一种依布替尼新晶型及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种依布替尼的新晶型及其制备方法。具体地，本发明专利技术公开了依布替尼的新晶型C2，所述晶型为一种超细粉末晶体，具有良好的物理化学稳定性。此外，本发明专利技术所述晶型的制备方法操作简便易行，无需额外的微粉化处理即可用于药物制剂。

A new crystal form of ibotinib and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种依布替尼新晶型及其制备方法
本专利技术涉及化学医药领域，具体地，涉及依布替尼的新晶型及其制备方法。
技术介绍
依布替尼是一种口服的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂的首创新药。它是由美国Pharmacyclics公司和强生公司联合研制的。其化学名称为：1-[(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮，分子结构式如式(Ⅰ)所示。2013年11月13日，美国食品药品管理局(FDA)已批准其作为套细胞淋巴癌的单个治疗药物，2014年7月FDA批准其用于慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的治疗。WO2013184572报道了依布替尼的6种晶型。晶型、晶型B、晶型C、晶型D、晶型E和晶型F。其中晶型D、晶型E和晶型F均为溶剂合物，不适合药用。专利中报道的制备晶型A的方法有3种，方法一：将依布替尼无定形悬浮于10倍体积的有机溶剂中，在振荡器中加热至50℃，振荡1小时，再加入30倍体积的有机溶剂，再次加热至50℃，振荡1小时，然后降温至0℃，过滤，得到额固体为晶型A本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种如式(I)所示的依布替尼的晶型：/n

【技术特征摘要】
1.一种如式(I)所示的依布替尼的晶型：



其中，所述晶型为晶型C2，在室温至40℃和0～75％RH下具有良好的化学稳定性，且，
所述晶体C2的X-射线衍射图(XRPD)在2θ值为6.9°±0.2°、9.6°±0.2°、10.4°±0.2°、10.6°±0.2°、11.0°±0.2°、11.4°±0.2°、13.9°±0.2°、15.7°±0.2°、17.5°±0.2°、18.2°±0.2°、18.7°±0.2°、19.1°±0.2°、19.5°±0.2°、20.2°±0.2°、20.5°±0.2°、20.9°±0.2°、21.7°±0.2°、22.1°±0.2°、22.9°±0.2°、23.2°±0.2°、23.9°±0.2°、24.4°±0.2°、28.1°±0.2°处具有特征峰。


2.如权利要求1所述的晶型，其特征在于，所述晶型C2中，90％的晶体粒径≤15μm。


3.如权利要求1所述的晶型，其特征在于，所述晶型C2具有选自下组的一个或多个特征：
1)所述晶型C2具有基本如图1所示的XRPD图；
2)所述晶型C2具有基本如图2所示的DSC图；
3)所述晶型C2具有基本如图3所示的TGA图；
4)所述晶型C2具有基本如图4所示的1HNMR图；
5)所述晶型C2具有基本如图6所示的粒度分布图。


4.如权利要求1所述的晶型，其特征在于，所述晶型C2具有选自下组的一个或多个特征：
1)所述晶型C2在133℃开始吸热，并...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭欢，张凤杰，张良，
申请(专利权)人：安礼特上海医药科技有限公司，江苏创诺制药有限公司，上海创诺医药集团有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31