一种Aurora A激酶抑制剂、制备方法、药物组合物及其用途技术

本发明专利技术属于药物技术领域，具体涉及一种Aurora A激酶抑制剂、制备方法、药物组合物及其用途。所述化合物是具有式I的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、同位素化合物。本发明专利技术的上述化合物能够作为药物组合物的主要成分，通过抑制Aurora A激酶活性达到治疗肿瘤的目的，可以通过向需要此种治疗或预防的患者给予治疗有效量的一种或则多种本发明专利技术化合物或其药用盐、立体异构体或互变异构体达到治疗的目的。式I的结构为：

Aurora A kinase inhibitor, preparation method, pharmaceutical composition and Application

【技术实现步骤摘要】
一种AuroraA激酶抑制剂、制备方法、药物组合物及其用途
本专利技术属于药物
，具体涉及一种AuroraA激酶抑制剂、制备方法、药物组合物及其用途。
技术介绍
癌症是威胁人类健康的重大疾病之一，目前主要治疗有药物治疗、手术治疗、放射治疗，其中药物治疗是最常用的治疗方式。传统的抗肿瘤药物无法区分肿瘤细胞和正常细胞，常导致严重的副作用，靶向药物以肿瘤细胞作为特异性靶点，能准确的作用于肿瘤，极大的提高了治疗水平并降低不良反应率。AuroraA是Aurora蛋白激酶家族成员，是一类在细胞增殖起重要作用的丝氨酸/苏氨酸激酶，参与细胞有丝分裂的很多过程，包括细胞G2/M转换、有丝分裂纺锤体的装配、染色单体分离和细胞质分裂等过程，对细胞有丝分裂过程起重要的调控作用，研究发现，人的AuroraA基因坐落于20号染色体Q13区域，这个区域在乳腺癌扩增很频繁，在许多类型肿瘤中也是高表达，AuroraA从中性体复制开始到有丝分裂结束一直都在中心体上。AuroraA的异常表达会导致细胞中心体扩增、基因组的非整倍性呵＝和染色体不稳定性。由于AuroraA本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一类具有式I结构的化合物、立体异构或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、同位素化合物：/n

【技术特征摘要】
1.一类具有式I结构的化合物、立体异构或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、同位素化合物：



其中，R1选自C1-C6烷基、取代或不取代的苯基或芳杂环基；
R2选自取代或不取代的五元芳杂环基、六元芳杂环基。


2.根据权利要求1所述的具有式I结构的化合物、立体异构体或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、同位素化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：



中间体VII的合成：
化合物VIII与R2NH2发生偶联反应，得到所述中间体VII；
中间体VI的合成：
在酸的作用下，所述中间体VII发生反应，得到所述中间体VI；
中间体IV的合成：
在碱催化的作用下，所述中间体VI与化合物V发生反应，得到所述中间体IV；
中间体III的合成：
所述中间体IV发生水解反应，得到所述中间体III；
化合物I的合成：
在碱催化的作用下，所述中间体III和化合物II发生缩合反应，得到所述化合物I。


3.如权利要求2所述的具有式I结构的化合物、立体异构体或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、同位素化合物的制备方法，其特征在于，所述中间体VII的合成步骤中，反应温度为60～150℃；
和/或，催化剂为碘化亚铜；
和/或，碱包括碳酸钾、碳酸铯和氢氧化锂中的至少一种；
和/或，配体包括N,N’-二甲基乙二胺和L-脯氨酸中的至少一种；
和/或，反应溶剂包括二氧六环、二甲基亚砜和N,N-二甲基甲酰胺中的至少一种。


4.如权利要求2所述的具有式I结构的化合物、立体异构体或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、同位素化合物的制备方法，其特征在于，所述中间体VI的合成步骤中，反应温度为20～100℃；
和/或，所述酸包括三氟乙酸和盐酸中的至少一种；
和/或，反应溶剂包括乙酸乙酯、二氯甲烷、甲苯和乙腈中的至少一种。


5.如权利要求2所述的具有式I结构的化合物、立体异构体或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、同位素化合物的制备方法，其特征在于，所述中间体IV的合成步骤中，反应温度为20～100℃；
和/或，所述碱包括三乙胺、二异丙基乙胺、吗啉和1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯中的至少一种；
和/或，反应溶剂包括二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃、二氧六环、乙二醇二甲醚和N,N-二甲基甲酰胺中的至...

【专利技术属性】
技术研发人员：王永广，张佳琪，宋玉杰，苏小庭，戴信敏，
申请(专利权)人：北京鑫开元医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11