巴瑞替尼磷酸盐的新晶型及其制备方法技术

本发明专利技术提供了巴瑞替尼磷酸盐的新晶型及其制备方法，属于药物化学领域。所述晶型为晶型α或晶型β。所述晶型α的XRPD图含有如下2θ(误差±0.2度)值的特征峰：12.45,14.65,15.47,16.34,17.47,20.45,22.07,24.22,25.58,26.64,28.50,29.86度；所述晶型β的XRPD图含有如下2θ(误差±0.2度)值的特征峰：3.84,8.17,12.76,16.84,19.05,21.85,24.73度。所述晶型α，晶型β均具有较好的溶解性或稳定性，有利于储存、转移、生产工艺中操作，适于制备成制剂。

New crystal form and preparation method of baretini phosphate

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】巴瑞替尼磷酸盐的新晶型及其制备方法
本专利技术属于药物化学领域，涉及巴瑞替尼磷酸盐的新晶型及其制备方法。
技术介绍
1-(乙基磺酰基)-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-D]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]-3-氮杂环丁烷乙腈，又名巴瑞替尼(Baricitinib)，CAS号：1187594-09-7，是由美国礼来(Lilly)公司与因塞特(Incyte)公司联合开发的一种选择性JAK1和JAK2抑制剂。目前巴瑞替尼在欧洲，日本等国家和地区上市，主要用于类风湿性关节炎的治疗，同时也有治疗癌症、克罗恩病、溃疡性结肠炎、关节固定性脊柱炎、银血病性关节炎和反应性关节炎(莱特尔综合征)等疾病的潜在功效。巴瑞替尼结构如下式(1)所示。专利申请WO2017125772报道了巴瑞替尼及其盐，专利申请CN105924444报道了巴瑞替尼磷酸盐晶型A，晶型B及晶型C。专利申请CN105693731报道了巴瑞替尼磷酸盐的晶型A，晶型H及晶型I。药物多晶型是药品研发中的常见现象，是影响药品质量的重要因素。同一药物的不同晶型在外观、流动性、本文档来自技高网...

【技术保护点】
巴瑞替尼磷酸盐的晶型，所述晶型为晶型α，或晶型β；其特征在于，使用Cu-Kα辐射，以2θ(误差±0.2度)表示的X射线粉末衍射光谱，其中，晶型α的X-射线粉末衍射图中在2θ为12.45,14.65,15.47,16.34,17.47,20.45,22.07,24.22,25.58,26.64,28.50,29.86度的位置有衍射峰；晶型β的X-射线粉末衍射图中在2θ为3.84,8.17,12.76,16.84,19.05,21.85,24.73度的位置有衍射峰。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180109 CN 2018100177141巴瑞替尼磷酸盐的晶型，所述晶型为晶型α，或晶型β；其特征在于，使用Cu-Kα辐射，以2θ(误差±0.2度)表示的X射线粉末衍射光谱，其中，晶型α的X-射线粉末衍射图中在2θ为12.45,14.65,15.47,16.34,17.47,20.45,22.07,24.22,25.58,26.64,28.50,29.86度的位置有衍射峰；晶型β的X-射线粉末衍射图中在2θ为3.84,8.17,12.76,16.84,19.05,21.85,24.73度的位置有衍射峰。


权利要求1所述的晶型，其中，晶型α的X-射线粉末衍射图中在2θ为15.06,16.74,19.15,20.77,22.51,25.29,26.31,27.57,29.36,32.66,34.07,35.34,36.71,41.68度的位置有衍射峰；或晶型α的X-射线粉末衍射图中在2θ为12.45,14.65,15.06,15.47,16.34,16.74,17.47,19.15,20.45,20.77,22.07,22.51,24.22,25.29,25.58,26.31,26.64,27.57,28.50,29.36,29.86,32.66,34.07,35.34,36.71,41.68度的位置有衍射峰；或晶型α的X-射线粉末衍射图如图1所示，其中，在2θ为19.15度的衍射峰的相对强度大于70％。


权利要求1所述的巴瑞替尼磷酸盐的晶型，其中晶型α的热重分析曲线显示在130℃-160℃间有失重。


权利要求1所述的巴瑞替尼磷酸盐的晶型，其中晶型α的热重分析曲线显示在130℃-160℃间有失重，失重量约为0.16％。


权利要求1所述的巴瑞替尼磷酸盐的晶型，其中晶型α的纯度至少90％。


权利要求1所述的晶型，其中，晶型β的X-射线粉末衍射图中在2θ为7.64,11.38,15....

【专利技术属性】
技术研发人员：雷鑫，简振鹏，潘家君，黄芳芳，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44