【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术总体上涉及一种制备放射性标记化合物的方法。已经发现，反应过程内的水含量和水来源对放射性标记方法的产物的产率和纯度两者都具有显著的影响。
技术介绍
1、放射性药物是用放射性元素标记的化合物，其适合体内哺乳动物施用，用于医学成像、诊断或治疗领域。放射性药物组合物包含放射性标记化合物或其药学上可接受的盐、溶剂和一种或多种稳定剂。
2、氟-18([18f])是通常用于适用于诊断的放射性药物的放射性氟同位素。氟-18衰变通过正电子发射(97％)和电子俘获(3％)发生。随着放射性同位素[18f]衰减，发射的正电子被用于正电子发射断层成像(pet)。这种体内成像方法尤其用于心脏成像、肿瘤成像和脑成像。
3、自动化合成系统对于放射性药物的生产是重要的。现有技术的合成模块描述于wo2007/042781和wo 2011/097649中。合成模块如(ge healthcare)提供了用于临床应用的放射性药物剂量的生产。fastlab合成模块通过用于生产放射性药物的装置来接受并运行方法。
4、在制备放射性标记化合物的方法中，放射化学杂质和未反应的[18f]氟化物是不合意的副产物。将这些副产物最小化是有利的。
技术实现思路
1、本专利技术涉及一种用于制备[18f]氟化物放射性标记化合物的改进方法。
2、本专利技术的一个方面涉及一种制备[18f]放射性标记化合物的方法，其中所述方法包括
3、(a)初始干燥步骤，其包括从包含[18f]氟化物
4、(b)进一步的干燥步骤(氟化物活化干燥步骤)，其包括用乙腈共沸蒸馏来自所述包含[18f]氟化物的溶液的水；以及
5、(c)用来自步骤(b)产生的包含[18f]氟化物的溶液的[18f]氟化物标记前体化合物，以获得[18f]放射性标记化合物；
6、其中在标记步骤(c)期间源自于干燥步骤(b)之后的包含[18f]的溶液的水含量小于500ppm；并且
7、其中在标记步骤(c)期间源自于前体化合物的水含量不超过2000ppm。
8、优选地，用乙腈进行至少两次共沸蒸馏循环。更优选地，用乙腈进行三次共沸蒸馏循环。
9、在本专利技术的一个方面，在标记步骤期间源自于干燥步骤(b)之后的包含[18f]的溶液的水含量小于400ppm。优选地，在标记步骤期间源自于干燥步骤(b)之后的包含[18f]的溶液的水含量小于350ppm。在本专利技术的一个方面，在标记步骤期间源自于前体化合物的水含量不超过1500ppm。优选地，在标记步骤期间源自于前体化合物的水含量在500ppm和1000ppm之间。在本专利技术的一个方面，在标记步骤期间的总水含量小于2500ppm，例如小于1000ppm。
10、在本专利技术的另一个方面，步骤(a)前(合成开始时)[18f]的放射性为至多约500gbq，例如至多约450gbq、至多约400gbq、至多约350gbq、至多约300gbq或例如在50gbq和250gbq之间。通过使用本专利技术的方法，即使当在本专利技术的方法中的合成开始时[18f]氟化物的放射性(起始活性)大于100gbq时，也获得了高氟化产物产率和低放射化学杂质的量。使用较高起始活性并且仍实现高产率和低放射化学杂质的量的能力使得能够在单一批次中制备更大数量的产品剂量。
11、在本专利技术的另一个方面，放射性标记化合物是[18f]氟化物标记的放射性药物或其药学上可接受的盐。
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1.一种制备[18F]放射性标记化合物的方法，其中所述方法包括
2.根据权利要求1所述的方法，其中用乙腈进行至少两次共沸蒸馏循环。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中用乙腈进行三次共沸蒸馏循环。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中在所述标记步骤期间源自于干燥步骤(b)(所述氟化物活化步骤)之后的所述包含[18F]的溶液的水含量小于400ppm。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中在所述标记步骤期间源自于干燥步骤(b)(所述氟化物活化步骤)之后的所述包含[18F]的溶液的水含量小于350ppm。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中在所述标记步骤期间源自于所述前体化合物的水含量不超过1500ppm。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中在所述标记步骤期间源自于所述前体化合物的水含量在500ppm和1000ppm之间。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中在所述标记步骤期间的总水含量小于2500ppm。
9.根据权利要求1至
10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述包含[18F]氟化物的溶液是来自离子交换树脂，例如阴离子固相萃取柱的洗脱液。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中步骤(c)中获得的所述[18F]放射性标记化合物随后经历纯化步骤。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述放射性标记化合物是[18F]氟标记的放射性药物或其药学上可接受的盐。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述[18F]氟标记的放射性药物或其药学上可接受的盐选自[18F]FDG(2-脱氧-2-[18F]氟-D-葡萄糖)、[18F]FMAU(2'-脱氧-2'-[18F]氟-5-甲基-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基尿嘧啶)、[18F]FMISO(18F氟咪索硝唑)、[18F]FHBG(9-(4-[18F]氟-3-[羟甲基]丁基)鸟嘌呤)、[18F]FES(16a-[18F]氟-17b-雌二醇)[18F]AV-45、[18F]AV-19、[18F]AV-1、[18F]氟美他酚、[18F]Flurpiridaz、[18F]K5、[18F]HX4、[18F]W372、[18F]VM4-037、[18F]CP18、[18F]ML-10、[18F]T808、[18F]T807、2-[18F]氟甲基-L-苯丙氨酸、GE-135[18F]氟氯泰德、GE-212、GE-226。
14.根据权利要求12或权利要求13所述的方法，其中所述[18F]氟标记的放射性药物是[18F]flurpiridaz或其药学上可接受的盐
15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述起始活性大于100GBq。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述起始活性是200至350GBq。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的方法，其中放射性杂质B的量小于3.5％。
18.根据权利要求1至17中任一项所述的方法，其中所述方法在自动化合成系统上进行。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种制备[18f]放射性标记化合物的方法，其中所述方法包括
2.根据权利要求1所述的方法，其中用乙腈进行至少两次共沸蒸馏循环。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中用乙腈进行三次共沸蒸馏循环。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中在所述标记步骤期间源自于干燥步骤(b)(所述氟化物活化步骤)之后的所述包含[18f]的溶液的水含量小于400ppm。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中在所述标记步骤期间源自于干燥步骤(b)(所述氟化物活化步骤)之后的所述包含[18f]的溶液的水含量小于350ppm。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中在所述标记步骤期间源自于所述前体化合物的水含量不超过1500ppm。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中在所述标记步骤期间源自于所述前体化合物的水含量在500ppm和1000ppm之间。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中在所述标记步骤期间的总水含量小于2500ppm。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中在所述标记步骤期间的总水含量小于1000ppm。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述包含[18f]氟化物的溶液是来自离子交换树脂，例如阴离子固相萃取柱的洗脱液。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中步骤(c)中获得的所述[18f]放射性标记化合物随后经历纯化步骤。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述放射性...
【专利技术属性】
技术研发人员：T·恩格尔，G·麦克罗比，A·克拉克，J·格里格，I·A·可汗，K·维克内，J·谢尔斯，A·杰克逊，
申请(专利权)人：通用电气健康护理有限公司，
类型：发明
国别省市：
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