为活性成分的药物组合物，其制备方法，以及本发明专利技术化合物在制备调节Wnt信号途径的药物、预防和治疗经典Wnt信号途径相关疾病的药物、干细胞数目扩增药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物学领域，具体涉及三氮唑类化合物，用作Wnt信号通路激动剂，其药物组合物和其制备方法与其在制药中的应用。
技术介绍
Wnt信号转导途径是一类在生物体进化过程中高度保守的信号转导途径，调节控制着众多生命活动过程。在动物体早期发育中，fct信号决定背腹轴的形成、胚层建立、体节分化、组织或器官形成等一系列重要事件，并直接控制着增殖、分化、极化、凋亡与抗凋亡等细胞的命运。fct蛋白的十几个成员通过与细胞膜上不同的受体作用参与了不同的信号转导途径。这些途径主要分为依赖于β-catenin/TCF转录复合物的经典Wnt信号转导途径(Wnt/ β -catenin途径)及不依赖于β -catenin/TCF转录复合物的非经典Wnt信号转导途径(Wnt/Ca2+途径和Wnt/JNK途径)由于Wnt/ β -cat·enin信号途径与众多的癌症和疾病有关系，所以调节失控的Wnt/ β -catenin信号途径可以作为治疗与Wnt/ β -catenin信号途径相关疾病的一个很好手段，但是现阶段的研究还没有什么明显的进展。例如，阿尔茨海默病的病变过程伴随着Wnt/β-catenin信号转导途径的异常失活。与阿尔茨海默病紧密相关的早老素蛋白能够与β -catenin和GSK3形成复合体。所以针对该信号途径的分子靶向靶向治疗有望为与其相关疾病提供新的有效途径。另外，在干细胞中fct信号转导途径也起着维持干细胞多能性的作用，所以调节该信号途径有望为干细胞的应用提供新的有效方法。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供新的Wnt信号途径激活剂及其制备方法与应用。本专利技术首先提供了一系列化合物，其结构式为:权利要求1.如下结构式所示的三氮唑类化合物hlyc60、hlyc67、hlyc68、hlyc69，2.权利要求1所示化合物hlyc60,hlyc67,hlyc68和hlyc69的制备方法,包括下述步骤:3.如权利要求2所述化合物的制备方法，包括下列步骤: 1)以石蒜碱(Lycorine)为起始原料通过N-甲基化与霍夫曼降解制备中间体I并分离产物； 2)化合物I通过降解二氧亚甲基制备中间体3并分离产物； 3)使中间体I氢化还原获得产物化合物2并分离产物；4)化合物2通过降解二氧亚甲基制备中间体4并分离产物； 5)化合物3、4分别与丙炔溴进行烷基化反应制备化合物5、6并分离产物； 6)化合物5、6分别与中间体7进行Click反应制备hlyc60、hlyc67； 7)利用乙酸酐对hlyc60与hlyc67乙酰化得到hlyc68、hlyc69并分离产物； 8)以2-溴乙胺氢溴酸盐(2-Bromoethylaminehydrobromide)为起始原料与叠氮钠(sodium azide)亲核取代制备化合物5并分离产物。4.权利要求1所述化合物在制备经典fct信号途径激动剂中的应用。5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述经典Wnt信号途径激动剂能激活经典Wnt信号途径的报告基因或目的基因的表达活性。6.权利要求1所述化合物在制备预防或治疗由经典fct信号途径异常失活所引起的疾病或失调的药物中的应用。7.权利要求1所述化合物在制备需要特异性激活经典fct信号途径的疾病或失调的药物中的应用。8.权利要求1所述化合物在制备干细胞数目扩增药物中的应用。9.如权利要求6或7所述的应用，其特征在于，所述疾病为:老年痴呆症、风湿性关节炎、骨质疏松症、或斑马鱼发育失调症。10.一种用于预防或治疗由经典fct信号途径异常失活引起的或用于需要特异性激活经典fct信号途径的疾病或失调的药物组合物，含有治疗有效量的权利要求1所述化合物以及药学上可接受的载体。全文摘要本专利技术提供一类用作Wnt信号通路激动剂三氮唑类化合物hlyc60，hlyc67，hlyc68以及hlyc69，以其为活性成分的药物组合物，其制备方法，以及本专利技术化合物在制备调节Wnt信号途径的药物、预防和治疗经典Wnt信号途径相关疾病的药物、干细胞数目扩增药物中的应用。文档编号A61P29/00GK103113353SQ20131008016公开日2013年5月22日 申请日期2013年3月13日 优先权日2013年3月13日专利技术者郝小江, 陈铎之, 尹俊林, 李林, 汪胜 申请人:中国科学院昆明植物研究所, 中国科学院上海生命科学研究院本文档来自技高网...

【技术保护点】
如下结构式所示的三氮唑类化合物hlyc60、hlyc67、hlyc68、hlyc69，FDA0000291405901.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：郝小江，陈铎之，尹俊林，李林，汪胜，
申请(专利权)人：中国科学院昆明植物研究所，中国科学院上海生命科学研究院，
类型：发明
国别省市：