本发明专利技术提供了用于预防、减轻、减少或治疗皮炎的包含脂肪干细胞来源外排体作为有效成分的组合物。通过作用于引起皮炎的多种细胞因子靶标，根据本发明专利技术的组合物可应用于由多种原因导致的广谱皮炎，并且可有效地抑制或减轻皮炎。此外，本发明专利技术的组合物可减少角质层的水分蒸发并改善皮肤保湿以保护和增强皮肤屏障，由此可预防、减轻、减少或治疗皮炎。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含脂肪干细胞来源外排体作为有效成分的组合物在减轻皮炎中的用途
本专利技术涉及包含来源于脂肪来源干细胞的外排体作为活性成分的组合物在改善皮炎中的用途。此外，本专利技术涉及用于预防、改善、减轻或治疗皮炎的包含以上组合物的药物组合物、皮肤外用制剂和化妆品组合物。此外，本专利技术涉及能够获得大量来源于脂肪来源干细胞的外排体的在临床上和商业上相关的技术，所述外排体在临床上可应用于预防、改善、减轻或治疗皮炎并且具有高纯度和均一颗粒尺寸分布，其中所述技术可以以低成本大量提供包含具有优异功能活性的所获得外排体作为活性成分的组合物。
技术介绍
人体的皮肤是在物理上和化学上保护机体免受外界影响并进行全身代谢所需的生化功能的器官。通常，出现在人皮肤上的炎性皮肤病称为皮炎。相对常见的皮炎包括特应性皮炎、接触性皮炎、脂溢性皮炎等。接触性皮炎是由与外来物质接触而引起的皮炎。根据发生机制，接触性皮炎被分类为刺激性接触性皮炎和变应性接触性皮炎，并且一种类型的物质可同时引起这两种反应。引起接触性皮炎的大多数物质是有机化合物。已知，当引起皮炎的物质再次与对该物质过敏的皮肤接触时，记忆细胞识别该物质而分泌多种引起炎症的化学物质。特应性皮炎是一种慢性炎性皮肤病，其特征在于发痒和湿疹病变。先前的研究已表明，特应性皮炎的发生涉及多种因素。当发生特应性皮炎时，在病变部位观察到炎症相关细胞，例如嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和肥大细胞，并且由肥大细胞产生的免疫球蛋白IgE增多。此外，出现T细胞的异常增殖，并且在该过程中，炎性细胞因子IL-4、IL-5、IL-13等增多，从而放大了免疫应答。最近，已知，胸腺基质淋巴细胞生成素(Thymicstromallymphopoietin，TSLP)与皮炎的严重程度相关并且引起特应性皮炎的发痒症状。此外，脂溢性皮炎是一种慢性炎性皮肤病，其发生于：头皮；面部，尤其是眉毛、鼻、唇周围皮肤和耳；腋窝；胸部；和腹股沟区；在这些地方，由于皮脂腺活性提高，皮脂分泌增多。基于上述研究结果，已致力于开发通过炎症和免疫抑制来治疗皮炎的皮炎治疗剂。迄今为止所开发的皮炎治疗剂包括类固醇、抗组胺药和免疫抑制剂例如环孢素A。但是，这些药剂的问题在于它们引起严重的副作用，例如皮肤萎缩、血管舒张、色素脱失、注射部位的超敏反应、抗性、中性粒细胞减少等。此外，这些药剂具有以下局限性：它们仅有助于将症状控制在适当的水平，而不是根治。鉴于这些问题，已积极进行了对基于天然物质的皮炎治疗剂的研究。在基于这些天然物质的皮炎治疗剂的情况下，天然提取物中活性成分的量低，并且因此需要使用大量的天然提取物以获得治疗皮炎的效果。在大多数情况下，在营销中已强调了这些组合物是基于天然物质的事实，但是需要对天然物质对治疗皮炎的实际效力进行更多的科学研究。同时，已提出了使用干细胞来再生和治疗皮肤的方法。胚胎干细胞或胎儿组织来源干细胞具有优异的分化能力以及优异的再生和治疗能力，并且引起较低的排斥，但是由于伦理问题和潜在的肿瘤形成风险，这些干细胞在临床上不适用。作为对其的替代方案，已提出了使用成体干细胞来再生和治疗皮肤的方法。然而，使用同种异体成体干细胞(不是患者的自体成体干细胞)可造成引起移植物抗宿主病的风险。当使用自体成体干细胞进行治疗时，产生以下问题：必需进行培养从患者分离的成体干细胞的过程，这是复杂且昂贵的。近年来，鉴于干细胞的上述问题，已尝试使用通过培养成体干细胞而获得的条件培养基来再生或治疗皮肤。然而，成体干细胞的条件培养基不仅包含由成体干细胞分泌的多种蛋白质、细胞因子和生长因子，而且还包含例如在细胞生长期间分泌的废物、为防止污染而添加的抗生素、动物来源血清等组分。因此，当将条件培养基用于皮肤上时，皮肤极有可能暴露于多种风险。最近，有报道称细胞分泌组(secretome)包含调节细胞行为的多种生物活性分子。特别地，细胞分泌组包含具有细胞间信号传导功能的“外排体(exosome)”，并且因此已积极地对其组分和功能进行了研究。细胞将多种膜囊泡脱落到其细胞外环境中，并且这些释放的囊泡通常称为细胞外囊泡(extracellularvesicle，EV)。细胞外囊泡也被称为细胞膜来源囊泡、核外粒体、脱落囊泡、微粒、外排体等，并且在一些情况下也与外排体区别使用。外排体是尺寸为数十至数百纳米的囊泡，其由与细胞膜具有相同结构的磷脂双层膜组成。该外排体包含被称为外排体货物的蛋白质、核酸(mRNA、miRNA等)等。已知，外排体的货物包括广泛多种信号传导因子，并且这些信号传导因子对细胞类型具有特异性且根据分泌细胞的环境而不同地调节。已知，外排体是由细胞分泌的细胞间信号传导介质，并且通过其传递的多种细胞信号调节细胞行为，包括靶细胞的活化、生长、迁移、分化、去分化、凋亡和坏死。根据外排体来源于的细胞的性质和状态，外排体包含特定的遗传物质和生物活性因子。来源于增殖干细胞的外排体调节细胞行为，例如细胞迁移、增殖和分化，并且重现参与组织再生的干细胞的特征(NatureReviewImmunology2002(2)569-579)。然而，尽管已进行了表明使用外排体来治疗一些疾病的可能性的多种研究，但需要更详细的临床和非临床研究，而且特别地，需要开发可通过科学地鉴定外排体所作用的多种靶标而将外排体应用于多种疾病的治疗的技术。本专利技术人已致力于开发与伴随有发痒和炎症的皮炎的已知常规治疗剂相比更优异且更安全的治疗剂。因此，本专利技术人已对来源于脂肪来源干细胞的外排体的新用途进行了大量的研究，并且作为结果，已发现从脂肪来源干细胞的条件培养基中分离的外排体可解决如上所述的干细胞本身或条件培养基的安全性间题，并且有效地用于预防、改善、减轻或治疗皮炎，从而完成了本专利技术。同时，应理解，作为
技术介绍
描述的内容仅旨在帮助理解本专利技术的背景，并不被认为是针对本专利技术的现有技术。
技术实现思路
技术挑战本专利技术的一个目的是提供包含来源于脂肪来源干细胞的外排体作为活性成分的组合物在改善皮炎中的用途。特别地，本专利技术的一个目的是提供以下组合物，其能够作用于诱发皮炎的多种细胞因子靶标，并且因此被广泛地应用于由多种因素引起的皮炎、有效地抑制和减轻皮炎，并且通过保护和增强皮肤屏障来预防、改善、减轻或治疗皮炎。本专利技术的另一个目的是提供用于预防、改善、减轻或治疗皮炎的包含以上组合物的药物组合物、皮肤外用组合物和化妆品组合物。本专利技术的另一个目的是获得大量具有高纯度和均一颗粒尺寸分布的来源于脂肪来源干细胞的外排体，并提供包含具有优异功能活性的所获得外排体作为活性成分的组合物。本专利技术的另一个目的是提供使用所述组合物来预防、改善、减轻或治疗皮炎的方法。本专利技术的又一个目的是除治疗目的之外，提供用于通过使用所述组合物来调节哺乳动物皮肤状况的美容方法。然而，如上所述的本专利技术目的是举例说明性的并且本专利技术的范围不受此限制。此外，通过以下描述、所附权利要求书和附图，本专利技术的其他目的和优点将更加明显。本专利技术的具体描述为了实现以上目本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.用于预防、改善、减轻或治疗皮炎的药物组合物，所述药物组合物包含来源于脂肪来源干细胞的外排体作为活性成分。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170630 KR 10-2017-0083506;20170831 KR 10-2017-011.用于预防、改善、减轻或治疗皮炎的药物组合物，所述药物组合物包含来源于脂肪来源干细胞的外排体作为活性成分。
2.权利要求1所述的药物组合物，其中所述外排体通过进行以下步骤获得：(a)向脂肪来源干细胞的条件培养基添加海藻糖；(b)过滤其中已添加有海藻糖的所述条件培养基；(c)通过切向流过滤(TFF)从经过滤的条件培养基中分离外排体；以及(d)向用于渗滤的缓冲液添加海藻糖，并使用其中已添加有海藻糖的所述缓冲液通过TFF对分离的外排体进行渗滤。
3.权利要求2所述的药物组合物，其中所述渗滤是连续或不连续进行的。
4.权利要求2所述的药物组合物，其中所述渗滤是使用体积为所分离的外排体至少4倍的缓冲液进行的。
5.权利要求2所述的药物组合物，其中使用0.05μm过滤器或者截留分子量(MWCO)为100,000Da、300,000Da、500,000Da或750,000Da的TFF过滤器进行所述TFF。
6.权利要求2所述的药物组合物，其中步骤(c)还包括通过所述TFF将所分离的外排体浓缩至1/100至1/25的体积。
7.权利要求2所述的药物组合物，其中在所述TFF之前对所述经过滤的条件培养基进行声处理。
8.权利要求1至7中任一项所述的药物组合物，其中所述外排体降低皮肤组织或皮肤细胞中IL-4和IL-31的表达水平。
9.权利要求8所述的药物组合物，其中所述外排体另外降低皮肤组织或皮肤细胞中选自IL-23和TNF-α的至少一种的表达水平。
10.权利要求1至7中任一项所述的药物组合物，其中所述外排体降低血液中IgE的水平以及血液中白细胞和嗜酸性粒细胞的数目。
11.权利要求1至7中任一项所述的药物组合物，其中所述外排体降低皮肤组织中肥大细胞、CD86+细胞和CD206+细胞的数目。
12.权利要求1至7中任一项所述的药物组合物，其中所述外排体降低经皮水分丢失(TEWL)并提高皮肤水合作用。
13.权利要求1至7中任一项所述的药物组合物，其中所述外排体在体外测定中降低TNF-αmRNA表达、IL-6mRNA表达和IL-1βmRNA表达的水平。
14.用于预防、改善、减轻或治疗皮炎的皮肤外用制剂，所述皮肤外用制剂包含来源于脂肪来源干细胞的外...
【专利技术属性】
技术研发人员：李龙源，赵柄成，
申请(专利权)人：韩国外泌体生技有限公司，
类型：发明
国别省市：韩国;KR
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