一种合成依替巴肽硫醚的方法技术

本发明专利技术涉及一种依替巴肽硫醚化合物，其结构如式I所示。本发明专利技术还公开了依替巴肽硫醚的制备方法，其以固相合成方法制备，并以3‑氯丙酸进行末端的合成，以1,4‑二甲基哌嗪为碱，在溶剂中环化，形成硫醚键。本发明专利技术的依替巴肽硫醚化合物稳定性高，制备方法简单，具有较好的抗血小板凝聚的作用。

A method for synthesis of etibatide thioether

【技术实现步骤摘要】
一种合成依替巴肽硫醚的方法
本专利技术属于多肽药物合成领域，具体涉及一种高纯度依替巴肽硫醚的合成方法。
技术介绍
依替巴肽(Integrilin)是糖蛋白IIb/IIIa抑制剂类的抗血小板药物。依替巴肽是衍生自在东南侏儒响尾蛇(Sistrurusmiliariusbarbouri)的毒液中发现的蛋白质的环状七肽。它属于精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-模拟物的类并可逆地结合到血小板。依替巴肽具有以下结构：依替巴肽在碱性环境等条件下会发生二硫键的打开，形成多聚体等其他杂质。由于依替巴肽的结构不稳定，对其药效的影响也较大，如何制备得到性质稳定，药效更好的化合物是亟待解决的问题。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供了一种高收率、纯度高依替巴肽硫醚的合成方法。为实现上述目的，本专利技术采取以下技术方案：本专利技术一个方面提供了一种依替巴肽硫醚化合物，其结构如式I所示，本专利技术另一个方面提供了前述依替巴肽硫醚的制备方法，包括以下步骤：1)选择合适的固相载体通过固相合成法依次连本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种依替巴肽硫醚化合物，其结构如式I所示，/n

【技术特征摘要】
1.一种依替巴肽硫醚化合物，其结构如式I所示，





2.权利要求1所述的依替巴肽硫醚的制备方法，包括以下步骤：
1)选择合适的固相载体通过固相合成法依次连接Fmoc-Cys(Mmt)-OH，Fmoc-Pro-OH，Fmoc-Trp(Pbf)-OH，Fmoc-Asp(OtBu)–OH，Fmoc-Gly-OH，Fmoc-Har(Pbf)-OH，得到Har(Pbf)-Gly-Asp(OtBu)-Trp(Pbf)-Pro-Cys(Mmt)-固相合成树脂；
2)在步骤1)所的的多肽-固相合成树脂上偶联3-氯丙酸，得到Cl-CH2-CH2-CONH-Har(Pbf)-Gly-Asp(OtBu)-Trp(Pbf)-Pro-Cys(Mmt)-固相合成树脂；
3)以脱除试剂脱除氨基酸的侧链保护基Mmt，得到Cl-CH2-CH2-CONH-Har(Pbf)-Gly-Asp(OtBu)-Trp(Pbf)-Pro-Cys-固相合成树脂；
4)采用1,4-二甲基哌嗪为碱，在溶剂中环化，形成硫醚键，得到依替巴肽硫醚肽树脂；
5)以裂解剂对依替巴肽硫醚肽树脂进行裂解并脱除所有侧链保护基，得到的依替巴肽硫醚粗肽；
任选地，6)经过液相纯化、冻干得到依替巴肽硫醚。


3.权利要求2所述的制备方法，其中，步骤1)中所述的固相载体为RinkAmide树脂、RinkAmide-AM树脂或RinkAmide-MBHA...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄俊，姚志军，陈永汉，唐洋明，陶安进，袁建成，
申请(专利权)人：翰宇药业武汉有限公司，深圳翰宇药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42