一种苹果酸舒尼替尼的优化合成方法技术

本发明专利技术涉及一种苹果酸舒尼替尼的优化合成方法，属于药物合成技术领域。经过5步合成苹果酸舒尼替尼。具体为：(1)3，5-二甲基-1H-吡咯-2，4-二羧酸二乙酯的制备；(2)3，5-二甲基-1H-吡咯-4-乙氧羰基-2-羧酸的制备；(3)2，4-二甲基-5-甲酰基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯的制备；(4)舒尼替尼的制备；(5)苹果酸舒尼替尼的制备。该制备方法原料易得、条件温和、工艺操作及可控性强、成本低、收率高。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
一种苹果酸舒尼替尼的优化合成方法，其特征在于是将乙酰乙酸乙酯加入到乙酸中，低温下滴加亚硝酸钠的水溶液，反应一段时间后，再加入锌粉，回流，反应结束后倒入大量冰水中，过滤，水洗，干燥，得到3，5?二甲基?1H?吡咯?2，4?二羧酸二乙酯；将3，5?二甲基?1H?吡咯?2，4?二羧酸二乙酯溶于醇中，加入无机碱的水溶液，反应结束后倒入冰水中调节pH至大量固体析出，过滤，水洗，干燥，得到3，5?二甲基?1H?吡咯?4?乙氧羰基?2?羧酸；将3，5?二甲基?1H?吡咯?4?乙氧羰基?2?羧酸溶于DMF中，回流一段时间，加入活性炭脱色，冷却，过滤，同时将卤化磷加入到冷的DMF中，反应一段时间后，滴加上述滤液，反应结束后，倒入冰水中，用碱的水溶液调节pH得到2，4?二甲基?5?甲酰基?1H?吡咯?3?羧酸乙酯；将2，4?二甲基?5?甲酰基?1H?吡咯?3?羧酸乙酯溶于乙腈中，加入5?氟吲哚?2?酮和三乙胺，反应结束后，滴加N，N?二乙基乙二胺的乙醇溶液，继续反应，待反应结束后，冷却，过滤，干燥，得到舒尼替尼；最后将舒尼替尼加入到醇中，搅拌下加入苹果酸，完全溶解后，减压蒸去醇，重结晶，得到苹果酸舒尼替尼。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：赵金召，张梅，彭学东，杨莲，
申请(专利权)人：张家港威胜生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：