细胞表面锚定抗原治疗癌症制造技术

本发明专利技术内容提供了细胞表面锚定抗原缀合物，包含细胞表面锚定抗原缀合物的组成，制剂以及使用其治疗癌症的方法。

Treatment of cancer with cell surface anchored antigen

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】细胞表面锚定抗原治疗癌症相关申请的交叉引用本申请声明对于2017年4月7日提交的美国临时专利申请62,482,982的优先权享有优先权。之前申请的整个信息披露被认为是即时申请信息披露的一部分，而在此引用。
本公开内容提供了细胞表面锚定抗原缀合物，包含细胞表面锚定抗原缀合物的组合和制剂以及使用其治疗癌症的方法。背景信息在过去的十年中，美国食品和药物管理局(USFoodandDrugAdministration)已批准了多种检查点抑制剂用于治疗各种癌症。检查点抑制剂通过暴露免疫系统中隐藏的癌细胞而发挥作用。癌细胞通过在某些检查点发送信号指示其无害，从而欺骗免疫细胞。如果不是这些检查点，则T细胞会攻击健康细胞。免疫疗法药物会破坏癌细胞的信号，使其暴露于免疫系统中进行攻击。研究人员继续寻找用于治疗肿瘤的新药及其与其他已知检查点抑制剂药物的组合，因为需要改善对乳腺癌，胃癌和其他晚期癌症患者的治疗结果。总结本公开内容涉及通过治疗和/或抑制患者肿瘤来治疗癌症的化合物，组合物和方法。在某些实施方案中，提供了细胞表面锚定抗原缀合物，其包含至少一种抗原以共价键合至3β-胆固醇胺，或其类似物或衍生物，任选地通过接头。还提供了药物组合物，其包含细胞表面锚定抗原缀合物，例如但不限于本文所述的那些，以及Toll样受体(TLR)激动剂。合适的Toll样受体(TLR)激动剂包括但不限于CpGODN(CpG寡聚脱氧核苷酸)，多肌苷酸：聚胞苷酸(polyIC)，咪喹莫特(imiquimod)等，或其混合物。在某些实施方案中，本公开内容涉及治疗和/或抑制肿瘤及其转移的方法，其包括向有此需要的患者施用治疗有效量的本文所述的细胞表面锚定抗原缀合物或药物组合物。附图说明本公开的某些方面可以通过附图来查看。包括以下内容：图1显示了示例性缀合物。其中图A显示了α-gal-胆固醇胺缀合物。B图显示了含有叶酸的L-鼠李糖-胆固醇胺缀合物。图2显示用于细胞表面锚定抗原缀合物的示例性抗原。图3显示出了用于缀合物的3β-胆固醇胺，含有3β-胆固醇胺的组成部分，及其衍生物的实例。图4显示了细胞表面锚定抗原缀合物的示例性结构。图5显示了细胞表面锚定抗原缀合物的其他示例性结构。图6显示了用于细胞表面锚定抗原缀合物的示例性脂质部分。图7显示了细胞表面锚定抗原缀合物的额外的示例性结构。具体专利技术描述应该理解的是，本公开不限于所描述的特定实施例，因为它可以多形式变化。还应理解，本文中使用的术语仅出于描述特定实施方案的目的，而无意于限制本专利技术，本公开的范围可由所附权利要求限制。定义除非另有定义，否则本文中使用的所有技术和科学术语具有与本公开所属领域的普通技术人员通常所理解的相同含义。如本文所用，以下术语具有以下含义。必须注意的是，如本文和所附权利要求书中所使用的，单数形式的“一个”，“一种”和“该”包括复数指示物，除非上下文另外明确指出。因此，例如，提及“佐剂”包括多种佐剂。如本文所用，术语“包括”旨在表示所述组合物和方法包括所列举的要素，但不排除其他要素。当用于定义组合物和方法时，“基本上由...组成”应表示排除对于所述目的而言对组合具有任何实质意义的其他元素。因此，基本上由本文定义的元素组成的组合物将不排除不会实质上影响要求保护的基本和新颖特征的其他材料或步骤。“由...组成”是指排除多于其他成分中痕量元素和实质性的方法步骤。由这些过渡术语中的每一个定义的实施方案在本公开的范围内。当在诸如温度，时间，数量和浓度的数字名称之前使用术语“约”时，包括范围在内，其表示近似值可以相差(+)或(-)10％，5％或1％。如本文所用，术语“治疗”是指预防，治愈，逆转，减轻，减轻，最小化，抑制，抑制和/或中止疾病或病症，包括其一种或多种临床症状。如本文所用，术语“组合物”是指适合于出于治疗目的而向目标患者给药的制备物，其包含至少一种药物活性成分，包括其任何固体形式。在某些实施方案中，组合物被配制成可注射制剂。在某些实施方案中，将组合物配制为膜，凝胶，贴剂或液体溶液。如本文所用，术语局部地是指非全身系统性地将组合物施用于要治疗的组织(例如，肿瘤)和/或器官(内部或在某些情况下，外部；通过导管)的表面，用于产生局部效应。如本文所用，术语“药学上可接受的”表示考虑到要治疗的疾病或病症以及相应的疾病，所指示的材料不具有会导致合理谨慎的医生避免将该材料施用于患者的性质以及给药途径。例如，通常需要这种材料基本上是无菌的。如本文所用，术语“药学上可接受的载体”是指药学上可接受的材料，组合物或承载物，例如液体或固体填充剂，稀释剂，辅料，赋形剂，溶剂或包囊材料，其参与或递送任何补充剂或组合物或组分，从一个器官或身体的一部分到另一器官或身体的一部分，或将药剂递送至所需组织或与所需组织相邻的组织。如本文所用，术语“经配制”或“制剂”是指其中将包括一种或多种药物活性成分的不同化学物质组合以产生剂型的过程。在某些实施方案中，可以将两种或更多种药物活性成分共配制为单一剂型或组合剂量单位，或分别配制并随后组合为组合剂量单位。持续释放制剂是被设计为在延长的时间段内在体内缓慢释放治疗剂的缓释制剂，而速释制剂是被设计为在较短的时间段内在体内快速释放治疗剂的制剂。如本文所用，术语“递送”是指用于根据需要在体内安全地实现其所需治疗效果的运输药物组合物的方法，制剂，技术和系统。在一些实施方案中，将有效量的组合物配制为用于肿瘤内注射到患者体内(又称肿瘤内递送，瘤内给药，瘤内注射)。如本文所用，术语“溶液”是指本领域众所周知的溶液，悬浮液，乳剂，滴剂，软膏剂，洗液，喷雾剂，脂质体。在一些实施方案中，液体溶液为包含pH缓冲剂的水溶液，当添加少量的酸或碱时，该pH缓冲剂抵抗pH的变化。在某些实施方案中，液体溶液包含润滑性增强剂。如本文所用，术语“pH缓冲剂”是指当向其添加少量酸或碱时抵抗pH变化的缓冲水溶液。pH缓冲溶液通常包含弱酸及其共轭碱的混合物，反之亦然。例如，pH缓冲溶液可包含磷酸盐，例如磷酸钠，磷酸二氢钠，磷酸二氢钠二水合物，磷酸氢二钠，磷酸氢二钠十二水合物，磷酸钾，磷酸二氢钾和磷酸氢二钾；硼酸和硼酸盐，例如硼酸钠和硼酸钾；柠檬酸和柠檬酸盐，例如柠檬酸钠和柠檬酸二钠；乙酸盐，例如乙酸钠和乙酸钾；pH调节剂可以包括例如酸，例如盐酸，乳酸，柠檬酸，磷酸和乙酸，以及碱性碱，例如氢氧化钠，氢氧化钾，在一些实施方案中，pH缓冲剂是磷酸盐缓冲盐水(PBS)溶液(即，包含磷酸钠，氯化钠，并且在某些制剂中，包含氯化钾和磷酸钾)。化合物本文披露的是包括3β-胆固醇胺(3β-cholesterylamine)的细胞表面锚定抗原缀合物，或它的类似物或衍生物，其中3β-胆固醇胺与至少一种抗原共价键合。细胞表面锚定抗原缀合物充当癌细胞裂解剂并增强肿瘤抗原呈递。3β-胆固醇胺是缀合物中的细胞表面锚定分子。在某些实施方案中，抗原通过接头与3β-胆固醇本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种细胞表面锚定抗原缀合物，其包含至少一个与3β-胆固醇胺或其类似物或衍生物共价键合的抗原，任选地通过接头键合。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170407 US 62/482,9821.一种细胞表面锚定抗原缀合物，其包含至少一个与3β-胆固醇胺或其类似物或衍生物共价键合的抗原，任选地通过接头键合。


2.根据权利要求1所述的细胞表面锚定抗原缀合物，其包含一个以上抗原。


3.根据权利要求1所述的细胞表面锚定抗原缀合物，其中所述至少一个抗原经由胺共价键合至3β-胆固醇胺。


4.根据权利要求1所述的细胞表面锚定抗原缀合物，其中所述接头是包含一个或多个赖氨酸，精氨酸或其他带正电荷的氨基酸的肽。


5.根据权利要求1所述的细胞表面锚定抗原缀合物，其中所述抗原是半乳糖-α-1,3-半乳糖(α-gal)，L-鼠李糖，福斯曼二糖，磷酰胆碱(PC)，二硝基苯基(DNP)或其混合物。


6.根据权利要求1所述的细胞表面锚定抗原缀合物，其中所述细胞表面锚定抗原缀合物还包含癌细胞结合结构域，例如叶酸，RGD肽，RGD拟肽或TGF-α，GnRH，EGFR或VEGF拮抗剂。


7.一种药物组合物，其包含细胞表面锚定抗原缀合物和Toll样受体(TLR)激动剂。


8.根据权利要求7所述的药物组合物，其中所述Toll样受体(TLR)激动剂为CpG，聚肌胞苷酸，咪喹莫特或其混合物。


9.根据权利要求7所述的药物组合物，其中所述细胞表面锚定抗原缀合物包含单...

【专利技术属性】
技术研发人员：王天欣，
申请(专利权)人：王天欣，
类型：发明
国别省市：美国;US