一种盐酸右美托咪定中间体中杂质氯甲烷含量的检测方法技术

本发明专利技术涉及一种盐酸右美托咪定中间体中杂质氯甲烷含量的检测方法，该方法色谱柱为GL#imgabs0#wanda cap 5，采用5％‑苯基‑95％二甲基聚硅氧烷为固定液；进样口温度为230～250℃；检测口温度为240～260℃(检测器为FID)；分流比2～20:1；流速：2～3ml/min；程序升温，初始温度为20～50℃，维持3min，以45～55℃/min的升温速率升至240℃，维持15min。可实现杂质氯甲烷的分离度R≥1.5，氯甲烷样品连续进样5次氯甲烷杂质含量RSD≤2.0，进样重复性良好，方法耐用性好，可用于盐酸右美托咪定中间体的质量控制。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物分析领域，具体涉及一种盐酸右美托咪定中间体中杂质氯甲烷含量的检测方法。

技术介绍

1、盐酸右美托咪定是由美国abott公司和芬兰orionpharma公司共同研发的一种选择性α2-肾上腺素受体激动剂，2000年3月在美国首次上市。通过选择性地与α2-肾上腺素受体结合，从而起到镇静、催眠的作用，并且能够减少患者对疼痛刺激的反应程度。该药还可能影响大脑皮层活动，降低脑电波频率，进而产生镇静效果。其结构式如下：

2、

3、4-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1h咪唑盐酸盐(中间体i)是合成盐酸右美托咪定的关键中间体，其在合成的过程中由于用到了甲醇和浓盐酸，两者会发生反应，产生卤代烃类基毒杂质氯甲烷。ich m7指出氯甲烷在体外具有致突变性和基因毒性，被iarc列为3类，终生可接触摄入量为1.361mg/天。

4、目前暂无文献报道检测盐酸右美托咪定中间体中杂质氯甲烷含量的分析方法，另外，氯甲烷的易挥发性也给分析方法开发带来一定的难度。为了保证后续盐酸右美托咪定原料药及制剂的研发和生产质量，需要对盐酸右美托咪本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种盐酸右美托咪定中间体(I)中杂质氯甲烷含量的检测方法，其特征在于：

2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述的进样口温度为235～245℃。

3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述的检测口温度为245～255℃。

4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述的分流比为5～15:1。

5.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述的流速为2.3～2.7ml/min。

6.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述的程序升温的初始温度为25～35℃。

7.根据权利要求1所述的检...

【技术特征摘要】

1.一种盐酸右美托咪定中间体(i)中杂质氯甲烷含量的检测方法，其特征在于：

2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述的进样口温度为235～245℃。

3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述的检测口温度为245～255℃。

4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述的分流比为5～15:1。

5.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述的流速为2.3～2.7ml/min。

6.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述的程序升温的初始温度为25～35℃。

7.根据权利要求1所述的检测方法，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨鹏辉，张霞，张婷，
申请(专利权)人：南京亿华药业有限公司，
类型：发明
国别省市：