兽用抗IL31抗体制造技术

提供了涉及具有增强的与犬IL31和猫IL31的结合的抗IL31抗体的各种实施方案。此类抗体可以用于治疗诸如犬科动物和猫科动物等伴生动物中IL31诱导的病症的方法中。提供了具有增强的与犬IL31和/或猫IL31的结合的抗体。还提供了能够形成结合犬和猫IL31的抗体的抗体重链和轻链。链和轻链。链和轻链。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】兽用抗IL31抗体
相关申请的交叉引用
[0001]本申请要求2019年8月29日提交的美国临时申请号62/893,799的权益，并要求2019年8月30日提交的美国临时申请号62/894,526的权益，出于任何目的将它们各自通过引用以其整体并入本文。


[0002]本专利技术涉及分离的抗IL31抗体，例如，其具有增强的与犬IL31和猫IL31的结合；以及所述分离的抗IL31抗体的使用方法，例如，治疗例如伴生动物(如犬科动物和猫科动物)的IL31诱导的病症或降低细胞的IL31信号传导功能。

技术介绍

[0003]白细胞介素31(IL31)是主要由Th2细胞产生的细胞因子，并且被认为参与促进皮肤病，如瘙痒和其他形式的过敏性疾病(例如，特应性皮炎)。IL31通过结合受体复合物(IL31受体A(IL
‑
31Ra)和抑瘤素M受体(OSMR)亚基的复合物)并且激活下游活性(如JAK激酶的激活以及随后STAT1、STAT3和STAT5的磷酸化和激活)而起作用。认为此途径的激活导致许多与皮炎和其他障碍相关的临床问题。
[0004]伴生动物(如猫、狗和马)患有许多类似于人类皮肤病的皮肤病，包括特应性皮炎。然而，所述IL31序列在人、猫、狗与马之间是不同的。因此，仍然需要可以特异性地用于结合伴生动物IL31以治疗IL31诱导的病症和降低IL31信号传导的方法和化合物。

技术实现思路

实施方案1.一种与犬IL31或猫IL31结合的分离的抗体，其中所述抗体包含：a)重链，其包含具有SEQ ID NO:14或SEQ ID NO:15的氨基酸序列的CDR
‑
H3序列；和/或b)轻链，其包含具有SEQ ID NO:20的氨基酸序列的CDR
‑
L1序列；和/或c)轻链，其包含具有SEQ ID NO:23或SEQ ID NO:24的氨基酸序列的CDR
‑
L3序列。实施方案2.一种与犬IL31或猫IL31结合的分离的抗体，其中所述抗体包含：a)重链，其包含具有SEQ ID NO:11的氨基酸序列的CDR
‑
H1序列、具有SEQ ID NO:12的氨基酸序列的CDR
‑
H2序列和具有SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14或SEQ ID NO:15的氨基酸序列的CDR
‑
H3序列；和/或b)轻链，其包含具有SEQ ID NO:20的氨基酸序列的CDR
‑
L1序列、具有SEQ ID NO:21的氨基酸序列的CDR
‑
L2序列和具有SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23或SEQ ID NO:24的氨基酸序列的CDR
‑
L3序列。实施方案3.根据前述实施方案中任一项所述的抗体，其中如通过生物层干涉法测量的，所述抗体以小于5x10
‑8M、小于1x10
‑8M、小于5x10
‑9M、小于1x10
‑9M、小于5x10
‑
10
M、小于1x10
‑
10
M、小于5x10
‑
11
M、小于1x10
‑
11
M、小于5x10
‑
12
M或小于1x10
‑
12
M的解离常数(Kd)与犬
IL31或猫IL31结合。实施方案4.根据前述实施方案中任一项所述的抗体，其中如通过STAT
‑
3磷酸化的降低所测量的，所述抗体降低伴生动物物种中的IL31信号传导功能。实施方案5.根据实施方案4所述的抗体，其中所述伴生动物物种是犬科动物或猫科动物。实施方案6.根据前述实施方案中任一项所述的抗体，其中如通过免疫印迹分析和/或生物层干涉法所测定的，所述抗体与犬IL31或猫IL31结合。实施方案7.根据前述实施方案中任一项所述的抗体，其中所述抗体与单克隆M14抗体竞争结合犬IL31。实施方案8.根据前述实施方案中任一项所述的抗体，其中所述抗体与单克隆M14抗体竞争结合猫IL31。实施方案9.根据前述实施方案中任一项所述的抗体，其中如通过免疫印迹分析和/或生物层干涉法所测定的，所述抗体不与人IL31结合。实施方案10.根据前述实施方案中任一项所述的抗体，其中所述抗体是单克隆抗体。实施方案11.根据前述实施方案中任一项所述的抗体，其中所述抗体是犬源化、猫源化或嵌合抗体。实施方案12.根据前述实施方案中任一项所述的抗体，所述抗体进一步包含以下中的一项或多项：(a)SEQ ID NO:16的可变区重链框架1(HC
‑
FR1)序列；(b)SEQ ID NO:17的HC
‑
FR2序列；(c)SEQ ID NO:18的HC
‑
FR3序列；(d)SEQ ID NO:19的HC
‑
FR4序列；(e)SEQ ID NO:25的可变区轻链框架1(LC
‑
FR1)序列；(f)SEQ ID NO:26的LC
‑
FR2序列；(g)SEQ ID NO:27的LC
‑
FR3序列；或(h)SEQ ID NO:28的LC
‑
FR4序列。实施方案13.根据实施方案1至11中任一项所述的抗体，所述抗体进一步包含以下中的一项或多项：(a)SEQ ID NO:55或SEQ ID NO:56的可变区重链框架1(HC
‑
FR1)序列；(b)SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59的HC
‑
FR2序列；(c)SEQ ID NO:60或SEQ ID NO:61的HC
‑
FR3序列；(d)SEQ ID NO:62或SEQ ID NO:63的HC
‑
FR4序列；(e)SEQ ID NO:64或SEQ ID NO:65的可变区轻链框架1(LC
‑
FR1)序列；(f)SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:67或SEQ ID NO:68的LC
‑
FR2序列；(g)SEQ ID NO:69或SEQ ID NO:70的LC
‑
FR3序列；或(h)SEQ ID NO:71或SEQ ID NO:72的LC
‑
FR4序列。实施方案14.根据前述实施方案中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含：a)(i)可变重链序列，其与SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6或SEQ ID NO:7的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性；(ii)可变轻链序列，其与SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9或SEQ ID NO:10的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性；或(iii)如(i)中的可变重链序列和如(ii)中的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种与犬IL31或猫IL31结合的分离的抗体，其中所述抗体包含：a)重链，其包含具有SEQ ID NO:14或SEQ ID NO:15的氨基酸序列的CDR
‑
H3序列；和/或b)轻链，其包含具有SEQ ID NO:20的氨基酸序列的CDR
‑
L1序列；和/或c)轻链，其包含具有SEQ ID NO:23或SEQ ID NO:24的氨基酸序列的CDR
‑
L3序列。2.一种与犬IL31或猫IL31结合的分离的抗体，其中所述抗体包含：a)重链，其包含具有SEQ ID NO:11的氨基酸序列的CDR
‑
H1序列、具有SEQ ID NO:12的氨基酸序列的CDR
‑
H2序列和具有SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14或SEQ ID NO:15的氨基酸序列的CDR
‑
H3序列；和/或b)轻链，其包含具有SEQ ID NO:20的氨基酸序列的CDR
‑
L1序列、具有SEQ ID NO:21的氨基酸序列的CDR
‑
L2序列和具有SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23或SEQ ID NO:24的氨基酸序列的CDR
‑
L3序列。3.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中如通过生物层干涉法测量的，所述抗体以小于5x 10
‑8M、小于1x 10
‑8M、小于5x 10
‑9M、小于1x 10
‑9M、小于5x 10
‑
10
M、小于1x 10
‑
10
M、小于5x 10
‑
11
M、小于1x 10
‑
11
M、小于5x 10
‑
12
M或小于1x 10
‑
12
M的解离常数(Kd)与犬IL31或猫IL31结合。4.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中如通过STAT
‑
1、STAT
‑
3和/或STAT
‑
5磷酸化的降低所测量的，所述抗体降低伴生动物物种中的IL31信号传导功能。5.根据权利要求4所述的抗体，其中所述伴生动物物种是犬科动物或猫科动物。6.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中如通过免疫印迹分析和/或生物层干涉法所测定的，所述抗体与犬IL31或猫IL31结合。7.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体与单克隆M14抗体竞争结合犬IL31。8.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体与单克隆M14抗体竞争结合猫IL31。9.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中如通过免疫印迹分析和/或生物层干涉法所测定的，所述抗体不与人IL31结合。10.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体是单克隆抗体。11.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体是犬源化、猫源化或嵌合抗体。12.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，所述抗体进一步包含以下中的一项或多项：(a)SEQ ID NO:16的可变区重链框架1(HC
‑
FR1)序列；(b)SEQ ID NO:17的HC
‑
FR2序列；(c)SEQ ID NO:18的HC
‑
FR3序列；(d)SEQ ID NO:19的HC
‑
FR4序列；(e)SEQ ID NO:25的可变区轻链框架1(LC
‑
FR1)序列；(f)SEQ ID NO:26的LC
‑
FR2序列；(g)SEQ ID NO:27的LC
‑
FR3序列；或(h)SEQ ID NO:28的LC
‑
FR4序列。13.根据权利要求1至11中任一项所述的抗体，所述抗体进一步包含以下中的一项或多项：(a)SEQ ID NO:55或SEQ ID NO:56的可变区重链框架1(HC
‑
FR1)序列；(b)SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59的HC
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FR2序列；(c)SEQ ID NO:60或SEQ ID NO:61的HC
‑
FR3序列；(d)SEQ ID NO:62或SEQ ID NO:63的HC
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FR4序列；(e)SEQ ID NO:64或SEQ ID NO:65的可变区轻链框架1(LC
‑
FR1)序列；(f)SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:67或SEQ ID NO:68的
LC
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FR2序列；(g)SEQ ID NO:69或SEQ ID NO:70的LC
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FR3序列；或(h)SEQ ID NO:71或SEQ ID NO:72的LC
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FR4序列。14.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含：a)(i)可变重链序列，其与SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6或SEQ ID NO:7的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性；(ii)可变轻链序列，其与SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9或SEQ ID NO:10的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性；或(iii)如(i)中的可变重链序列和如(ii)中的可变轻链序列；或b)(i)可变重链序列，其与SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51或SEQ ID NO:90的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少97％、至少98％或至少99％序列同一性；(ii)可变轻链序列，其与SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53或SEQ ID NO:54的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％序列同一性；或(iii)如(i)中的可变重链序列和如(ii)中的可变轻链序列。15.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51或SEQ ID NO:90的可变重链序列。16.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53或SEQ ID NO:54的可变轻链序列。17.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含：a)SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:7或SEQ ID NO:8的可变重链序列；和SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:11的可变轻链序列；或b)SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51或SEQ ID NO:90的可变重链序列；和SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53或SEQ ID NO:54的可变轻链序列。18.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含犬或...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：金德雷德生物科学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：