【技术实现步骤摘要】
细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的对甲苯磺酸盐晶型及其制备方法和用途
本专利技术属于药物晶型
，具体涉及(4-(环丙基氨基)哌啶-1-基)(6-((5-氟-4-(1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-甲基吡啶-3-基)甲酮对甲苯磺酸盐晶型及其制备方法和用途。
技术介绍
细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependentkinases，CDK)是与细胞周期进程相对应的一类丝氨酸(Ser)/苏氨酸(Thr)激酶系统，CDK在细胞的各个周期发挥作用，促使细胞进行有序增殖。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，特异性地与CyclinD1形成复合物，导致抑癌基因Rb失活，启动下游基因表达，大约80％的人类肿瘤中存在INK4A-CyclinD-CDK4/6通路异常。CDK4/6过表达、CyclinD扩增或者p16缺失均会导致CDK4/6信号通路活性异常，导致细胞增殖失控。全国新发乳腺癌病例数达27.24万，居女性恶性肿瘤发病率首位。其中83％为HR+/HER2-乳腺癌患者。我国每年新确诊乳腺癌病例占全球12.2％，且新发病率增长速度是世界平均水平的2倍。CDK4/6是ER/PR信号通路的下游，大约80％的乳腺癌中有与CDK4/6相关信号通路的异常。目前，已上市的CDK4/6抑制剂有palbociclib、ribociclib、abemaciclib，与内分泌治疗联用用于治疗HR+/HER2-的乳腺癌患者，疗效显著。2015年，FDA批准全球首个CDK4/6抑制剂Ib...
【技术保护点】
1.由式(I)代表的(4-(环丙基氨基)哌啶-1-基)(6-((5-氟-4-(1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-甲基吡啶-3-基)甲酮对甲苯磺酸盐的晶型，/n
【技术特征摘要】
20180802 CN 201810871051X1.由式(I)代表的(4-(环丙基氨基)哌啶-1-基)(6-((5-氟-4-(1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-甲基吡啶-3-基)甲酮对甲苯磺酸盐的晶型，
其中：x为0-4，y为0-3。
2.根据权利要求1所述的晶型，其特征在于，x为0、1、2、3或4，优选1。
3.根据权利要求1所述的晶型，其特征在于，y为0、1、2或3，优选1。
4.根据权利要求1所述的晶型，其特征在于，x为1，y为1。
5.根据权利要求4所述的晶型，其特征在于，其X射线粉末衍射图谱在2θ值为4.2±0.2°、5.6±0.2°、6.3±0.2°、7.3±0.2°、8.0±0.2°、9.6±0.2°、12.6±0.2°、13.3±0.2°、13.6±0.2°、16.6±0.2°、17.1±0.2°、21.9±0.2°、22.7±0.2°或25.4±0.2°处具有特征峰。
6.根据权利要求4所述的晶型，其特征在于，其X射线粉末衍射图谱基本如图1所示。
7.根据权利要求4所述的晶型，其特征在于，其X射线粉末衍射图谱在2θ值为4.1±0.2°、4.9±0.2°、6.6±0.2°、7.1±0.2°、10.2±0.2°、12.1±0.2°、12.6±0.2°、14.5±0.2°、17.1±0.2°、24.0±0.2°、25.4±0.2°或26.6±0.2°处具有特征峰。
8.根据权利要求4所述的晶型，其特征在于，其X射线粉末衍射图谱基本如图2所示。
9.制备权利要求1-8任意一项所述(4-(环丙基氨基)哌啶-1-基)(6-((5-氟-4-(1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-甲基吡啶-3-基)甲酮对甲苯磺酸盐晶型的制备方法，包括以下步骤：
1)将(4-(环丙基氨基)哌啶-1-基)(6-((5-氟-4-(1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-甲基吡啶-3-基)甲酮，溶于良性溶剂，形成溶液；
2)将对甲苯磺酸或其水合物，溶于酮类、醚类或醇类溶剂中，形成溶液；
3)将步骤2)的溶液滴加到步骤1)溶液中，任选加入不良溶剂，搅拌析晶；
4)过滤，干燥。...
【专利技术属性】
技术研发人员：单文俊，吕梦远，周红卫，
申请(专利权)人：江苏豪森药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。