用于固相萃取的装置和方法制造方法及图纸

本发明专利技术提供了用于确定优化的固相萃取(SPE)纯化条件的盒，其中所述盒包含：(i)包含第一端和第二端的流动路径；和(ii)沿着所述流动路径定向的多个阀，其中所述多个阀中的每一个选择性地流体连接到多个部件中的一个，其中所述部件包含：(a)1

Apparatus and method for solid phase extraction

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于固相萃取的装置和方法


[0001]本专利技术涉及固相萃取(SPE)领域。更具体地说，本专利技术涉及用于优化SPE条件的装置和方法。

技术介绍

[0002]自动化合成系统对于放射性药物的生产是重要的。合成系统(例如FASTlab
®
合成器(GE Healthcare))提供了用于临床应用的剂量的生产。FASTlab合成器通过用于生产放射性药物的设备接受和操作方法。这样的放射性药物的实例包括
18
F
‑
FLT ([
18
F]氟胸苷)、
18
F
‑
FDDNP (2
‑
(1
‑
{6
‑
[(2
‑
[
18
F]氟乙基)(甲基)氨基]2
‑
萘基}亚乙基)丙二腈)、
18
F
‑
FHBG (9
‑
[4
‑
[
18
F]氟
‑3‑
(羟甲基)丁基]鸟嘌呤或[
18
F]‑
喷昔洛韦)、
18
F
‑
FESP ([
18
F]‑
氟乙基螺哌隆)、
18
F
‑
p
‑
MPPF (4
‑
(2
‑
甲氧基苯基)
‑1‑
[2
‑
(N
‑2‑
吡啶基)
‑
p
‑
[
18
F]氟苯甲酰氨基]乙基哌嗪)和
18
F
‑
FDG ([
18
F]‑2‑
脱氧
‑2‑
氟
‑
D
‑
葡萄糖)等。
[0003]这样的合成系统/设备与盒一起使用，所述盒包含：包含第一端和第二端的流动路径；和沿着所述流动路径定向的多个阀，其中所述多个阀中的每一个选择性地流体连接到多个部件中的一个，所述多个部件通常包括试剂小瓶、其中进行生产化合物的过程的一个或多个反应的反应容器、筒、过滤器、注射器、管和用于合成特定放射性示踪剂的连接器。使用为该放射性药物定制的专用盒来制造不同的放射性药物。设备设置成协作地接合部件，以便能够致动每个旋塞和注射器，以驱动具有放射性同位素的源流体通过该设备，以实现化学合成过程。合成系统还可以包括一个或多个(例如两个)加热腔/加热元件，其接收第一反应容器，以便提供化学反应所需的任何热。
[0004]将合成系统编程以操作所需的泵、注射器、阀、加热元件，以及控制动力气体(例如氮气)的供应和真空的施加，以便引导源流体与试剂混合，通过适当的纯化筒进行化学反应，并选择性地将输出示踪剂和废液泵送到用于最终产品、废产物等的适当的小瓶容器中。尽管将在输出小瓶中收集的流体通常输入到另一个系统中用于纯化和/或分配，合成系统也可以连接到或包括单独的纯化系统，该单独的纯化系统将纯化的(或部分纯化的化合物)返回到系统用于进一步处理。
[0005]现有技术的这样的自动合成器描述于WO 2007/042781中。
[0006]虽然现有的合成系统(例如FASTlab合成器)可以包括某些形式的纯化步骤，但没有将该系统设计以优化纯化条件，也确实没有优化纯化条件。目前使用现有的SPE歧管系统(其中手动进行SPE)优化纯化方法，例如现有技术中使用的那些(例如FASTlab系统)。以这种方式确定适当的纯化方法是耗时的，因为其通常涉及每次制造产物，随后是一个或多个不同的纯化参数。此外，一旦已经鉴定了合适的纯化条件，所得纯化方法需要进一步调整和优化以与合成系统相容。
[0007]市场上有许多可用的SPE机器人的实例。使用本专利技术的关键益处是它允许使用已经存在的生产设备快速开发SPE纯化方法。有效地消除将SPE方法转移到现有设备(例如FASTlab)上所花费的时间，因为骨干设备对于两者而言可以是相同的。
[0008]现有的SPE机械人设计成收集比本专利技术中通常使用的更大的级分。收集更小级分的洗脱液用于分析的能力是对目前SPE机器人的改进。收集的级分越大，则关于杂质/产物洗脱位置可以推断出的就越少。
[0009]此外，现有的SPE机器人在实验室中占据大的占地面积。本专利技术提供了这样的优点，即在实验室已经具有自动合成系统的情况下，不需要专用于SPE优化的另外一件设备。
[0010]例如，本专利技术的盒可以与FASTlab系统结合使用，已经将所述FASTlab系统编程以评估在一个序列中具有至多6个不同流动相的至多三个SPE筒。此外，这提供了这样的优点，即，可以重复使用筒，允许对它们重复测试，这在时间和筒成本方面都节省。
[0011]如果能开发优化产物纯化的方法以减少上述时间量程，并且与现有的合成器系统兼容，那将是有益的。

技术实现思路

[0012]本专利技术提供了用于优化SPE纯化条件的设备，用于从含有化合物的组合物中(优选从粗反应混合物中)分离该化合物。从组合物中待分离的化合物可以是任何放射性或非放射性化合物，优选不是放射性化合物。将本专利技术的第一方面的装置描述为盒。这样的盒可以是独立的一件装置和/或可以是代替一些原始部件而装配到已经存在的装置中的一件装置。
[0013]在第一方面，本专利技术提供了用于确定优化的固相萃取(SPE)纯化条件的盒，其中所述盒包含：(i)包含第一端和第二端的流动路径；和(ii)沿着所述流动路径定向的多个阀，其中所述多个阀中的每一个选择性地流体连接到多个部件中的一个，其中所述部件包含：(a) 1
‑
5个组合物小瓶；(b) 1
‑
3个SPE筒；(c) 4
‑
10个溶剂小瓶；(d)水小瓶；和(e)转移管线。
[0014]本专利技术的盒具有包含第一端和第二端的流动路径。流动路径是适于输送材料(特别是流体，例如溶剂)和组合物(例如粗反应混合物)的通道。组合物小瓶可以是粗反应混合物小瓶、单一参考标准小瓶或参考标准混合物小瓶。“粗反应混合物”可以包括在具有一种或多种杂质的混合物中的期望的产物。“单一参考标准”可以是单一杂质，例如通常与期望的产物一起产生的杂质。类似地，
‘
参考标准混合物
’
可以是杂质的混合物，例如通常与期望的产物一起产生的杂质的混合物。
[0015]“流体连接”是指流体可以通入和流出小瓶并且(选择性地)通过阀到达盒的其它部分。合适的阀可以是3通阀，其具有三个端口和使三个相关端口中的任意两个彼此流体连通同时流体隔离第三端口的装置。合适的阀还可以是包含可旋转旋塞的旋塞阀。
[0016]盒可以与合成本专利技术的盒所提供的化合物的系统或设备连接或相容，例如已知的FASTlab系统。本专利技术的盒与用于放射性药物合成的合成器系统相容，如上所述，并且特别
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1. 用于确定优化的固相萃取(SPE)纯化条件的盒，其中所述盒包含：(i)包含第一端和第二端的流动路径；和(ii)沿着所述流动路径定向的多个阀，其中所述多个阀中的每一个选择性地流体连接到多个部件中的一个，其中所述部件包含：(a) 1
‑
5个组合物小瓶；(b) 1
‑
3个SPE筒；(c) 4
‑
10个溶剂小瓶；(d)水小瓶；和(e)转移管线。2.权利要求1所述的盒，其中所述盒不包括用于处理[
18
F]氟化物的任何装置。3. 权利要求1或权利要求2所述的盒，其中所述盒包含：(i) 3个SPE筒和6个溶剂小瓶；或(ii) 2个SPE筒和8个溶剂小瓶；或(iii) 1个SPE筒和10个溶剂小瓶。4.权利要求3部分(i)所述的盒，其中所述盒具有25个线性排列的阀，和(i)所述1
‑
5个组合物小瓶流体连接到第2、第12、第13、第14和/或第16个阀，优选其中使用最多3个组合物小瓶；(ii)所述3个SPE筒流体连接到第18、第20和第22个阀；(iii)所述6个溶剂小瓶流体连接到第4、第5、第7、第8、第9和第10个阀；和(iv)所述水小瓶流体连接到第15个阀。5.权利要求3部分(ii)所述的盒，其中所述盒具有25个线性排列的阀，和(i)所述1
‑
5个组合物小瓶流体连接到第2、第12、第13、第14和/或第16个阀，优选其中使用最多2个组合物小瓶；(ii)所述2个SPE筒优选流体连接到第20和第22个阀；(iii)所述8个溶剂小瓶流体连接到第4、第5、第7、第8、第9、第10、第17和第18个阀；和(iv)所述水小瓶流体连接到第15个阀。6.权利要求3部分(iii)所述的盒，其中所述盒具有25个线性排列的阀，和(i)所述1
‑
5个组合物小瓶流体连接到第2、第12、第13、第14和/或第16个阀，优选其中使用最多1个组合物小瓶；(ii)所述1个SPE筒优选流体连接到第22个阀；(iii)所述10个溶剂小瓶流体连接到第4、第5、第7、第8、第9、第10、第17、第18、第19和第20个阀；和(iv)所述水小瓶流体连接到第15个阀。7. 权利要求4
‑
6中任一项所述的盒，其中所述盒进一步包含：(i)流体连接到第3个阀的注射器，优选其中所述注射器是1 mL注射器；和(ii)流体连接到第11个阀的注射器，优选其中所述注射器是7 mL注射器；和(iii)流体连接到第24个阀的注射器，优选其中所述注射器是7 mL注射器。8.用于确定用于从组合物中分离化合物的优化的SPE纯化条件的方法，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：G，
申请(专利权)人：通用电气健康护理有限公司，
类型：发明
国别省市：