密闭蒸发系统技术方案

本发明专利技术提供用于蒸发放射性流体的系统，包括该系统的合成放射性标记化合物的方法，和包含该系统的合成放射性标记化合物的盒。本发明专利技术提供与蒸发放射性流体的已知方法相比的优点，因为其大大降低在热室内释放的放射性气态化学品的量。与已知的方法相比，其更温和且更安全，并允许进行由于与蒸发期间挥发性放射性气体释放有关的安全原因而可能不可接受的放射合成过程。此外，该方法产率较高，因为放射性挥发物为标记的中间物类。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利技术的
本专利技术涉及放射性标记化合物领域和特别地涉及它们的制备。更具体地，本专利技术涉及用于放射性流体蒸发的系统和方法。相关技术描述蒸发或干燥过程通常包括在降低的压力下承受特定温度和连接到真空泵的蒸发室。可应用少许惰性气体流，例如氮流，以便使溶剂易于蒸发。这些过程为本领域技术人员所熟知的。图1中说明的系统说明了用于蒸发的已知过程。所述系统包括加热设备1，用于放射性流体2的容器(如A所示)，在其中放射性流体2的蒸发或干燥(如B所示)通过加热以及应用真空来实现。当没有潜在的可从待蒸发溶液提取的放射性气态材料时，这种系统极有效。放射性气态材料通过真空泵释放至热室或热室内的烟道，和该放射性气态释放经受测量和规章限制。这些限制随时间逐渐降低。因此，需要尽可能低地限制气态放射性释放的蒸发系统。专利技术概要本专利技术提供用于蒸发放射性流体的系统，包括该系统的合成放射性标记化合物的方法，和包含该系统的合成放射性标记化合物的盒。本专利技术提供与蒸发放射性流体的已知方法相比的优点，因为其大大降低在热室内释放的放射性气态化学品的量。与已知的方法相比，其更温和且更安全，并允许进行由于与蒸发期间挥发性放射性气体释放有关的安全原因而可能不可接受的放射合成过程。此外，该方法产率较高，因为放射性挥发物为标记的中间物类。优选实施方案的详述专利技术的一个方面提供蒸发放射性流体的系统，其中所述系统包含：(i)固定体积热区，其包含固定体积容器和加热设备；(ii)可扩展体积；(iv)三通阀，其在第一位置流体连接所述固定体积容器和所述可扩展体积，且其在第二位置流体连接所述可扩展体积至废料。所述“固定体积热区”基本上为具有固定体积，使用许多众所周知的合适手段的任一种(例如导热材料罩)加热的蒸发室。该固定体积热区连接至“可扩展体积”，其为具有可变体积的冷凝室，例如注射器，其为较冷的、未加热的区域。“三通阀”为允许在以下之间选择的任何阀：(i)固定体积热区与可扩展体积的流体连接和(ii)可扩展体积和废料之间的流体连接。适合的这种阀的实例为T-形球阀。本专利技术的系统的所有元件应由对辐射稳定的材料制造，和至少在用于本系统的特定放射性同位素存在下是稳定的。本专利技术的原理是将要蒸发的溶液加热到高于它的沸点以达到气相/液相平衡。可变体积连接至所述系统且所述体积的膨胀使平衡向有利于气相的方向移动。当所述可变体积在冷区内时，蒸汽在其中冷凝。三通阀允许可变体积内的冷凝蒸汽排空至废料，然后重新连接至蒸发室。该操作可重复数次直到获得所需的干燥。预期本专利技术的系统在热室范围内使用，因为用它实施的操作的放射特性。与已知的过程相比，降低量的放射性挥发物释放至热室和/或经由热室烟道释放。图2说明了本专利技术的示例性系统和它的使用方法。放射性流体12的体积容纳在包含固定体积容器11a和加热设备11b的固定体积热区11内。固定体积容器11a经由三通阀15流体连接至可扩展体积，其如图2说明是注射器13。将在固定体积容器11a内的放射性流体12加热至高于其沸点，使其蒸发，且当阀15在第一位置时移动至注射器13内。注射器13的柱塞通过来自固定体积容器11a的蒸发的放射性流体的移动来移位。当蒸发的放射性流体进入注射器13时，其由于温降冷凝以在注射器内形成大量的放射性流体14。当注射器13充满时，可通过移动阀15至第二位置并向下推动注射器13的柱塞将放射性流体14发送到废物，如图2B所示。一旦注射器13是空的，所述过程可重复以进一步蒸发来自固定体积热区的放射性流体12。在本专利技术的系统的一个实施方案中，本专利技术的系统的固定体积容器为反应容器，即在其中实施放射性标记反应的容器。在本专利技术的系统的一个实施方案中，本专利技术的系统的可扩展体积为注射器。本专利技术的另一方面提供合成放射性标记化合物的方法，其中所述方法包含：(i)将受保护的前体化合物放射性标记以获得受保护的放射性标记化合物；(ii)将从放射性标记步骤(i)获得的所述受保护放射性标记化合物去保护以获得所述放射性标记化合物，其中所述去保护使用水解介质实现；和(iii)在去保护步骤(ii)之后蒸发所述水解介质，其中所述蒸发使用上文限定的系统实施。术语“放射性标记化合物”是指包含放射性原子的化合物。术语“放射性标记”是指放射化学过程，通过其将放射性原子结合至非放射性化合物以获得放射性标记化合物。术语“前体化合物”是指非放射性化合物，其为放射性标记化合物的非放射性衍生物，特别地，其设计为以便与可检测标记的便利化学形式发生化学反应；可在最少量的步骤数内实施(理想为单步)；和不需要显著纯化(理想为无进一步纯化)，以产生所需的体内成像剂。这种前体化合物是合成的和可方便地以良好的化学纯度获得。术语“受保护”是指其中一个或多个保护基团包括在化合物内，以便对化合物上的特定位置直接化学反应。术语“保护基团”是指防止或抑制不期望的化学反应的基团，但其设计成有足够的反应性，可在不改变分子其余部分的足够温和的条件下从关注的官能团断裂以获得所需的产物。保护基团是本领域技术人员所熟知的和由TheorodoraW.Greene和PeterG.M.Wuts在“ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis（有机合成中的保护基团）”（第四版，JohnWiley&Sons，2007）描述。术语“受保护的放射性标记化合物”是指包含保护基团的放射性标记化合物。术语“去保护”是指从受保护的化合物去除任何保护基团的过程。去保护通常使用技术人员熟知的过程实施(如上文Greene和Wuts描述)，例如使用酸性或碱性溶液水解。“水解介质”是适用于实现去保护的溶液和通常为酸性或碱性溶液。对于所述蒸发步骤，上文描述的用于本专利技术的系统的同名实施方案同样适用。在本专利技术的方法的一个实施方案中，所述放射性标记化合物为放射性药物。术语“放射性药物”是指适用于诊断或治疗方法的放射性标记化合物。有许多放射性药物是本领域技术人员所熟知的。本专利技术的背景中特别关注的是作为诊断用放射性药物的放射性药物。对于更多细节，读者参考“Handbookofradiopharmaceuticals：radiochemistryandapplications（放射性药物手册：放射化学和应用）”Wiley2003；Welch和Redvanly，Eds)。在本专利技术的方法的一个实施方案中，所述放射性标记化合物为诊断用放射性药物，其为单光子断层成像术(SPECT)示踪剂或正电子发射断层成像术本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于蒸发放射性流体的系统，其中所述系统包含：(i)固定体积热区(11)，其包含固定体积容器(11a)和加热设备(11b)；(ii)可扩展体积(13)；(iv)三通阀(15)，其在第一位置流体连接所述固定体积容器(11a)和所述可扩展体积(13)，且其在第二位置流体连接所述可扩展体积(13)至废料。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.10.18 GB 1318450.21.用于蒸发放射性流体的系统，其中所述系统包含：
(i)固定体积热区(11)，其包含固定体积容器(11a)和加热设备(11b)；
(ii)可扩展体积(13)；
(iv)三通阀(15)，其在第一位置流体连接所述固定体积容器(11a)和所述可扩展体积
(13)，且其在第二位置流体连接所述可扩展体积(13)至废料。
2.权利要求1限定的系统，其中所述固定体积容器(11a)为反应容器。
3.权利要求1或权利要求2限定的系统，其中所述加热设备(11b)可加热所述放射性流
体至高于其沸点，以达到所述放射性流体的气相/液相平衡。
4.权利要求1-3任一项限定的系统，其中所述可扩展体积(13)为注射器(23)。
5.合成放射性标记化合物的方法，其中所述方法包含：
(i)将受保护的前体化合物放射性标记以获得受保护的放射性标记化合物；
(ii)将从放射性标记步骤(i)获得的所述受保护的放射性标记化合物去保护以获得所
述放射性标记化合物，其中所述去保护使用水解介质实现；和
(iii)在去保护步骤(ii)之后蒸发所述水解介质，其中所述蒸发使用权利要求1-4任一
项限定的系统实施。
6.权利要求5限定的方法，其中所述放射性标记化合物为放射性药物。
7.权利要求6限定的方法，其中所述放射性药物为诊断用放射性药物。
8.权利要求7限定的方法，其中所述诊断用放射性药物为单光子断层成像术(SPECT)示
踪剂或正电子发射断层成像术(PET)示踪剂。
9.权利要求8限定的方法，其中所述诊断用放射性药物为PET示踪剂。
10.权利要求9限定的方法，其中所述PET示踪剂包含11C-标记化合物或18F-标记化合物。
11.权利要求10限定的方法，其中所述18F-标记化合物选自[18F]氟代脱氧葡萄糖([18F]
FDG)、[18F]氟代胸苷([18F]FLT)、反-1-氨基-3-[18F]氟代环丁基-1-甲酸([18F]FACBC)、
[18F]氟咪索硝唑([18F]FMISO)、[18F]氟代-L-DOPA([18F]DO...

【专利技术属性】
技术研发人员：X弗兰西，S利希农，A朗，
申请(专利权)人：通用电气健康护理有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB