一种放射性同位素碳-14标记苯酚碱金属盐的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种放射性同位素碳

【技术实现步骤摘要】
一种放射性同位素碳
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14标记苯酚碱金属盐的制备方法


[0001]本专利技术属于有机辐射化学合成领域，具体涉及到一种碳
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14标记苯酚碱金属盐的制备方法。

技术介绍

[0002]生物医药行业是我国国民经济重要组成部分之一，不但与人们的生命健康息息相关，而且与国计民生和国家安全密切相关。侯选新药的临床前动物试验和临床人体试验中生物体内组织分布、物料平衡和代谢产物鉴定等放射性药代动力学研究是新药进入市场不可或缺的重要环节，判断药物能否最终走向市场的第一要素。放射性同位素标记侯选新药是开展侯选新药放射性药代动力学研究中所必需的示踪剂，而放射性同位素碳
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14是制备示踪剂首选的放射性核素[Radiolabeled absorption,distribution,metabolism,and excretion studies in drug development:why,when,and how？Chemical Research in Toxicology,2012,25(3):513～531；Radiochemistry,a vital role supporting drug development.Drug Discovery World,2004,Fall Issue:59～64]。
[0003]苯环是候选新药中常见的结构片段，该片段具有芳香性，其化学性质稳定，具有代谢稳定性，因而属于侯选新药放射性同位素标记中优选的标记位置。放射性同位素碳
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14标记苯酚碱金属盐是合成苯环碳
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14标记候选新药常用的合成砌块之一。考虑到标记合成的难度、成本和时间等因素，研究人员在候选新药的同位素标记合成中往往选取分子骨架中苯环以外的碳链进行单一位点碳
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14标记，但这种标记物(理论比活度为62.4mCi/mmol；常见比活度为45～55mCi/mmol)比活度较低。对于给药剂量极低的小分子化学侯选药物和相对分子质量较大(＞2000)的化学合成侯选药物(如多肽等)，其单一位点碳
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14标记物因比活度过低而导致相应标记物及其代谢降解物在后续放射性药代试验中难以被检测到[国家药品监督管理局药品审评中心，《药物非临床药代动力学研究技术指导原则》,2014年5月13日颁布]。与单一位点碳
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14标记物相比，碳
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14均标记苯酚碱金属盐(理论比活度为374.4mCi/mmol)的比活度更高。基于该同位素原料制备的苯环碳
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14标记候选药物不仅能替代苯环以外碳链的单一位点碳
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14标记候选药物，而且还可制备给药剂量极低的小分子化学侯选药物和相对分子质量较大(＞2000)的化学合成侯选药物的高比活度苯环碳
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14均标记物，可解决这两类候选药物因单一位点碳
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14标记物的比活度过低而难以检测到的问题。
[0004]在放射合成中，从碳
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14标记苯(杨征敏,见才广,周兵等.两种放射性同位素碳
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14标记毒氟磷的合成与分析.有机化学,2018,38(5):1177～1184)制备碳
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14标记苯酚碱金属盐需要多步微量反应，反应需要烦琐的后处理和产品纯化过程(An improved synthesis of catechol
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U
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14
C.J Label Compd Radiopharm,1982,19(6):801～805；Oxidative chlorination of[U
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14
C]phenol.J Label Compd Radiopharm,1996,38(7):645～649)，此法不仅难以避免长时间后处理和产品纯化过程中酚类物质被空气氧化而变质，而且难以减少高比活度放射性碳
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14标记物在多次转移过程因不可逆吸附而引起的损失，因而该法不
适合微量高比活度碳
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14均标记苯酚碱金属盐的制备。
[0005]在常规有机合成中，苯高效转化为苯酚有多种方法，但往往需要催化、光照、载体、高温、高压等苛刻条件，反应结束后还需进行复杂的后处理和产品纯化(Stabilizing CuPd bimetallic alloy nanoparticles deposited on holey carbon nitride for selective hydroxylation of benzene to phenol.Journal of Catalysis,2019,379:154～163；Stoichiometric reaction of benzene withα
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form of oxygen on FeZSM
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5zeolites.Mechanism of aromatics hydroxylation by N2O.Journal of Molecular Catalysis,1993,84(1):117～124；A facile direct route to synthesize large
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pore mesoporous silica incorporating high CuO loading with special catalytic property.Microporous and Mesoporous Materials,2009,118(1
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3):348～353；Catalytic hydrogenation of crotonaldehyde and oxidation of benzene over active and recyclable palladium nanoparticles stabilized by polyethylene glycol.Journal of Molecular Catalysis A
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Chemical,2013,370:182～188；Visible
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Light
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Induced Oxygenation of Benzene by the Triplet Excited State of 2,3
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Dichloro
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5,6
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dicyano
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p
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benzoquinone.Journal of the American Chemical Society,2013,135(14):5368～5371；Sol
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gel synthesis of NiFe2O4with PVA matrices and their catalytic activities f本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种放射性同位素碳
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14标记苯酚碱金属盐的制备方法，其特征在于：在隔绝空气条件下，将碳
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14标记苯、碱与溶剂的混合液经10MeV电子加速器产生电子束辐照一步转化为碳
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14标记苯酚碱金属盐。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：在合成过程中，控制10MeV电子加速器产生电子束的辐照剂量为30kGr～150kGr。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述溶剂为甲醇的水溶液或者乙醇的水溶液，浓度均为5％～20％(以体积比计)；所述溶剂脱除氧气。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述碱包括但不限于氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铷和氢氧化铯。5.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨征敏，马双江，王国通，
申请(专利权)人：上海启甄环境科技有限公司，
类型：发明
国别省市：