5-（2-氟苯基）-1-（吡啶-3-基磺酰基）-1H-吡咯-3-甲醛制备纯化方法技术

本发明专利技术提供了一种制备用于胃溃疡、十二指肠溃疡、返流性食管炎的治疗的化学药物氟呐普拉赞的关键中间体5‑(2‑氟苯基)‑1‑(吡啶‑3‑基磺酰基)‑1H‑吡咯‑3‑甲醛化合物(Ⅰ)的制备纯化方法，尤其适用于除去残留在目标化合物(Ⅰ)中的未反应完全的原料化合物(Ⅲ)纯化，该制备纯化方法，有效地降低杂质含量，提高了后续目标产品的质量；本发明专利技术工艺稳定，操作简单，过程条件易于控制，后处理简便，“三废”少，母液可连续循环使用，产品质量好，收率高，生产成本低，适合工业化生产。

Preparation and purification of 5 - (2-fluorophenyl) - 1 - (pyridine-3-yl sulfonyl) - 1h-pyrrole-3-formaldehyde

【技术实现步骤摘要】
5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛制备纯化方法
本专利技术属于化学合成制备领域，特别是涉及5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛(Ⅰ)的制备纯化方法。
技术介绍
现有文献相关的报道5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛(Ⅰ)的制备方法有：CN1O492679OA申请公布的一种高纯度vonoPrazanFumarate化合物及其中间体、杂质以及它们的制备方法中,使用良性溶剂卤代烷烃和不良溶剂将5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛粗品精制，该精制方法效果不理想，所得精制产物纯度较低，HPLC含量小于98％，并且已知杂质和未知杂质较多含量较高。专利WO2007026916报道的合成方法是以5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲醛、氢化钠、15-冠-5为原料，四氢呋喃溶剂反应后与吡啶-3-磺酰氯盐酸盐作用，用饱和盐水稀释，乙酸乙酯萃取后，再用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残余物通过硅胶柱色谱法纯化后，再用二异丙醚本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛制备纯化方法，其特征在于该方法包括两个步骤：/nA、5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲醛化合物(Ⅲ)，在有机溶媒和氮气保护下与强碱作用生成5-(2-氟苯基)-1钠-吡咯-3-甲醛化合物(Ⅱ)，不经分离与吡啶-3-磺酰氯反应，反应结束，压滤，滤液蒸馏回收溶剂，再加入的混合溶媒溶解、活性炭脱色后、压滤、结晶、离心、干燥得5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛化合物(Ⅰ)的粗品；/nB、将步骤A得到的化合物(Ⅰ)粗品经有机溶剂重结晶制得化合物(Ⅰ)精品。/n

【技术特征摘要】
1.5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛制备纯化方法，其特征在于该方法包括两个步骤：
A、5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲醛化合物(Ⅲ)，在有机溶媒和氮气保护下与强碱作用生成5-(2-氟苯基)-1钠-吡咯-3-甲醛化合物(Ⅱ)，不经分离与吡啶-3-磺酰氯反应，反应结束，压滤，滤液蒸馏回收溶剂，再加入的混合溶媒溶解、活性炭脱色后、压滤、结晶、离心、干燥得5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛化合物(Ⅰ)的粗品；
B、将步骤A得到的化合物(Ⅰ)粗品经有机溶剂重结晶制得化合物(Ⅰ)精品。


2.按照权利要求1所述的5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛制备纯化方法，其特征是：步骤A所述的化合物(Ⅰ)粗品制备过程是在氮气置换后，保持氮气正压成盐、取代“一勺烩”完成；所用溶剂为常规溶剂乙腈；所用的强碱为粒度>100目的氢氧化钾粉末；化合物(Ⅲ)与氢氧化钾和吡啶-3-磺酰氯的摩尔比＝1：1.5～3.5：1.5～3.5；化合物(Ⅲ)与溶媒乙腈的质量比＝1:15～30；成盐的反应温度是在10～20℃下进行，反应时间1～2小时；取代反应过程是加入吡啶-3-磺酰氯后，将反应温度控制在30±2℃下进行，反应时间...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱连博，郑忠辉，
申请(专利权)人：山东新华制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37