【技术实现步骤摘要】
一类靶向FAK的化合物和其标记物、及它们的制备方法和应用
本专利技术涉及化合物领域，具体涉及一类靶向FAK(FocalAdhesionKinase，黏着斑激酶)的化合物和其F-18标记物，以及它们的制备方法和应用。
技术介绍
粘着斑激酶(FocalAdhesionKinase,FAK)是一种非受体型酪氨酸激酶，在肿瘤的发生、发展和转移等各个环节起着至关重要的作用。FAK在绝大多数种类的肿瘤细胞中都是高度或过度表达的，因此，FAK是一个潜在的肿瘤诊疗靶点。开发对肿瘤高特异性和高灵敏性的放射性药物也是必要的。在过去的三十年中，已经设计和发展了一定数量的放射性药物来显像和识别肿瘤组织独特的生物化学特性。FAK在肿瘤中的高表达现象也可以在放射性药物层面上作为肿瘤的早期诊断、治疗、预后评价。现有技术中，普药层面上已经有一些FAK小分子抑制剂处于临床研究中，如下表1所列：表1.目前处于发现和研究阶段的FAK小分子抑制剂但是现有这些FAK小分子抑制剂的肿瘤抑制活性还有待提高。因此有必要研发新...
【技术保护点】
1.一类靶向FAK的化合物，其结构如下式(I)所示：/n
【技术特征摘要】
1.一类靶向FAK的化合物，其结构如下式(I)所示：
其中，R1为-F、-Cl、-Br、-CH3或-OCH3；R2、R3、R5分别为甲氧基或-H；R4为R6为-H、-CH2CH2OH或-CH2CH2F。
2.权利要求1所述的靶向FAK的化合物，其特征在于，所述式(I)中，R2为甲氧基，
其中，R1为-F、-Cl、-Br、-CH3或-OCH3；R6为-H、-CH2CH2OH或-CH2CH2F。
3.权利要求2所述的靶向FAK的化合物，是以下化合物中的任意一种：
化合物27aa，结构为：
化合物27ba，结构为：
化合物27ac，结构为：
化合物27ae，结构为：
化合物28ab，结构为：
化合物28bb，结构为：
或者，
化合物29，结构为：
4.权利要求1所述的靶向FAK的化合物，其特征在于，所述式(I)中的R2为-H，R3和R5均为甲氧基，R4为即所述靶向FAK的化合物，其结构如下式(I-II)所示：
其中，R1为-F、-Cl、-Br、-CH3或-OCH3；优选-Cl或-Br。
5.权利要求4所述的靶向FAK的化合物，其特征在于，式(I-II)所示的靶向FAK的化合物具体选自以下化合物中的任意一种：
化合物31ab，结构为：
化合物31bb，结构为：
化合物31bc，结构为：
化合物31bd，结构为：
或者，
化合物31be，结构为：
6.一类靶向FAK的化合物，其结构如下式(II)所示：
其中，R7为-Br或-CF3，R8为或者R9为-OH或-F。
7.权利要求6所述的化合物，其特征在于，式(II)所示化合物具体选自以下化合物中的任意一种：
化合物39，结构为：
化合物43，结构为：
或者，
化合物44，结构为：
8.一种放射性核素F-18标记的靶向FAK的化合物，其结构如下式(IV)所示，其中，R1为-Cl或-Br：
9.一种放射性核素F-18标记的靶向FAK的化合物，其结构如下式(V)所示，其中，R1为-CH3或-Br：
10.一种放射性核素F-18标记的靶向FAK的化合物，其结构如下式(VI)所示，其中，R7为-Br或-CF3，R8为或者
11.一种制备权利要求2所述的化合物的方法，包括以下步骤：
A1)等质量的2-氯-3-硝基吡啶(化合物1)、甲磺酰甲胺在碱性条件下在有机溶剂中于0℃下搅拌反应1-2h，得到化合物3；
A2)室温下将A1)得到的化合物3的硝基在加压催化条件下氢化还原为氨基，得到化合物4；
A3)将步骤A2)得到的化合物4与化合物5(2,4,5-三氯嘧啶、5-溴-2,4-二氯嘧啶、5-氟-2,4-二氯嘧啶或5-甲氧基-2,4-二氯嘧啶)在碱性条件下于80～90℃下搅拌反应4～6h，得到化合物6；
A4)将4-氟-2-甲氧基硝基苯(化合物9)中引入哌嗪类结构，再在加压催化条件下氢化，得到化合物17；
A5)步骤A3)得到的化合物6、步骤A4)得到的化合物17...
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