一种PARP抑制剂及其中间体的制备方法技术

本申请公开了一种PARP抑制剂及其中间体的制备方法，该方法收率高、产物纯度好，更有利于工业化生产。

A PARP inhibitor and the preparation of its intermediates

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】一种PARP抑制剂及其中间体的制备方法本申请要求申请日为2018年1月9日的中国专利申请CN201810019736.1的优先权。本申请要求申请日为2018年12月18日的中国专利申请CN201811547590.4的优先权。本申请引用上述中国专利申请的全文。
本专利技术属于医药领域，涉及一种PARP抑制剂及其中间体的制备方法。
技术介绍
近年来我国的肿瘤死亡率呈明显上升趋势，癌症严重威胁着人们的生命和生活质量。对于恶性肿瘤增殖，利用传统化疗药物化疗或放疗毒性大、并且特异性差，因此寻找高效、低毒的抗肿瘤药物是当今生命科学中极富挑战性且意义重大的课题。科学研究表明，肿瘤细胞中存在特定的DNA修复机制，可以快速响应并修复与增殖调节相关的染色体损伤，从而使其自身幸免于一些治疗药物的细胞毒性作用并保持继续存活。而通过对DNA损伤信号修复机制的调节，能够以肿瘤细胞特异性的方式实现对DNA损伤药剂的细胞毒性的提高。其中，以聚腺苷二磷酸-核糖基化活性为特征的PARPs(Poly(ADP-ribose)polymerases)，构成了18种细胞核酶和细胞质酶的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种如式II’所示化合物的制备方法，/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180109 CN 2018100197361;20181218 CN 201811547590一种如式II’所示化合物的制备方法，



其中：
R
1选自氢原子、烷基、卤素、羟基、氰基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、苄基、-C(O)OR
2、-OC(O)R
2、-O(CH
2)
nC(O)OR
2、-(CH
2)
nNR
3R
4、-C(O)R
2、-NHC(O)R
2、-NR
3R
4、-OC(O)NR
3R
4或-C(O)NR
3R
4，其中烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基或苄基各自独立地任选进一步被一个或多个选自烷基、卤素、羟基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、氧代、-C(O)OR
2、-OC(O)R
2、-O(CH
2)
nC(O)OR
2、-C(O)R
2、-NHC(O)R
2、-N
3R
4,-OC(O)NR
3R
4或-C(O)NR
3R
4的取代基所取代；

R
2选自氢原子、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自独立地任选进一步被一个或多个选自烷基、卤素、羟基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧酸或羧酸酯的取代基所取代；

R
3或R
4各自独立选自氢原子、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基各自独立地任选进一步被一个或多个选自烷基、卤素、羟基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧酸或羧酸酯的取代基所取代；

或者，R
3或R
4与相连接的氮原子形成杂环基，其中所述的杂环基内含有一个或多个N、O或S(O)
m杂原子，并且所述杂环基任选进一步被一个或多个选自烷基、卤素、羟基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧酸或羧酸酯的取代基所取代；

m选自0，1或2；
n选自0，1或2；
X为酸，选自无机酸和有机酸，优选盐酸、硫酸、磷酸、氢溴酸、三氟乙酸、甲酸、乙酸、磺酸、任意取代的烷基磺酸、琥珀酸、马来酸、酒石酸、柠檬酸、乳酸、草酸、葡萄糖酸、富马酸、丙二酸、苹果酸，更优选盐酸、磷酸和马来酸，最优选盐酸；
所述方法包括式II所示化合物与对应的酸反应的步骤。


根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R
1选自-CF
3。



根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的式II所示化合物与对应的酸反应的步骤中使用的溶剂选自二甲基...

【专利技术属性】
技术研发人员：李文海，张英杰，
申请(专利权)人：江苏恒瑞医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32