【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】突变型异柠檬酸脱氢酶抑制剂、组合物及其方法优先权和相关专利申请本申请要求于2017年7月24日提交的美国临时申请案62/536,371的优先权，并通过引用将其全部内容并入本文。
本专利技术总体上涉及某些疾病和病症的治疗方法。具体地，本专利技术提供了用于治疗癌症的新型化合物、其药物组合物，及其制备和使用方法。专利技术背景异柠檬酸脱氢酶(IDH)是一种催化异柠檬酸氧化脱羧的酶，生成α-酮戊二酸盐(α-ketoglutarate)和CO2。IDH在人类中以三种异构体存在:IDH3催化柠檬酸循环的第三步，将线粒体中的NAD+转化为NADH。异构体IDH1和IDH2在柠檬酸循环外催化相同的反应，并使用NADP+作为辅因子，而不是NAD+。IDHs定位于胞质溶胶、线粒体以及过氧化物酶体中。正常的野生型IDH酶有助于分解营养物质并为细胞产生能量。当突变时，IDH创造一种改变细胞遗传程序的分子，细胞保持原始状态并快速增殖，而非成熟。非突变型IDH1/2催化异柠檬酸氧化脱羧生成为-酮戊二酸(-KG)，从而将NAD+...
【技术保护点】
1.一种化合物，其特征在于，具有结构式(I):/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170724 US 62/536,3711.一种化合物，其特征在于，具有结构式(I):
其中，
R1和R2各自独立地选自氢基、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、氯基、氟基、羟基、氨基、酰胺基和脲基；
Z是5-7元脂肪环或芳香环，可选地，具有被N或O取代的1-2个环碳原子，并且所述5-7元脂肪环或芳香环可选地被C1-C3烷基、C1、F、CF3、CH(OH)CH3、OCH3、NH(Me)2,、NHCOCH3(乙酰胺)、NHCOCH＝CH2(丙烯酰胺)、NHCOCH2CH3(丙酰胺)、NHCH2CH2N(Me)2基团取代；和
Y是–(CH2)n-Q，其中Q是芳基，可选地被C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、F、C1、CN(氰基)、NHCOCH＝CH2(丙烯酰胺)和NHCOCH3(乙酰胺)取代，其中n是0、1或2，
或其药学上可接受的形式。
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，具有结构式(I-A):
其中，
X是CH、N或者O，其中当X为O时，没有R3；
R3选自氢基、C1-C3烷基、C1、F、CF3、CH(OH)CH3、OCH3、NH(Me)2、NHCOCH3(乙酰胺)、NHCOCH＝CH2(丙烯酰胺)、NHCOCH2CH3(丙酰胺)、NHCH2CH2N(Me)2基团；和
R5和R6各自独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、氟、氯、NHCOCH＝CH2(丙烯酰胺)和NHCOCH3(乙酰胺)，或者R5和R6共同形成5-7元环。
3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，具有结构式(I-B):
其中，
R8和R9各自独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、氟、氯、CN(氰基)、NHCOCH＝CH2(丙烯酰胺)和NHCOCH3(乙酰胺)，或者R8和R9共同形成5-7元环。
4.根据权利要求3所述的化合物，其特征在于，具有结构式(I-C):
其中，
R10选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、氟、氯、CN(氰基)、NHCOCH＝CH2(丙烯酰胺)和NHCOCH3(乙酰胺)。
5.根据权利要求4所述的化合物，其特征在于，具有结构式(I-D):
其中，
X是CH、N或者O，其中当X为O时，没有R3；
R3选自氢基、C1-C3烷基、C1、F、CF3、CH(OH)CH3、OCH3、NH(Me)2、NHCOCH3(乙酰胺)、NHCOCH＝CH2(丙烯酰胺)、NHCOCH2CH3(丙酰胺)、NHCH2CH2N(Me)2基团；和
R10选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、氟、氯、CN(氰基)、NHCOCH＝CH2(丙烯酰胺)和NHCOCH3(乙酰胺)。
6.一种化合物，其特征在于，具有结构式(II):
其中，
R1和R2各自独立地选自氢基、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、氯基、氟基、羟基、氨基、酰胺基和脲基；
R3和R4各自独立地选自氢基、C1-C3烷基、Cl、F、CN(氰基)、CF3、CH(OH)CH3、OCH3、NH(Me)2、NHCOCH3(乙酰胺)、NHCOCH＝CH2(丙烯酰胺)、NHCOCH2CH3(丙酰胺)、NHCH2CH2N(Me)2基团，或者R3和R4共同形成4-6元环；和
R5和R6各自独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、氟、氯、CN(氰基)、NHCOCH＝CH2(丙烯酰胺)和NHCOCH3(乙酰胺)，或者R5和R6共同形成5-7元环，
或其药学上可接受的形式。
7.根据权利要求6所述的化合物，具有结构式(II-A)：
8.根据权利要求6所述的化合物，其特征在于，具有结构式(II-B)：
9.根据权利要求6所述的化合物，其特征在于，具有结构式(II-C):
10.根据权利要求6-9中任一项所述的化合物，其特征在于，R1＝R2＝H。
11.根据权利要求6-9中任一项所述的化合物，其特征在于，R1和R2中，其中一个是H，另一个是CH3。
12.根据权利要求6-9中任一项所述的化合物，其特征在于，R1＝R2＝CH3。
13.根据权利要求6-12中任一项所述的化合物，其特征在于，R1和R2中，其中一个是OH、Cl或F。
14.根据权利要求6-12中任一项所述的化合物，其特征在于，R1和R2中，其中一个氨基、酰胺基或烷氧基。
15.根据权利要求6-14中任一项所述的化合物，其特征在于，R3和R4中，其中一个是C1-C3烷基，另一个是H。
16.根据权利要求15所述的化合物，其特征在于，R3和R4中，其中一个是CH3。
17.根据权利要求6-14中任一项所述的化合物，其特征在于，R3和R4中，其中一个是CH2(OH)CH3。
18.根据权利要求6-14中任一项所述的化合物，其特征在于，R3和R4中，其中一个是C1-C3烷氧基，另一个是H。
19.根据权利要求18所述的化合物，其特征在于，R3和R4中，其中一个是OCH3。
20.根据权利要求6-14中任...
【专利技术属性】
技术研发人员：张廷虎，车健为，
申请(专利权)人：艾科生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。