用于兽医用途的IL4/IL13受体分子制造技术

提供了涉及IL13R/IL4R连续多肽的多个实施方案，该IL13R/IL4R连续多肽衍生自伴侣动物物种且结合IL13和/或IL4。此类连续多肽可在治疗伴侣动物(诸如犬、猫和马)中的IL13和/或IL4诱导的病况的方法中使用。

IL4 / IL13 receptor molecules for veterinary use

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于兽医用途的IL4/IL13受体分子相关申请的交叉引用此申请要求保护于2018年4月21日提交的美国临时申请号62/488,509的优先权的权益，该申请出于任何目的通过提述以其整体并入本文。
本公开涉及包含衍生自伴侣动物物种的白介素4受体和白介素13受体片段的连续多肽，该连续多肽结合伴侣动物物种的IL4和/或IL13，例如，犬IL4和犬IL13。本专利技术还涉及，例如在伴侣动物(诸如犬、猫和马)中，使用所述连续多肽，例如用于治疗IL4和/或IL13诱导的病况或减少细胞中IL4和/或IL13信号传导活性，的方法。
技术介绍
白介素4(IL4)是促进幼稚辅助T细胞向Th2细胞分化的细胞因子。白介素13(IL13)对免疫细胞具有相似作用。IL4和IL13二者在与变态反应(例如，特应性皮炎和哮喘)直接相关的T细胞介导的免疫应答中起重要作用。通常理解的是IL4可与异二聚体受体IL4受体亚基α(IL4R)和γc或IL4R和IL13受体亚基α-1(IL13R)形成信号传导复合物。IL13可形成与异二聚体受体IL4Ra和IL13Ra1形成信号传导复合物。IL4Ra或IL13Ra1的细胞外域可结合IL4和/或IL13并减少细胞因子的游离浓度，因此减少与皮炎、哮喘和其它病症相关联的临床征兆和症状。陪伴物种动物，诸如猫、狗和马，罹患许多与人过敏性疾病相似的过敏性疾病，包括特应性皮炎和哮喘。因此，仍需要可专门用于结合伴侣动物IL4和/或IL13以治疗IL4/IL13诱导的病况和减少IL4/IL13信号传导活性的方法和化合物。概述在一些实施方案中，提供了IL13R/IL4R连续多肽，其包含IL13R多肽的细胞外域和IL4R多肽的细胞外域，其中IL13R和IL4R多肽衍生自伴侣动物物种。在一些实施方案中，IL13R/IL4R连续多肽包含式(I)IL13R-L1-IL4R-L2-FP或式(II)IL4R-L1-IL13R-L2-FP，其中：a.IL13R是衍生自所述伴侣动物物种的IL13R多肽的细胞外域，b.IL4R是衍生自所述伴侣动物物种的IL4R多肽的细胞外域，c.L1是第一可选的接头，d.L2是第二可选的接头，且e.FP是融合配偶体。在一些实施方案中，IL13R/IL4R连续多肽以如通过生物膜层干扰测定法测量的小于5x10-6M、小于1x10-6M、小于5x10-7M、小于1x10-7M、小于5x10-8M、小于1x10-8M、小于5x10-9M、小于1x10-9M、小于5x10-10M、小于1x10-10M、小于5x10-11M、小于1x10-11M、小于5x10-12M或小于1x10-12M的解离常数(Kd)与伴侣动物物种的IL13结合。在一些实施方案中，IL13R/IL4R连续多肽以如通过生物膜层干扰测定法测量的小于5x10-6M、小于1x10-6M、小于5x10-7M、小于1x10-7M、小于5x10-8M、小于1x10-8M、小于5x10-9M、小于1x10-9M、小于5x10-10M、小于1x10-10M、小于5x10-11M、小于1x10-11M、小于5x10-12M或小于1x10-12M的解离常数(Kd)与伴侣动物物种的IL4结合。在一些实施方案中，IL13R/IL4R连续多肽减少所述伴侣动物物种中IL13和/或IL4信号传导。在一些实施方案中，所述伴侣动物物种是犬、猫或马。在一些实施方案中，IL13R多肽的细胞外域与SEQIDNO:22、SEQIDNO:24、SEQIDNO:26、SEQIDNO:32、SEQIDNO:34或SEQIDNO:36的氨基酸序列具有至少85％同一性。在一些实施方案中，所述IL13R多肽的细胞外域与SEQIDNO:22、SEQIDNO:24、SEQIDNO:26、SEQIDNO:32、SEQIDNO:34或SEQIDNO:36的氨基酸序列具有至少90％同一性。在一些实施方案中，所述IL13R多肽的细胞外域与SEQIDNO:22、SEQIDNO:24、SEQIDNO:26、SEQIDNO:32、SEQIDNO:34或SEQIDNO:36的氨基酸序列具有至少95％同一性。在一些实施方案中，所述IL13R多肽的细胞外域与SEQIDNO:22、SEQIDNO:24、SEQIDNO:26、SEQIDNO:32、SEQIDNO:34或SEQIDNO:36的氨基酸序列具有至少98％同一性。在一些实施方案中，所述IL13R多肽的细胞外域在对应于SEQIDNO:22的位置、对应于SEQIDNO:24的位置18或对应于SEQIDNO:26的位置18的位置处包含半胱氨酸。在一些实施方案中，所述IL13R多肽的细胞外域在SEQIDNO:22的位置18处、在SEQIDNO:24的位置18处、在SEQIDNO:26的位置18处、在SEQIDNO:32的位置15处、在SEQIDNO:34的位置15处或在SEQIDNO:36的位置15处包含半胱氨酸。在一些实施方案中，所述IL13R多肽的细胞外域包含选自SEQIDNO:32、SEQIDNO:34和SEQIDNO:36的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述IL13R多肽的细胞外域包含选自SEQIDNO:22、SEQIDNO:24和SEQIDNO:26的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述IL4R多肽的细胞外域与SEQIDNO:23、SEQIDNO:25、SEQIDNO:27、SEQIDNO:33、SEQIDNO:35或SEQIDNO:37的氨基酸序列具有至少85％同一性。在一些实施方案中，所述IL4R多肽的细胞外域与SEQIDNO:23、SEQIDNO:25、SEQIDNO:27、SEQIDNO:33、SEQIDNO:35或SEQIDNO:37的氨基酸序列具有至少90％同一性。在一些实施方案中，所述IL4R多肽的细胞外域与SEQIDNO:23、SEQIDNO:25、SEQIDNO:27、SEQIDNO:33、SEQIDNO:35或SEQIDNO:37的氨基酸序列具有至少95％同一性。在一些实施方案中，所述IL4R多肽的细胞外域与SEQIDNO:23、SEQIDNO:25、SEQIDNO:27、SEQIDNO:33、SEQIDNO:35或SEQIDNO:37的氨基酸序列具有至少98％同一性。在一些实施方案中，所述IL4R多肽的细胞外域包含选自SEQIDNO:33、SEQIDNO:35和SEQIDNO:37的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述IL4R多肽的细胞外域包含选自SEQIDNO:23、SEQIDNO:25和SEQIDNO:27的氨基酸序列。在一些实施方案中，L1和L2，如果存在的话，各自独立地包含选自G、GG、GGG、S、SS、SSS、GS、GSGS(SEQIDNO:38)、GSGSGS(SEQIDNO:39)、GGS、GGSGGS(SEQIDNO:40)、GGSGGSGGS(SEQIDNO:41)、GGGS(SEQIDNO:42)、GGGSGGGS(SEQID本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种连续多肽，其包含IL13R多肽的细胞外域和IL4R多肽的细胞外域，其中所述IL13R和IL4R多肽衍生自伴侣动物物种。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170421 US 62/488,5091.一种连续多肽，其包含IL13R多肽的细胞外域和IL4R多肽的细胞外域，其中所述IL13R和IL4R多肽衍生自伴侣动物物种。


2.权利要求1的连续多肽，其包含式(I)IL13R-L1-IL4R-L2-FP或式(II)IL4R-L1-IL13R-L2-FP，其中：
a.IL13R是衍生自所述伴侣动物物种的IL13R多肽的细胞外域，
b.IL4R是衍生自所述伴侣动物物种的IL4R多肽的细胞外域，
c.L1是第一可选的接头，
d.L2是第二可选的接头，且
e.FP是融合配偶体。


3.权利要求1或权利要求2的连续多肽，其中所述连续多肽以如通过生物膜层干扰测定法测量的小于5x10-6M、小于1x10-6M、小于5x10-7M、小于1x10-7M、小于5x10-8M、小于1x10-8M、小于5x10-9M、小于1x10-9M、小于5x10-10M、小于1x10-10M、小于5x10-11M、小于1x10-11M、小于5x10-12M或小于1x10-12M的解离常数(Kd)与所述伴侣动物物种的IL13结合。


4.权利要求1-3中任一项的连续多肽，其中所述连续多肽以如通过生物膜层干扰测定法测量的小于5x10-6M、小于1x10-6M、小于5x10-7M、小于1x10-7M、小于5x10-8M、小于1x10-8M、小于5x10-9M、小于1x10-9M、小于5x10-10M、小于1x10-10M、小于5x10-11M、小于1x10-11M、小于5x10-12M或小于1x10-12M的解离常数(Kd)与所述伴侣动物物种的IL4结合。


5.权利要求1-4中任一项的连续多肽，其中所述连续多肽减少所述伴侣动物物种中IL13和/或IL4信号传导。


6.权利要求1-5中任一项的连续多肽，其中所述伴侣动物物种是犬、猫或马。


7.权利要求1-6中任一项的连续多肽，其中所述IL13R多肽的细胞外域与SEQIDNO:22、SEQIDNO:24、SEQIDNO:26、SEQIDNO:32、SEQIDNO:34或SEQIDNO:36的氨基酸序列具有至少85％同一性。


8.权利要求1-7中任一项的连续多肽，其中所述IL13R多肽的细胞外域与SEQIDNO:22、SEQIDNO:24、SEQIDNO:26、SEQIDNO:32、SEQIDNO:34或SEQIDNO:36的氨基酸序列具有至少90％同一性。


9.权利要求1-8中任一项的连续多肽，其中所述IL13R多肽的细胞外域与SEQIDNO:22、SEQIDNO:24、SEQIDNO:26、SEQIDNO:32、SEQIDNO:34或SEQIDNO:36的氨基酸序列具有至少95％同一性。


10.权利要求1-9中任一项的连续多肽，其中所述IL13R多肽的细胞外域与SEQIDNO:22、SEQIDNO:24、SEQIDNO:26、SEQIDNO:32、SEQIDNO:34或SEQIDNO:36的氨基酸序列具有至少98％同一性。


11.权利要求1-10中任一项的连续多肽，其中所述IL13R多肽的细胞外域在对应于SEQIDNO:22的位置18、对应于SEQIDNO:24的位置18或对应于SEQIDNO:26的位置18的位置处包含半胱氨酸。


12.权利要求1-11中任一项的连续多肽，其中所述IL13R多肽的细胞外域在SEQIDNO:22的位置18处、在SEQIDNO:24的位置18处、在SEQIDNO:26的位置18处、在SEQIDNO:32的位置15处、在SEQIDNO:34的位置15处或在SEQIDNO:36的位置15处包含半胱氨酸。


13.权利要求1-12中任一项的连续多肽，其中所述IL13R多肽的细胞外域包含选自SEQIDNO:32、SEQIDNO:34和SEQIDNO:36的氨基酸序列。


14.权利要求1-13中任一项的连续多肽，其中所述IL13R多肽的细胞外域包含选自SEQIDNO:22、SEQIDNO:24和SEQIDNO:26的氨基酸序列。


15.权利要求1-14中任一项的连续多肽，其中所述IL4R多肽的细胞外域与SEQIDNO:23、SEQIDNO:25、SEQIDNO:27、SEQIDNO:33、SEQIDNO:35或SEQIDNO:37的氨基酸序列具有至少85％同一性。


16.权利要求1-15中任一项的连续多肽，其中所述IL4R多肽的细胞外域与SEQIDNO:23、SEQIDNO:25、SEQIDNO:27、SEQIDNO:33、SEQIDNO:35或SEQIDNO:37的氨基酸序列具有至少90％同一性。


17.权利要求1-16中任一项的连续多肽，其中所述IL4R多肽的细胞外域与SEQIDNO:23、SEQIDNO:25、SEQIDNO:27、SEQIDNO:33、SEQIDNO:35或SEQIDNO:37的氨基酸序列具有至少95％同一性。


18.权利要求1-17中任一项的连续多肽，其中所述IL4R多肽的细胞外域与SEQIDNO:23、SEQIDNO:25、SEQIDNO:27、SEQIDNO:33、SEQIDNO:35或SEQI...

【专利技术属性】
技术研发人员：H·詹，L·阮，F·钱，S·J·李，
申请(专利权)人：金德雷德生物科学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US