一种达沙替尼无定型及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种达沙替尼无定型及其制备方法。具体地，本发明专利技术提供了一种达沙替尼无定型其DSC图在159±2℃具有放热峰；XRPD图中无明显的特征峰且TGA图在280±2℃开始分解，本发明专利技术还提供了一种制备无定型的方法，该方法采用纯水体系直接沉淀的方法，无需采用中间状态(如溶剂化物或盐等固态形式)来进行工艺桥接和过渡，工艺条件温和易控、高效经济、对设备要求低，且通过本发明专利技术方法制备的无定型产品质量更高、纯度高和收率高。

A kind of amorphous dasatinib and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种达沙替尼无定型及其制备方法
本专利技术属于制药领域，具体涉及N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]-2-甲基嘧啶-4-基]氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺无定型及其制备方法。
技术介绍
达沙替尼(Dasatinib)由百时美施贵宝制药有限公司研制，是一种口服的强效致癌激酶的抑制剂，用于治疗各期慢性髓细胞白血病、对包括甲磺酸伊马替尼在内的治疗方案耐药或不能耐受的慢性髓细胞样白血病、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病和实体瘤患者有效。达沙替尼的化学名称为N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]-2-甲基嘧啶-4-基]氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺，其分子结构式I所示：目前达沙替尼有较多的晶型及溶剂化合物报道，其中FDA和EMEA中均显示达沙替尼的药用晶型为一水合物(晶型H1-7)。与晶型相比，无定型具有高的溶解度，生物利用度等优点。现已有一些关于达沙替尼无定型制备工艺专利的报道。US2014343073采用物理研磨的方法制备，但该方法不适合工业放大本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式I化合物的无定型，其特征在于，所述无定型具有下述的一个或多个特征：/n

【技术特征摘要】
1.一种式I化合物的无定型，其特征在于，所述无定型具有下述的一个或多个特征：



(a)所述无定型的差示扫描量热分析图(DSC)在159±2℃具有放热峰；
(b)所述无定型的X-射线粉末衍射图中无明显的特征峰；和/或
(c)所述无定型的热重分析图(TGA)中，在280±2℃开始分解。


2.如权利要求1所述的无定型，其特征在于，所述无定型具有下述的一个或多个特征：
(a)所述无定型的X-射线粉末衍射图基本如图1所示；
(b)所述无定型的热重分析图(TGA)基本如图2所示；和/或
(c)所述无定型的差示扫描量热分析图(DSC)基本如图3所示。


3.一种式I化合物的无定型的制备方法，其特征在于，包括步骤：



(1)提供式I化合物于水中的分散体系，向所述分散体系中加入酸，溶清得到第一混合体系；和
(2)向步骤(1)得到的第一混合体系中加入碱溶液，得到第二混合体系；收集第二混合体系中析出的固体，所述固体即式I化合物的无定型。


4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)具有下述一个或多个特征：
(i)所述的酸为盐酸；
(ii)向分散体系中加入酸时，所述分散体系的温度为25～75℃；
(iii)所述分散体系中...

【专利技术属性】
技术研发人员：尚婷婷，胡靖，张良，
申请(专利权)人：安礼特上海医药科技有限公司，江苏创诺制药有限公司，上海创诺医药集团有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31