用于自身免疫性疾病和过敏治疗的方法、组合物和治疗性疫苗技术

本发明专利技术描述了治疗包括自身免疫性疾病和变态反应在内的疾病的组合物、试剂、制剂和方法。该组合物包含在缓释制剂中的引起免疫不耐受的抗原和免疫抑制剂。本发明专利技术描述了治疗过敏的方法、组合物、制剂和试剂，还涉及将缓释制剂中的过敏原和免疫活性增强剂的组合施用于有需要的受试者。需要的受试者。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于自身免疫性疾病和过敏治疗的方法、组合物和治疗性疫苗
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请声明对于2020年11月7日提交的美国临时专利申请63/111018，2020年12月6日提交的美国临时专利申请63/121974，和2020年12月23日提交的美国临时专利申请63/130396的优先权。它也是美国申请15/723,173、16/380,951、16/029,594、17/344,932、16/566,716、16/819,168和17/385,908的部分继续申请。在先申请的全部公开内容被认为是本申请公开内容的一部分，而在此引用。
[0003]背景
专利

[0004]本专利技术涉及用于治疗包括自身免疫性疾病和过敏变态反应在内的疾病的组合物、制剂和试剂。本专利技术还公开了治疗自身免疫性疾病和变态反应的方法。治疗自身免疫性疾病和变态反应的组合物涉及疾病相关抗原和免疫抑制剂在缓释制剂中的组合。治疗过敏的方法、组合物、制剂和试剂还涉及将持续释放制剂中的过敏原和免疫活性增强剂的组合施用于有需要的受试者。
[0005]背景资料免疫反应对于防止潜在致病微生物是必要的。然而，不希望的免疫激活会引起有害过程，从而导致自身组织的损伤或破坏。发生在例如自身免疫性疾病中的不希望的免疫激活，其中抗体和/或T淋巴细胞与自身抗原反应从而损害身体组织。过敏反应的情况也是如此，其特征是对某些环境物质的免疫反应过度，可能导致炎症反应，从而导致组织破坏。这也是移植器官排斥反应的情况，这种排斥反应是由存在于宿主中的识别供体同种异体抗原或异种抗原的同种异体反应性T细胞介导的。免疫耐受是对通常会发生免疫反应的抗原的特异性免疫反应的获得性缺乏。通常为了诱导耐受，必须暴露于耐受抗原，这会导致某些淋巴细胞死亡或功能失活。这个过程通常解释了对自身抗原的耐受性或自我耐受性。免疫抑制剂可用于预防或减少不希望的免疫反应，例如治疗患有自身免疫性疾病或接受同种异体移植的患者。产生与不良免疫反应相关的免疫抑制的常规策略是基于广效免疫抑制药物。不幸的是，使用广效免疫抑制剂会带来严重副作用的风险，例如肿瘤、感染、肾毒性和代谢紊乱。因此，新的免疫抑制疗法将是有益的。

技术实现思路

[0006]本专利技术人在先的美国申请号15/723,173、16/380,951、16/029,594、16/566,716、16/819,168、17/344,932和17/385,908公开了治疗自身免疫性疾病和过敏的方法、药剂、装置和组合物，防止抗原特异性抗体的产生，包括抗药物抗体的产生。先前美国申请中的药剂包括抗原
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药物偶联物，例如抗原
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免疫抑制分子偶联物。试剂和组合物可以是抗原和免疫抑制分子或其缀合物的混合物。它们可以是线性聚合物、微粒、纳米粒子、脂质体、植入物或透皮给药系统如透皮贴剂的形式。抗原的实例包括B细胞抗原、MHC
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肽复合物形式的T细胞抗原或可与MHC结合的抗原肽(或其衍生物)。载体系统可用于先前和当前应用以构建偶联
物。例如，脂质体或微粒或纳米颗粒可用作载体。抗原可以固定在脂质体或颗粒的表面，效应分子(例如α
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gal、鼠李糖、免疫抑制细胞因子、tregitope肽、毒素、siRNA或miRNA等、免疫抑制剂、反义分子)可以是封装在脂质体或颗粒的内部或共同固定在脂质体或颗粒的表面上。载体还可以是直链或支链聚合物，例如葡聚糖、透明质酸、肝素、硫酸软骨素和多肽。抗原和效应分子(如免疫抑制剂)都可以与聚合物结合。它们可以通过向受试者施用所述缀合物(例如皮下或淋巴内注射或应用于皮肤如上臂皮肤)而给予需要治疗自身免疫性疾病和过敏或抑制抗药物抗体产生或诱导抗原特异性免疫耐受的受试者。更多细节可以在之前的披露中找到。
[0007]一方面，本专利技术公开了组合物和制剂，其包含一种或多种引起疾病的抗原和一种或多种免疫抑制剂，处于持续(延长)释放(缓释)系统中，例如原位胶凝系统或植入物，以治疗选自自身免疫性疾病，过敏和抗药物抗体的所述疾病。本专利技术还公开了一种通过将上述组合物和制剂作为注射剂施用于受试者来治疗自身免疫性疾病或变态反应或抑制抗药物抗体产生或诱导抗原特异性免疫耐受的方法。
[0008]一方面，本专利技术公开了组合物和制剂，其包含一种或多种引起疾病的抗原和疫苗佐剂(如TLR受体激动剂，STING受体激动剂)，处于持续(延长的)释放系统例如原位胶凝系统或植入物中，以治疗选自自身免疫性疾病、变态反应和抗药物抗体的所述疾病状况。本专利技术还公开了一种通过将上述组合物和制剂作为注射剂施用于受试者来治疗自身免疫性疾病或变态反应或抑制抗药物抗体产生或诱导抗原特异性免疫耐受的方法。
[0009]一方面，本专利技术公开了组合物和制剂，其在持续(延长)释放系统(例如原位胶凝系统或植入物)中包含一种或多种引起疾病的抗原，以治疗选自自身免疫性疾病、过敏和抗
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药物抗体的症状。所述组合物和制剂不含疫苗佐剂型试剂和免疫抑制剂。本专利技术还公开了一种通过将上述组合物和制剂作为注射剂施用于受试者来治疗自身免疫性疾病或变态反应或抑制抗药物抗体产生或诱导抗原特异性免疫耐受的方法。
[0010]本专利技术的组合物和制剂可以是凝胶形式或高粘度液体或固体形式或植入物形式。此处使用的凝胶是指固体、果冻状材料，其可以具有范围从软而弱到硬而韧的特性。如本领域所熟知的，凝胶是非流体胶体网络或聚合物网络，其通过流体在其整个体积中膨胀。水凝胶是一种凝胶，它包含亲水性聚合物链网络，有时以水为分散介质的胶体凝胶形式存在。水凝胶具有高吸收性并且可以包含高程度的水，例如大于90％的水。在一些实施例中，本文所述的凝胶包含天然或合成的聚合物网络。在一些实施例中，凝胶包含亲水性聚合物基质。在其他实施例中，凝胶包含疏水性聚合物基质。在一些实施例中，凝胶具有与天然组织非常相似的柔韧性。在某些实施例中，凝胶是生物相容的和可吸收的。在某些实施方案中，凝胶在施用于患者后形成。
[0011]组合物和制剂可以包含增粘剂以增加其粘度，其用作缓释制剂。在某些实施方案中，制剂是粘性液体。在某些实施方案中，注射制剂在室温下具有大于5,000cps的粘度。在某些实施方案中，注射剂在室温下具有大于50,000cps的粘度。在某些实施方案中，注射剂在室温下具有大于500,000cps的粘度。在某些实施方案中，注射剂在室温下具有5,000,000cps的粘度。粘度增强剂的实例可以很容易地从已知的药学上可接受的辅料中找到，例如透明质酸(线性或交联形式)、HPMC、MC、CMC、淀粉和卡波姆。在一些实施例中，粘度增强剂是可生物降解的。
[0012]在一些优选的实施方式中，本专利技术的组合物处于缓释系统中以在延长的时间内释放活性药物，例如50％的药物(例如抗原、免疫抑制剂、TLR激动剂)在数天至数周内释放。该制剂是延长(持续)释放制剂。在一些优选的实施方案中，本专利技术的组合物在原位胶凝系统内并且制剂是所述载药原位胶凝制剂。原位胶凝系统通常是聚合物制剂，在进入体内之前呈液态本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种诱导对抗原的免疫耐受的组合物，其包含在自胶凝制剂中的引起免疫不耐受的抗原和免疫抑制剂。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述免疫抑制剂为雷帕霉素。3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述抗原是过敏原。4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述自胶凝制剂包含海藻酸盐和钙离子。5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述自胶凝制剂包含PLGA和N
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【专利技术属性】
技术研发人员：王天欣，
申请(专利权)人：王天欣，
类型：发明
国别省市：