一种放射性同位素碳-14标记瑞德西韦及其制备方法技术

本申请公开一种放射性同位素碳

【技术实现步骤摘要】
一种放射性同位素碳
‑
14标记瑞德西韦及其制备方法


[0001]本专利技术属于放射性化学合成领域，具体涉及到一种放射性同位素碳
‑
14标记瑞德西韦(2
‑ꢀ
乙基丁基
‑
N
‑
((S)
‑
{[(2R,3S,4R,5R)
‑5‑
(4
‑
氨基[4
‑
14
C]吡咯并[2,1
‑
f][1,2,4]三嗪
‑7‑
基)
‑5‑
氰基
‑
3,4
‑ꢀ
二羟基四氢呋喃
‑2‑
基]甲氧基}(苯氧基)磷酰基)
‑
L
‑
丙氨酸酯)及其制备方法。

技术介绍

[0002]瑞德西韦(Remdesivir,GS
‑
5734)是研发的一种RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)抑制剂，它能够被RdRp利用并合成RNA，从而阻断病毒RNA的合成。它属于核苷类抗病本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种放射性同位素碳
‑
14标记瑞德西韦，其特征在于：碳
‑
14标记位点为瑞德西韦分子中吡咯并[2,1
‑
f][1,2,4]三嗪标记单元的4
‑
位碳原子，其结构式如下：星号标示碳
‑
14标记位点。2.一种如权利要求1所述放射性同位素碳
‑
14标记瑞德西韦的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：S1，在惰性气体保护和冰
‑
盐浴冷却下，通过吡咯、含碳
‑
14甲酰化试剂(1)和三氯氧磷在无水溶剂中反应制得2
‑
[羰基
‑
14
C]醛基吡咯(2)；S2，在15～25℃下，中间体2
‑
[羰基
‑
14
C]醛基吡咯(2)与羟胺磺酸在水中反应，然后在
‑
5～0℃于碱性溶液中发生消除反应得2
‑
[氰基
‑
14
C]氰基吡咯，并在
‑
5～0℃下，将中间体2
‑
[氰基
‑
14
C]氰基吡咯在非质子溶剂中与碱和2,4
‑
二硝基苯基羟胺反应，反应混合物经处理和反相制备型HPLC纯化后得1
‑
氨基
‑2‑
[氰基
‑
14
C]氰基吡咯(3)；S3，在惰性气体保护和75～100℃下，中间体1
‑
氨基
‑2‑
[氰基
‑
14
C]氰基吡咯(3)与甲脒盐酸盐、无机碱在醇类溶剂中反应，反应混合物经处理和纯化得4
‑
氨基[4
‑
14
C]吡咯并[2,1
‑
f][1,2,4]三嗪(4)；S4，中间体4
‑
氨基[4
‑
14
C]吡咯并[2,1
‑
f][1,2,4]三嗪(4)与卤代试剂在非质子有机溶剂中反应，反应混合物经处理和纯化获得4
‑
氨基
‑7‑
卤[4
‑
14
C]吡咯并[2,1
‑
f][1,2,4]三嗪(5)；S5，在惰性气体保护和10～25℃下，中间体4
‑
氨基
‑7‑
卤[4
‑
14
C]吡咯并[2,1
‑
f][1,2,4]三嗪(5)与氯硅烷在无水醚类溶剂中反应，以保护氨基；接着在
‑
5～0℃下以格氏试剂脱去氨基保护产物中的卤素发生交换；然后将体系降温至
‑‑
25～20℃与(3R,4R,5R)
‑
3,4
‑
双(苯氧基)
‑5‑
((苯氧基)甲基)二氢呋喃
‑
2(3H)
‑
酮(5a)反应；最后在酸性条件下脱去硅保护基，反应混合物经处理和纯化得(2S,3R,4R,5R)
‑2‑
(4
‑
氨基[4
‑
14
C]吡咯并[2,1
‑
f][1,2,4]三嗪
‑7‑
基)
‑
3,4
‑
双(苄氧基)
‑5‑
[(苄氧基)甲基]四氢呋喃
‑2‑
醇(6)；S6，在惰性气体的保护和
‑
75～
‑
45℃下，中间体(2S,3R,4R,5R)
‑2‑
(4
‑
氨基[4
‑
14
C]吡咯并[2,1
‑
f][1,2,4]三嗪
‑7‑
基)
‑
3,4
‑
双(苄氧基)
‑5‑
[(苄氧基)甲基]四氢呋喃
‑2‑
醇(6)溶于干燥的非质子溶剂中，依次与甲磺酸、三氟甲磺酸三甲基硅酯(缩写为TMSOTf)、三甲基氰硅基烷(缩写为TMSCN)反应，反应完毕后用碱液淬灭，反应混合物经处理和制备型HPLC柱纯化得(2R,3R,4R,5R)
‑2‑
(4
‑
氨基[4
‑
14
C]吡咯并[2,1
‑
f][1,2,4]三嗪
‑7‑
基)
‑
3,4
‑
双(苄氧基)
‑5‑
[(苄氧基)甲基]四氢呋喃
‑2‑
腈(7)；S7，在惰性气体的保护和
‑
75～
‑
50℃下，中间体(2R,3R,4R,5R)
‑2‑
(4
‑
氨基[4
‑
14
C]吡咯并[2,1
‑
f][1,2,4]三嗪
‑7‑
基)
‑
3,4
‑
双(苄氧基)
‑5‑
[(苄氧基)甲基]四氢呋喃
‑2‑
腈(7)在无水二氯甲烷中与三氯化硼反应；反应结束后，反应混合物经处理得(2R,3R,4S,5R)
‑2‑
(4
‑
氨基[4
‑
14
C]吡咯并[2,1
‑
f][1,2,4]三嗪
‑7‑
基)
‑
3,4
‑
二羟基
‑5‑
(羟甲基)四氢呋喃
‑2‑
腈(8)；
S8，在10～30℃下，中间体(2R,3R,4S,5R)
‑2‑
(4
‑
氨基[4
‑
14
C]吡咯并[2,1
‑
f][1,2,4]三嗪
‑7‑
基)
‑
3,4
‑
二羟基
‑5‑
(羟甲基)四氢呋喃
‑2‑
腈(8)在酸催化下与2,2
‑
二甲氧基丙烷反应1～2h；反应完毕，反应混合物经处理和纯化得(3aR,4R,6R,6aR)
‑4‑
(4
‑
氨基[4
‑
14
C]吡咯并[2,1...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨征敏，宋明钰，李梦雪，见才广，李明明，秦雨馨，
申请(专利权)人：上海启甄环境科技有限公司，
类型：发明
国别省市：