一种盐酸法舒地尔的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种盐酸法舒地尔的制备方法，通过对盐酸法舒地尔的合成工艺进行深入的研究，包括水洗，盐酸提取，重结晶等后处理步骤，得到一种盐酸法舒地尔的制备方法，获得的盐酸法舒地尔成品单杂质含量低于万分之二，含量(HPLC)达到99.95％以上，后处理工艺简单，避免采用柱层析提纯的方法，收率高，质量可控，操作简单，适于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及ー种原料药的制备エ艺，具体涉及用于蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛等引起的缺血性脑血管疾病症状改善的盐酸法舒地尔原料药的制备エ艺，属于医药

技术介绍
蛛网膜下腔出血(Subarachnoid hemorrhage, SAH)是多种病因所致脑底部或脑及脊髄表面血管破裂的急性出血性脑血管病。血液直接流入蛛网膜下腔，称为原发性蛛网膜下腔出血；危急临床还可见因脑实质内、脑室出血，硬膜外或硬膜下血管破裂等血液穿破脑组织流入蛛网膜下腔，称之为继发性蛛网膜下腔出血，还有外伤性导致的出血等。蛛网膜下腔出血病人在临床上表现为头疼、呕吐、意识障碍、精神症状以及脑膜刺激征等。当血管破裂血流入脑蛛网膜下腔后，颅腔内容物増加，压カ增高，并继发脑血管痉挛。后者系因出血后血凝块和围绕血管壁的纤维索之牵引(机械因素)，血管壁平滑肌细胞间形成的神经肌肉接头产生广泛缺血性损害和水肿。另外大量积血或凝血块沉积于颅底，部分凝集的红细胞还可堵塞蛛网膜绒毛间的小沟，使脑脊液的回吸收被阻，因而可发生急性交通性脑积水，使颅内压急骤升高，进ー步減少了脑血流量，加重了脑水肿，甚至导致脑疝形成。蛛网膜下腔出血后，脑血本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸法舒地尔的制备方法，其特征在于，按以下步骤进行：(1)以N，N?二甲基甲酰胺为催化剂，异喹啉?5?磺酸与氯化亚砜回流反应4～8h后，减压蒸出未反应的氯化亚砜，加入二氯甲烷搅拌，抽滤，减压干燥，得异喹啉?5?磺酰氯盐酸盐；(2)以二氯甲烷和水为混合溶剂，低温下，依次加入异喹啉?5?磺酰氯盐酸盐和碳酸氢钠，调pH至6～7，静置分层，得异喹啉?5?磺酰氯的二氯甲烷溶液留用；(3)以二氯甲烷为溶剂，低温下，异喹啉?5?磺酰氯与高哌嗪反应，经碱中和，水洗，酸提取，加入与水互溶的有机溶剂，冷却析晶，过滤，得盐酸法舒地尔粗品；(4)以甲醇与乙酸乙酯为混合溶剂，盐酸法舒地尔粗品经重结晶得含量(HPLC...

【技术特征摘要】
1.一种盐酸法舒地尔的制备方法，其特征在于，按以下步骤进行 (1)以N，N-二甲基甲酰胺为催化剂，异喹啉-5-磺酸与氯化亚砜回流反应4 8h后，减压蒸出未反应的氯化亚砜，加入二氯甲烷搅拌，抽滤，减压干燥，得异喹啉-5-磺酰氯盐酸盐； (2)以二氯甲烷和水为混合溶剂，低温下，依次加入异喹啉-5-磺酰氯盐酸盐和碳酸氢钠，调PH至6 7，静置分层，得异喹啉-5-磺酰氯的二氯甲烷溶液留用； (3)以二氯甲烷为溶剂，低温下，异喹啉-5-磺酰氯与高哌嗪反应，经碱中和，水洗，酸提取，加入与水互溶的有机溶剂，冷却析晶，过滤，得盐酸法舒地尔粗品； (4)以甲醇与乙酸乙酯为混合溶剂，盐酸法舒地尔粗品经重结晶得含量(HPLC)大于99. 95%以上的盐酸法舒地尔。2.根据权利要求1所述的一种盐酸法舒地尔的制备方法，其特征在于，步骤(I)中，N，N-二甲基甲酰胺为催化用量，回流反应的时间为5 6h，氯化亚砜与异喹啉-5-磺酸的摩尔比为12 24 I。3.根据权利要求1所述的一种盐酸法舒地尔的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，水和二氯甲烷的体积比为1:1 2，温度控制在O 10°C ;具体加料方式为先加入异喹啉-5-磺酰氯盐酸盐，再加入与异喹啉-5...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨鹏辉，刘琴，付新年，
申请(专利权)人：南京亿华药业有限公司，
类型：发明
国别省市：