兽用抗IL4受体抗体制造技术

提供了涉及与犬类IL4R结合的抗IL4R抗体的各种实施方案。在各种实施方案中，此类抗IL4R抗体可以用于治疗伴生动物如犬类和猫类的IIL4/IL13诱导的病症如特应性皮炎、过敏性皮炎、瘙痒、哮喘、银屑病、硬皮病和湿疹的方法中。还提供了涉及用于制备抗体或双特异性抗体的伴生动物物种的变体IgG Fc多肽和变体轻链恒定区的各种实施方案。恒定区的各种实施方案。恒定区的各种实施方案。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】兽用抗IL4受体抗体
[0001]本申请要求2020年3月18日提交的美国临时申请号62/991,568的权益，将所述临时申请出于任何目的通过引用以其整体并入本文。序列表
[0002]本申请是连同电子格式的序列表一起提交的。序列表以2021年3月17日创建的、大小为774KB的名为01157
‑
0032
‑
00PCT_ST25.txt”的文件提供。将在电子格式的序列表中的信息通过引用以其整体并入本文。


[0003]本公开文本涉及分离的抗IL4受体(IL4R)抗体，其例如与犬类或猫类IL4R结合并且减少与IL4或IL13结合；以及使用所述抗体例如治疗例如伴生动物(如犬类和猫类)的IL4诱导和/或IL13诱导的病症或降低细胞的IL4或IL13信号传导功能的方法。

技术介绍

[0004]白细胞介素4(IL4)是一种细胞因子，其诱导幼稚T辅助细胞分化为Th2细胞。IL4还可以刺激激活的B细胞和T细胞增殖，并且诱导B细胞类别转换为IgE。IL13对免疫细胞的作用与IL4相似。这两种细胞因子都与过敏相关。
[0005]IL4受体也称为IL4Rα或IL4R。IL4R可以与普通γ链受体配对，并且特异性结合IL4。IL4R也可以与IL13Ra1配对，并且它们可以一起结合IL4或IL13。因此，阻断IL4R上的结合位点可以潜在地减少IL4和/或IL13的结合，并且降低这两种细胞因子的信号传导作用。
[0006]伴生动物(如猫、狗和马)患有许多类似于人类皮肤病的皮肤病，包括特应性皮炎和过敏性病症。因此，仍然需要可以特异性地用于阻断伴生动物IL4/IL13以治疗IL4诱导和/或IL13诱导的病症并且降低IL4/IL13信号传导的方法和化合物。

技术实现思路

实施方案1.一种与犬类IL4R或猫类IL4R结合的分离的抗体，其中所述抗体与包含LX
10
FMGSENX
11
T(SEQ ID NO:85)的氨基酸序列的表位结合，其中X
10
是D或N并且X
11
是H或R，并且其中所述抗体包含能够以相对于野生型Fc多肽增加的亲和力结合新生儿Fc受体(FcRn)的变体犬类或猫类IgG Fc多肽。实施方案2.一种与犬类IL4R或猫类IL4R结合的分离的抗体，其中所述抗体与包含RLSYQLX
10
FMGSENX
11
TCVPEN(SEQ ID NO:86)的氨基酸序列的表位结合，其中X
10
是D或N并且X
11
是H或R，其中所述抗体包含能够以相对于野生型Fc多肽增加的亲和力结合新生儿Fc受体(FcRn)的变体犬类或猫类IgG Fc多肽。实施方案3.根据实施方案2所述的分离的抗体，其中所述抗体与包含LX
10
FMGSENX
11
T(SEQ ID NO:85)的氨基酸序列的表位结合，其中X
10
是D或N，并且X
11
是H或R。实施方案4.根据前述实施方案中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体与包含SEQ ID NO:88或SEQ ID NO:91的氨基酸序列的表位结合。
实施方案5.根据前述实施方案中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体与包含SEQ ID NO:89或SEQ ID NO:92的氨基酸序列的表位结合。实施方案6.根据前述实施方案中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体与包含SMX
12
X
13
DDX
14
VEADVYQLX
15
LWAGX
16
Q(SEQ ID NO:87)的氨基酸序列的表位结合，其中X
12
是P或L，X
13
是I或M，X
14
是A或F，X
15
是D或H，并且X
16
是Q或T。实施方案7.一种与犬类IL4R或猫类IL4R结合的分离的抗体，其中所述抗体与包含SMX
12
X
13
DDX
14
VEADVYQLX
15
LWAGX
16
Q(SEQ ID NO:87)的氨基酸序列的表位结合，其中X
12
是P或L，X
13
是I或M，X
14
是A或F，X
15
是D或H，并且X
16
是Q或T，并且其中所述抗体包含能够以相对于野生型Fc多肽增加的亲和力结合新生儿Fc受体(FcRn)的变体犬类或猫类IgG Fc多肽。实施方案8.根据前述实施方案中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体与包含SEQ ID NO:90或SEQ ID NO:93的氨基酸序列的表位结合。实施方案9.根据前述实施方案中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体以小于5x10
‑6M、小于1x10
‑6M、小于5x10
‑7M、小于1x10
‑7M、小于5x10
‑8M、小于1x10
‑8M、小于5x10
‑9M、小于1x10
‑9M、小于5x10
‑
10
M、小于1x10
‑
10
M、小于5x10
‑
11
M、小于1x10
‑
11
M、小于5x10
‑
12
M或小于1x10
‑
12
M的解离常数(Kd)与犬类IL4R或猫类IL4R结合，所述解离常数是通过生物膜层干涉法测量的。实施方案10.根据前述实施方案中任一项所述的抗体，其中如通过免疫印迹分析或生物膜层干涉法所确定的，所述抗体与犬类IL4R或猫类IL4R结合。实施方案11.根据前述实施方案中任一项所述的分离的抗体，其中如通过生物膜层干涉法所测量的，所述抗体减少犬类和/或猫类IL4多肽和/或犬类和/或猫类IL13多肽与犬类IL4R和/或猫类IL4R的结合。实施方案12.根据前述实施方案中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体与单克隆克隆B或克隆I抗体竞争结合至犬类IL4R或猫类IL4R。实施方案13.根据前述实施方案中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体是单克隆抗体。实施方案14.根据前述实施方案中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体是犬类、犬源化、猫类、猫源化或嵌合抗体。实施方案15.根据前述实施方案中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体是包含一个或多个鼠类可变重链框架区或一个或多个鼠类可变轻链框架区的嵌合抗体。实施方案16.一种与犬类IL4R或猫类IL4R结合的分离的抗体，其中所述抗体包含重链，所述重链包含：a)CDR
‑
H1序列，其与GYTFTSYVMX1(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性，其中X1是H或N；本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种与犬类IL4R或猫类IL4R结合的分离的抗体，其中所述抗体与包含LX
10
FMGSENX
11
T(SEQ ID NO:85)的氨基酸序列的表位结合，其中X
10
是D或N并且X
11
是H或R，并且其中所述抗体包含能够以相对于野生型Fc多肽增加的亲和力结合新生儿Fc受体(FcRn)的变体犬类或猫类IgG Fc多肽。2.一种与犬类IL4R或猫类IL4R结合的分离的抗体，其中所述抗体与包含RLSYQLX
10
FMGSENX
11
TCVPEN(SEQ ID NO:86)的氨基酸序列的表位结合，其中X
10
是D或N并且X
11
是H或R，其中所述抗体包含能够以相对于野生型Fc多肽增加的亲和力结合新生儿Fc受体(FcRn)的变体犬类或猫类IgG Fc多肽。3.根据权利要求2所述的分离的抗体，其中所述抗体与包含LX
10
FMGSENX
11
T(SEQ IDNO:85)的氨基酸序列的表位结合，其中X
10
是D或N，并且X
11
是H或R。4.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体与包含SEQ ID NO:88或SEQ ID NO:91的氨基酸序列的表位结合。5.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体与包含SEQ ID NO:89或SEQ ID NO:92的氨基酸序列的表位结合。6.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体与包含SMX
12
X
13
DDX
14
VEADVYQLX
15
LWAGX
16
Q(SEQ ID NO:87)的氨基酸序列的表位结合，其中X
12
是P或L，X
13
是I或M，X
14
是A或F，X
15
是D或H，并且X
16
是Q或T。7.一种与犬类IL4R或猫类IL4R结合的分离的抗体，其中所述抗体与包含SMX
12
X
13
DDX
14
VEADVYQLX
15
LWAGX
16
Q(SEQ ID NO:87)的氨基酸序列的表位结合，其中X
12
是P或L，X
13
是I或M，X
14
是A或F，X
15
是D或H，并且X
16
是Q或T，并且其中所述抗体包含能够以相对于野生型Fc多肽增加的亲和力结合新生儿Fc受体(FcRn)的变体犬类或猫类IgG Fc多肽。8.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体与包含SEQ ID NO:90或SEQ ID NO:93的氨基酸序列的表位结合。9.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体以小于5x10
‑6M、小于1x10
‑6M、小于5x10
‑7M、小于1x10
‑7M、小于5x10
‑8M、小于1x10
‑8M、小于5x10
‑9M、小于1x10
‑9M、小于5x10
‑
10
M、小于1x10
‑
10
M、小于5x10
‑
11
M、小于1x10
‑
11
M、小于5x10
‑
12
M或小于1x10
‑
12
M的解离常数(Kd)与犬类IL4R或猫类IL4R结合，所述解离常数是通过生物膜层干涉法测量的。10.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中如通过免疫印迹分析或生物膜层干涉法所确定的，所述抗体与犬类IL4R或猫类IL4R结合。11.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体，其中如通过生物膜层干涉法所测量的，所述抗体减少犬类和/或猫类IL4多肽和/或犬类和/或猫类IL13多肽与犬类IL4R和/或猫类IL4R的结合。12.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体与单克隆克隆B或克隆I抗体竞争结合至犬类IL4R或猫类IL4R。13.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体是单克隆抗体。14.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体是犬类、犬源化、猫类、猫源化或嵌合抗体。15.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体是包含一个或多个鼠类可变重链框架区或一个或多个鼠类可变轻链框架区的嵌合抗体。
16.一种与犬类IL4R或猫类IL4R结合的分离的抗体，其中所述抗体包含重链，所述重链包含：a)CDR
‑
H1序列，其与GYTFTSYVMX1(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性，其中X1是H或N；b)CDR
‑
H2序列，其与以下氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性：YINPX2NDGTFYX3GX4X5X6G(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列，其中X2是K、A或N，X3是N或A，X4是K或A，X5是F或V，并且X6是K或Q，或YINPX2NDGT(SEQ ID NO:268)的氨基酸序列，其中X2是K、A或N；和c)CDR
‑
H3序列，其与FX7YGX8AY(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性，其中X7是N或Y，并且X8是I或F；并且其中所述抗体包含能够以相对于野生型Fc多肽增加的亲和力结合新生儿Fc受体(FcRn)的变体犬类或猫类IgG Fc多肽。17.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体，其包含重链，所述重链包含：a)CDR
‑
H1序列，其与GYTFTSYVMX1(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性，其中X1是H或N；b)CDR
‑
H2序列，其与以下氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性：YINPX2NDGTFYX3GX4X5X6G(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列，其中X2是K、A或N，X3是N或A，X4是K或A，X5是F或V，并且X6是K或Q，或YINPX2NDGT(SEQ ID NO:268)的氨基酸序列，其中X2是K、A或N；和c)CDR
‑
H3序列，其与FX7YGX8AY(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性，其中X7是N或Y，并且X8是I或F。18.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体，其包含重链，所述重链包含：a)CDR
‑
H1序列，其与SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:29或SEQ ID NO:358的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性；b)CDR
‑
H2序列，其与SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:269、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:271、SEQ ID NO:359或SEQ ID NO:272的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性；和c)CDR
‑
H3序列，其与SEQ ID NO:9或SEQ ID NO:31的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性。19.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体，其包含重链，所述重链包含：a)CDR
‑
H1，其包含SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:29或SEQ ID NO:358的氨基酸序列；b)CDR
‑
H2，其包含SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:269、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:271、SEQ ID NO:359或SEQ ID NO:272的氨基酸序列；和c)CDR
‑
H3，其包含SEQ ID NO:9或SEQ ID NO:31的氨基酸序列。20.一种与犬类IL4R或猫类IL4R结合的分离的抗体，其中所述抗体包含轻链，所述轻链包含：a)CDR
‑
L1序列，其与RASQEISGYLX9(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性，其中X9是S或A；b)CDR
‑
L2序列，其与AASX
10
X
11
DX
12
(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列具有至少85％、至少
90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性，其中X
10
是T或N，X
11
是R或L，并且X
12
是S或T；和c)CDR
‑
L3序列，其与X
13
QYASYPWT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性，其中X
13
是V或L；并且其中所述抗体包含能够以相对于野生型Fc多肽增加的亲和力结合新生儿Fc受体(FcRn)的变体犬类或猫类IgG Fc多肽。21.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体，其包含轻链，所述轻链包含：a)CDR
‑
L1序列，其与RASQEISGYLX9(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性，其中X9是S或A；b)CDR
‑
L2序列，其与AASX
10
X
11
DX
12
(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性，其中X
10
是T或N，X
11
是R或L，并且X
12
是S或T；和c)CDR
‑
L3序列，其与X
13
QYASYPWT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性，其中X
13
是V或L。22.一种与犬类IL4R或猫类IL4R结合的分离的抗体，其中所述抗体包含：a)CDR
‑
H1序列，其与GYTFTSYVMX1(SEQ ID NO:1)的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性，其中X1是H或N；b)CDR
‑
H2序列，其与以下氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性：YINPX2NDGTFYX3GX4X5X6G(SEQ ID NO:2)的氨基酸序列，其中X2是K、A或N，X3是N或A，X4是K或A，X5是F或V，并且X6是K或Q，或YINPX2NDGT(SEQ ID NO:268)的氨基酸序列，其中X2是K、A或N；和c)CDR
‑
H3序列，其与FX7YGX8AY(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性，其中X7是N或Y，并且X8是I或F；d)CDR
‑
L1序列，其与RASQEISGYLX9(SEQ ID NO:4)的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性，其中X9是S或A；e)CDR
‑
L2序列，其与AASX
10
X
11
DX
12
(SEQ ID NO:5)的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性，其中X
10
是T或N，X
11
是R或L，并且X
12
是S或T；和f)CDR
‑
L3序列，其与X
13
QYASYPWT(SEQ ID NO:6)的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性，其中X
13
是V或L；并且其中所述抗体包含能够以相对于野生型Fc多肽增加的亲和力结合新生儿Fc受体(FcRn)的变体犬类或猫类IgG Fc多肽。23.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体，其包含轻链，所述轻链包含：a)CDR
‑
L1序列，其与SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:36或SEQ ID NO:360的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性；b)CDR
‑
L2序列，其与SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:361或SEQ IDNO:362的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性；和c)CDR
‑
L3序列，其与SEQ ID NO:16或SEQ ID NO:38的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性。
24.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体，其包含轻链，所述轻链包含：a)CDR
‑
L1，其包含SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:36或SEQ ID NO:360的氨基酸序列；b)CDR
‑
L2，其包含SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:361或SEQ ID NO:362的氨基酸序列；和c)CDR
‑
L3，其包含SEQ ID NO:16或SEQ ID NO:38的氨基酸序列。25.根据权利要求16至24中任一项所述的抗体，其还包含以下中的一项或多项：(a)SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:32的可变区重链框架1(HC
‑
FR1)序列；(b)SEQ ID NO:11或SEQ ID NO:33的HC
‑
FR2序列；(c)SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:270、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:273的HC
‑
FR3序列；(d)SEQ ID NO:13或SEQ ID NO:35的HC
‑
FR4序列；(e)SEQ ID NO:17或SEQ ID NO:39的可变区轻链框架1(LC
‑
FR1)序列；(f)SEQ ID NO:18或SEQ ID NO:40的LC
‑
FR2序列；(g)SEQ ID NO:19或SEQ ID NO:41的LC
‑
FR3序列；或(h)SEQ ID NO:20或SEQ ID NO:42的LC
‑
FR4序列。26.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含：a.(i)可变重链序列，其与SEQ ID NO:21或SEQ ID NO:43的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性；(ii)可变轻链序列，其与SEQ ID NO:22或SEQ ID NO:44的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性；或(iii)如(i)中的可变重链序列和如(ii)中的可变轻链序列；或b.(i)可变重链序列，其与SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:274或SEQ ID NO:363的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性；(ii)可变轻链序列，其与SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:275或SEQ ID NO:364的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性；或(iii)如(i)中的可变重链序列和如(ii)中的可变轻链序列；或c.(i)可变重链序列，其与SEQ ID NO:67或SEQ ID NO:69的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性；(ii)可变轻链序列，其与SEQ ID NO:68或SEQ ID NO:70的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性；或(iii)如(i)中的可变重链序列和如(ii)中的可变轻链序列。27.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含可变重链序列，所述可变重链序列包含SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:274、SEQ ID NO:363、SEQ ID NO:67或SEQ ID NO:69的氨基酸序列。28.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含可变轻链序列，所述可变轻链序列包含SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:275、SEQ ID NO:364、SEQ ID NO:68或SEQ IDNO:70的氨基酸序列。29.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含：a)可变重链序列，所述可变重链序列包含SEQ ID NO:21或SEQ ID NO:43的氨基酸序列，和可变轻链序列，所述可变轻链序列包含SEQ ID NO:22或SEQ ID NO:44的氨基酸序列；b)可变重链序列，所述可变重链序列包含SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:
63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:274、SEQ ID NO:363的氨基酸序列，和可变轻链序列，所述可变轻链序列包含SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:275、SEQ ID NO:364的氨基酸序列；或c)可变重链序列，所述可变重链序列包含SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:365或SEQ ID NO:366的氨基酸序列，和可变轻链序列，所述可变轻链序列包含SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:367、SEQ ID NO:368或SEQ ID NO:369的氨基酸序列。30.一种分离的抗体，其中所述抗体包含：a)可变重链序列，所述可变重链序列包含SEQ ID NO:21或SEQ ID NO:43的氨基酸序列，和可变轻链序列，所述可变轻链序列包含SEQ ID NO:22或SEQ ID NO:44的氨基酸序列；b)可变重链序列，所述可变重链序列包含SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:274或SEQ ID NO:363的氨基酸序列，和可变轻链序列，所述可变轻链序列包含SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:275或SEQ ID NO:364的氨基酸序列；或c)可变重链序列，所述可变重链序列包含SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:365或SEQ ID NO:366的氨基酸序列，和可变轻链序列，所述可变轻链序列包含SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:367、SEQ ID NO:368或SEQ ID NO:369的氨基酸序列，并且其中所述抗体包含能够以相对于野生型Fc多肽增加的亲和力结合新生儿Fc受体(FcRn)的变体犬类或猫类IgG Fc多肽。31.一种与犬类IL4R或猫类IL4R结合的分离的抗体，其中所述抗体与包含SEQ ID NO:354的氨基酸序列的表位结合，并且其中所述抗体包含能够以相对于野生型Fc多肽增加的亲和力结合新生儿Fc受体(FcRn)的变体犬类或猫类IgG Fc多肽。32.根据权利要求31所述的分离的抗体，其中所述抗体以小于5x10
‑6M、小于1x10
‑6M、小于5x10
‑7M、小于1x10
‑7M、小于5x10
‑8M、小于1x10
‑8M、小于5x10
‑9M、小于1x10
‑9M、小于5x10
‑
10
M、小于1x10
‑
10
M、小于5x10
‑
11
M、小于1x10
‑
11
M、小于5x10
‑
12
M或小于1x10
‑
12
M的解离常数(Kd)与犬类IL4R或猫类IL4R结合，所述解离常数是通过生物膜层干涉法测量的。33.根据权利要求31或权利要求32所述的抗体，其中如通过免疫印迹分析或生物膜层干涉法所确定的，所述抗体与犬类IL4R或猫类IL4R结合。34.根据权利要求31至33中任一项所述的分离的抗体，其中如通过生物膜层干涉法所测量的，所述抗体减少犬类和/或猫类IL4多肽和/或犬类和/或猫类IL13多肽与犬类IL4R和/或猫类IL4R的结合。35.根据权利要求31至34中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体与单克隆M3抗体竞争结合至犬类IL4R或猫类IL4R。36.根据权利要求31至35中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体是单克隆抗体。37.根据权利要求31至36中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体是犬类、犬源化、猫类、猫源化或嵌合抗体。38.根据权利要求31至37中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体是包含一个或多个鼠类可变重链框架区或一个或多个鼠类可变轻链框架区的嵌合抗体。39.根据权利要求31至38中任一项所述的分离的抗体，其包含重链，所述重链包含：a)CDR
‑
H1序列，其与SEQ ID NO:278的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、
至少98％或100％序列同一性；b)CDR
‑
H2序列，其与SEQ ID NO:279的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性；和c)CDR
‑
H3序列，其与SEQ ID NO:280的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性。40.根据权利要求31至39中任一项所述的分离的抗体，其包含轻链，所述轻链包含：a)CDR
‑
L1序列，其与SEQ ID NO:285的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性；b)CDR
‑
L2序列，其与SEQ ID NO:286的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性；和c)CDR
‑
L3序列，其与SEQ ID NO:287的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性。41.根据权利要求31至40中任一项所述的分离的抗体，其还包含以下中的一项或多项：(a)SEQ ID NO:281的可变区重链框架1(HC
‑
FR1)序列；(b)SEQ ID NO:282的HC
‑
FR2序列；(c)SEQ ID NO:283的HC
‑
FR3序列；(d)SEQ ID NO:284的HC
‑
FR4序列；(e)SEQ ID NO:288的可变区轻链框架1(LC
‑
FR1)序列；(f)SEQ ID NO:289的LC
‑
FR2序列；(g)SEQ ID NO:290的LC
‑
FR3序列；或(h)SEQ ID NO:291的LC
‑
FR4序列。42.根据权利要求31至41中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体包含：a.(i)可变重链序列，其与SEQ ID NO:292的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性；(ii)可变轻链序列，其与SEQ ID NO:293的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性；或(iii)如(i)中的可变重链序列和如(ii)中的可变轻链序列；或b.(i)可变重链序列，其与SEQ ID NO:342或SEQ ID NO:343的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性；(ii)可变轻链序列，其与SEQ ID NO:344的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性；或(iii)如(i)中的可变重链序列和如(ii)中的可变轻链序列。43.根据权利要求31至42中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体包含可变重链序列，所述可变重链序列包含SEQ ID NO:292、SEQ ID NO:342或SEQ ID NO:343的氨基酸序列。44.根据权利要求31至43中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体包含可变轻链序列，所述可变轻链序列包含SEQ ID NO:293或SEQ ID NO:344的氨基酸序列。45.根据权利要求31至44中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体包含：a)可变重链序列，所述可变重链序列包含SEQ ID NO:292的氨基酸序列，和可变轻链序列，所述可变轻链序列包含SEQ ID NO:293的氨基酸序列；和/或b)可变重链序列，所述可变重链序列包含SEQ ID NO:342或SEQ ID NO:343的氨基酸序列，和可变轻链序列，所述可变轻链序列包含SEQ ID NO:344的氨基酸序列。46.一种分离的抗体，其包含：a)可变重链序列，所述可变重链序列包含SEQ ID NO:292的氨基酸序列，和可变轻链序列，所述可变轻链序列包含SEQ ID NO:293的氨基酸序列；或
b)可变重链序列，所述可变重链序列包含SEQ ID NO:342或SEQ ID NO:343的氨基酸序列，和可变轻链序列，所述可变轻链序列包含SEQ ID NO:344的氨基酸序列；并且其中所述抗体包含能够以相对于野生型Fc多肽增加的亲和力结合新生儿Fc受体(FcRn)的变体犬类或猫类IgG Fc多肽。47.一种与犬类IL4R或猫类IL4R结合的分离的抗体，其中所述抗体与包含SEQ ID NO:355的氨基酸序列的表位和/或包含SEQ ID NO:356的氨基酸序列的表位结合，并且其中所述抗体包含能够以相对于野生型Fc多肽增加的亲和力结合新生儿Fc受体(FcRn)的变体犬类或猫类IgG Fc多肽。48.根据权利要求47所述的分离的抗体，其中所述抗体以小于5x10
‑6M、小于1x10
‑6M、小于5x10
‑7M、小于1x10
‑7M、小于5x10
‑8M、小于1x10
‑8M、小于5x10
‑9M、小于1x10
‑9M、小于5x10
‑
10
M、小于1x10
‑
10
M、小于5x10
‑
11
M、小于1x10
‑
11
M、小于5x10
‑
12
M或小于1x10
‑
12
M的解离常数(Kd)与犬类IL4R或猫类IL4R结合，所述解离常数是通过生物膜层干涉法测量的。49.根据权利要求47或权利要求48所述的抗体，其中如通过免疫印迹分析或生物膜层干涉法所确定的，所述抗体与犬类IL4R或猫类IL4R结合。50.根据权利要求47至49中任一项所述的分离的抗体，其中如通过生物膜层干涉法所测量的，所述抗体减少犬类和/或猫类IL4多肽和/或犬类和/或猫类IL13多肽与犬类IL4R和/或猫类IL4R的结合。51.根据权利要求47至50中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体与单克隆M8抗体竞争结合至犬类IL4R或猫类IL4R。52.根据权利要求47至51中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体是单克隆抗体。53.根据权利要求47至52中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体是犬类、犬源化、猫类、猫源化或嵌合抗体。54.根据权利要求47至53中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体是包含一个或多个鼠类可变重链框架区或一个或多个鼠类可变轻链框架区的嵌合抗体。55.根据权利要求47至54中任一项所述的分离的抗体，其包含重链，所述重链包含：a)CDR
‑
H1序列，其与SEQ ID NO:310的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性；b)CDR
‑
H2序列，其与SEQ ID NO:311的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性；和c)CDR
‑
H3序列，其与SEQ ID NO:312的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性。56.根据权利要求47至55中任一项所述的分离的抗体，其包含轻链，所述轻链包含：a)CDR
‑
L1序列，其与SEQ ID NO:317的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性；b)CDR
‑
L2序列，其与SEQ ID NO:318的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性；和c)CDR
‑
L3序列，其与SEQ ID NO:319的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性。57.根据权利要求47至56中任一项所述的分离的抗体，其还包含以下中的一项或多项：
(a)SEQ ID NO:313的可变区重链框架1(HC
‑
FR1)序列；(b)SEQ ID NO:314的HC
‑
FR2序列；(c)SEQ ID NO:315的HC
‑
FR3序列；(d)SEQ ID NO:316的HC
‑
FR4序列；(e)SEQ ID NO:320的可变区轻链框架1(LC
‑
FR1)序列；(f)SEQ ID NO:321的LC
‑
FR2序列；(g)SEQ ID NO:322的LC
‑
FR3序列；或(h)SEQ ID NO:323的LC
‑
FR4序列。58.根据权利要求47至57中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体包含：(a)可变重链序列，其与SEQ ID NO:324的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性；(b)可变轻链序列，其与SEQ ID NO:325的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性；或(c)如(a)中的可变重链序列和如(b)中的可变轻链序列。59.根据权利要求47至58中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体包含可变重链序列，所述可变重链序列包含SEQ ID NO:324的氨基酸序列。60.根据权利要求47至59中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体包含可变轻链序列，所述可变轻链序列包含SEQ ID NO:325的氨基酸序列。61.根据权利要求47至60中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体包含：可变重链序列，所述可变重链序列包含SEQ ID NO:324的氨基酸序列，和可变轻链序列，所述可变轻链序列包含SEQ ID NO:325的氨基酸序列。62.一种分离的抗体，其包含：可变重链序列，所述可变重链序列包含SEQ ID NO:324的氨基酸序列，和可变轻链序列，所述可变轻链序列包含SEQ ID NO:325的氨基酸序列，并且其中所述抗体包含能够以相对于野生型Fc多肽增加的亲和力结合新生儿Fc受体(FcRn)的变体犬类或猫类IgG Fc多肽。63.一种与犬类IL4R结合的分离的抗体，其中所述抗体与包含SEQ ID NO:357的氨基酸序列的表位结合，并且其中所述抗体包含能够以相对于野生型Fc多肽增加的亲和力结合新生儿Fc受体(FcRn)的变体犬类或猫类IgG Fc多肽。64.根据权利要求63所述的分离的抗体，其中所述抗体以小于5x10
‑6M、小于1x10
‑6M、小于5x10
‑7M、小于1x10
‑7M、小于5x10
‑8M、小于1x10
‑8M、小于5x10
‑9M、小于1x10
‑9M、小于5x10
‑
10
M、小于1x10
‑
10
M、小于5x10
‑
11
M、小于1x10
‑
11
M、小于5x10
‑
12
M或小于1x10
‑
12
M的解离常数(Kd)与犬类IL4R结合，所述解离常数是通过生物膜层干涉法测量的。65.根据权利要求63或权利要求64所述的抗体，其中如通过免疫印迹分析或生物膜层干涉法所确定的，所述抗体与犬类IL4R结合。66.根据权利要求63至65中任一项所述的分离的抗体，其中如通过生物膜层干涉法所测量的，所述抗体减少犬类IL4多肽和/或犬类IL13多肽与犬类IL4R的结合。67.根据权利要求63至66中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体与单克隆M9抗体竞争结合至犬类IL4R。68.根据权利要求63至67中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体是单克隆抗体。69.根据权利要求63至68中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体是犬类、犬源化、猫类、猫源化或嵌合抗体。70.根据权利要求63至69中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体是包含一个或多个鼠类可变重链框架区或一个或多个鼠类可变轻链框架区的嵌合抗体。
71.根据权利要求63至70中任一项所述的分离的抗体，其包含重链，所述重链包含：a)CDR
‑
H1序列，其与SEQ ID NO:326或SEQ ID NO:407的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性；b)CDR
‑
H2序列，其与SEQ ID NO:327的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性；和c)CDR
‑
H3序列，其与SEQ ID NO:328的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性。72.根据权利要求63至71中任一项所述的分离的抗体，其包含轻链，所述轻链包含：a)CDR
‑
L1序列，其与SEQ ID NO:333的氨基酸序列具有至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％序列同一性；b)CDR
‑
L2序列，其与SEQ ID NO:334的氨基酸序列具有至少85％、...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：金德雷德生物科学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：