本发明专利技术公开了一种改善脑血管痉挛的药物盐酸法舒地尔组合物片剂，属于医药技术领域。该组合物由盐酸法舒地尔、微晶纤维素、预胶化淀粉、磷酸氢钙、微粉硅胶制成。所述的盐酸法舒地尔为新晶型化合物，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所述，是一种不同于现有技术报道的盐酸法舒地尔，经试验发现，该新晶型化合物纯度高，流动性好，稳定性好，杂质含量低，不易吸湿，临床应用安全可靠，利用该新晶型化合物制得的片剂，溶出度高，稳定性好，生物利用度高，非常适于临床应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，涉及一种改善脑血管痉挛的药物盐酸法舒地尔组合物 片剂。
技术介绍
盐酸法舒地尔（fasudil hydrochloride，1)，是日本旭化成株式会社和名古屋大 学合作开发的一种新型异喹啉磺胺类衍生物。作为一种RHO激酶抑制剂和新型细胞内Ca 2 +诘抗剂，该药能通过增加肌球蛋白轻链磷酸酶的活性扩张血管，降低内皮细胞的张力，改 善脑组织微循环，保护缺血脑组织，同时可拮抗炎性因子，保护神经抗凋亡，促进神经再生。 1995年6月由日本旭化成公司上市，2004年在中国上市，主要用于蛛网膜下腔出血后脑血 管痉挛等引起的缺血性脑血管疾病症状的改善，其临床应用范围还将不断扩展，市场前景 看好。 由于盐酸法舒地尔具有引湿性，吸湿后会引起结块、流动性下降、潮解、晶型改变 等理化性质的变化，从而影响产品稳定性、有效性、安全性等内在品质。然而现有技术并未 提出相应的解决方案，现有技术所涉及的晶型也未对此进行改善。 物质在结晶时由于受各种因素影响，使分子内或分子键合方式发生改变，致使分 子或原子在晶格空间排列不同，形成不同的晶体结构。药物多晶型现象是影响药品质量与 临床疗效的重要因素之一，因此在药物质量控制中，晶型是其中的一个重要质控指标。药物 的多晶型现象对产品的质量有着重要的影响。晶体结构不同的化合物，由于其分子排列有 序性的差异，分别处于不同的能量状态，通常无定型的药物具有较大的位能，粒子间的结合 强度较晶型小，总的单位表面自由能较大，粒子间表面易水化，从而造成与结晶性药物溶解 度的差异。不同晶型的晶胞内分子在空间构型、构象与排列不同，使其溶解性存在显著差 异，导致制剂在体内有不同的溶出速率，直接影响制剂在体内的吸收、分布、排泄和代谢，最 终因其生物利用度不同而导致临床药效的差异。 本专利技术人从盐酸法舒地尔原料药入手，进行了大量的试验，惊喜地得到了一种不 同于现有技术的盐酸法舒地尔晶体化合物，该盐酸法舒地尔化合物的纯度高，流动性好，稳 定性好，不易吸湿，杂质含量低，为制剂的制备带来了方便，临床应用安全可靠，利用该新晶 型化合物制得的片剂，溶出度高，稳定性好，生物利用度高，非常适于临床应用。
技术实现思路
本专利技术的专利技术目的在于提供一种改善脑血管痉挛的药物盐酸法舒地尔组合物片 剂。 为了完成本专利技术的目的，采用的技术方案为： 一种改善脑血管痉挛的药物盐酸法舒地尔组合物片剂，所述的组合物由盐酸法舒地 尔、微晶纤维素、预胶化淀粉、磷酸氢钙、微粉硅胶制成；所述的盐酸法舒地尔为晶体，使用 Cu-Κα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。 优选地，以重量份计，所述组合物由3重量份的盐酸法舒地尔、12-13重量份的微 晶纤维素、6. 6-6. 7重量份的预胶化淀粉、8-12重量份的磷酸氢钙、0. 2-0. 4重量份的微粉 硅胶制成。 优选地，以重量份计，所述组合物由3重量份的盐酸法舒地尔、12. 5重量份的微晶 纤维素、6. 65重量份的预胶化淀粉、10重量份的磷酸氢钙、0. 3重量份的微粉硅胶制成。 所述的组合物的制备方法包括以下步骤： 1) 根据工艺处方量称量； 2) 原辅料处理：将处方量的盐酸法舒地尔过100目筛； 3) 预混合：将处方量的盐酸法舒地尔和微晶纤维素以等量递增法混合； 4) 总混：将预混合的颗粒和其他处方量的原辅料预胶化淀粉、磷酸氢钙、微粉硅胶加入 到三维运动混合机中，设置电机运转频率200r/min，开启混合机混合25分钟； 5) 压片：将颗粒加入到高速压片机上，调节压力使片子能成型且硬度在6-10kgf，装量 差异符合内控； 6) 包装。 所述的盐酸法舒地尔的晶体的制备方法包括以下步骤： 配制30°C的盐酸法舒地尔粗品饱和乙醇溶液，然后加入体积为饱和乙醇溶液体积的8 倍的异丁醇和石油醚的混合溶剂，所述的异丁醇、石油醚的体积比为2:1.5,搅拌均匀后，边 降温边搅拌，降温速度为KTC /小时，搅拌速度为105转/分钟，同时加入体积为异丁醇和 石油醚的混合溶剂体积2倍的乙醚，降温至0°C后停止搅拌，静置养晶3小时，过滤，减压干 燥后得到盐酸法舒地尔晶体化合物。 固体化学药物的多晶型现象是一种普遍物质存在的自然现象，这种现象是指一种 固体化学药物可以存在2种或2种以上晶型状态，又称为物质的多晶型状态，物质的多晶型 状态也称为"同质异晶"现象。同质异晶的固体物质虽然其化学本质是相同的，但其理化性 质可能是不同的。对于理化性质不同的"同质异晶药物"，在临床上也可以表现出不同防治 疾病的疗效，直接影响药物的应用和临床效果。 现有技术中，针对盐酸法舒地尔的晶型，已经有不少研宄，但是杂质含量、稳定性 及晶型的吸湿性仍然不理想，影响了自身稳定性的同时也给制剂的制备带来了困难。 本专利技术经过大量的试验研宄，制得了一种不同于现有技术的盐酸法舒地尔晶体化 合物，该盐酸法舒地尔化合物的纯度高，流动性好，稳定性好，不易吸湿，杂质含量低，为制 剂的制备带来了方便，临床应用安全可靠，利用该新晶型化合物制得的片剂，溶出度高，稳 定性好，生物利用度高，非常适于临床应用。【附图说明】 图1为本专利技术实施例1制备的盐酸法舒地尔晶体使用Cu-Κα射线测量得到的 X-射线粉末衍射图谱。【具体实施方式】 下面通过具体实施例对本专利技术的
技术实现思路
作进一步详细的说明，但并不因此而限 定本专利技术的内容。 实施例1:盐酸法舒地尔晶体的制备 配制30°C的盐酸法舒地尔粗品饱和乙醇溶液，然后加入体积为饱和乙醇溶液体积的8 倍的异丁醇和石油醚的混合溶剂，所述的异丁醇、石油醚的体积比为2:1.5,搅拌均匀后，边 降温边搅拌，降温速度为KTC /小时，搅拌速度为105转/分钟，同时加入体积为异丁醇和 石油醚的混合溶剂体积2倍的乙醚，降温至0°C后停止搅拌，静置养晶3小时，过滤，减压干 燥后得到盐酸法舒地尔晶体化合物。 制备得到的盐酸法舒地尔晶体使用Cu-Κα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如 图1所示，高效液相色谱测定其纯度为99. 8%。 实施例2:盐酸法舒地尔片剂的制备，步骤如下： 处方：以重量份计如表1 表1盐酸法舒地尔组合物处方制备方法： 1) 根据工艺处方量称量； 2) 原辅料处理：将处方量的盐酸法舒地尔过100目筛； 3) 预混合：将处方量的盐酸法舒地尔和微晶纤维素以等量递增法混合； 4) 总混：将预混合的颗粒和其他处方量的原辅料预胶化淀粉、磷酸氢钙、微粉硅胶加入 到三维运动混合机中，设置电机运转频率200r/min，开启混合机混合25分钟； 5) 压片：将颗粒加入到高速压片机上，调节压力使片子能成型且硬度在6-10kgf，装量 差异符合内控； 6) 包装。 实施例3:盐酸法舒地尔片剂的制备，步骤如下： 处方：以重量份计如表2 表2盐酸法舒地尔组合物处方制备方法： 1) 根据工艺处方量称量； 2) 原辅料处理：当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种改善脑血管痉挛的药物盐酸法舒地尔组合物片剂，其特征在于：所述的组合物由盐酸法舒地尔、微晶纤维素、预胶化淀粉、磷酸氢钙、微粉硅胶制成；所述的盐酸法舒地尔为晶体，使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射图如图1所示。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘学键，
申请(专利权)人：青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
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