一类咪唑并芳环类化合物的制备和应用制造技术

本发明专利技术提供了一类芳香酰胺化合物的制备和应用，具体地，本发明专利技术提供了一种如下式I所示的化合物，其中，各基团的定义如说明书中所述。所述的化合物具有TRK激酶抑制活性，可以作为治疗TRK功能异常相关疾病的药物组合物。

Preparation and application of imidazolo aromatic compounds

【技术实现步骤摘要】
一类咪唑并芳环类化合物的制备和应用
本专利技术涉及小分子药物领域，具体地，本专利技术涉及一种TRK激酶抑制剂及其制备和用途。
技术介绍
原肌球蛋白受体激酶(tropomyosin-receptorkinase,TRK)是一类神经生长因子受体，隶属于受体酪氨酸激酶家族，主要包括高度同源的TRKA、TRKB和TRKC三个成员，分别由NTRK1、NTRK2和NTRK3三个基因编码而成。这些受体酪氨酸激酶主要在神经组织中表达，并通过神经营养因子NTs(neurotrophins)的激活在神经系统的发育和生理功能中发挥重要作用。TRK作为酪氨酸激酶受体，每个TRK都有与其相对应的配体结合并激活其下游的信号通路。NGF(nervegrowthfactor)特异性结合并激活TRKA；TRKB的配体包括有BDGF(brain-derivedgrowthfactor)和NT-4/5(neurotrophin-4/5)；NT-3特异性结合并激活TRKC。三种TRK受体均含有用于配体结合的细胞外结构域、跨膜结构域和具有激酶活性的胞内结构域。>当特定配体与相应受本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种如下式I所示的化合物：/n

【技术特征摘要】
1.一种如下式I所示的化合物：



其中，
R具有-L1-RA的结构；
L1选自下组：取代或未取代的具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元亚杂环基、或取代或未取代的-(X)y-，其中各个所述的X各自独立地选自下组：取代或未取代的C1-C8亚烷基、-O-、-C(＝O)-、-CONH-、-NHCO-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NH-；
y选自下组：1、2或3；
RA选自下组：取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基；
Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、Y6、Y7各自独立地选自下组：CR1或N；Z1、Z2各自独立地选自下组：C或N；
且为芳香环；
R1各自独立地选自下组：H、D、OH、Cl、F和NH2；
环A选自下组：取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基(包括单环、并环)；
L选自下组：无，-NR7-，-O-；
R7选自：H,取代的C1-C6烷基；其中，所述的取代指基团上的一个或多个H原子被选自下组的取代基取代：卤素、羟基；
环C选自下组：取代或未取代的3-12元环烷基(包括单环、并环、螺环或桥环)、取代或未取代的具有1-3个选自N、S和O的杂原子的4-12元杂环基(包括单环、并环、螺环或桥环)；
除非特别说明，所述的“取代”是指被选自下组的一个或多个(例如2个、3个、4个等)取代基所取代：卤素、C1-C6烷氧基、卤代的C1-C6烷基、卤代的C1-C6烷氧基、卤代的C3-C8环烷基、甲基砜基、-S(＝O)2NH2、氧代(＝O)、-CN、羟基、-NH2、羧基、C1-C6酰胺基(-C(＝O)-N(Rc)2或-NH-C(＝O)(Rc)，Rc为H或C1-C5的烷基)、C1-C6烷基-(C1-C6酰胺基)、或取代或未取代的选自下组的基团：C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C1-C6胺基、C6-C10芳基、具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基、具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-12元杂环基、-(CH2)-C6-C10芳基、-(CH2)-(具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基)，且所述的取代基选自下组：卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、氧代、-CN、-NH2、-OH、C6-C10芳基、C1-C6胺基、C1-C6酰胺基、具有1-3...

【专利技术属性】
技术研发人员：江磊，冯志勇，尚珂，寿建勇，吴淡宜，徐圆，张淑芸，张毅，张宇星，郑明伟，
申请(专利权)人：上海轶诺药业有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31