医用NGF拮抗剂制造技术

提供了与来自伴生动物物种、结合NGF的TrkA ECD多肽相关的各种实施方案。此类多肽可用于治疗与诸如犬类、猫类和马类等伴生动物中的慢性疼痛和/或炎性疼痛相关的NGF诱导的病症的方法。症的方法。症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】NO:15。实施方案7.根据前述实施方案中任一项所述的连续多肽，其中所述TrkA ECD多肽包含：a)在对应于SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13或SEQ ID NO:14的位置7和位置89的位置处的半胱氨酸；或b)在对应于SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:15的位置5和位置87的位置处的半胱氨酸。实施方案8.根据前述实施方案中任一项所述的连续多肽，其中所述TrkA ECD多肽包含：a)在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13或SEQ ID NO:14的位置7和位置89处的半胱氨酸；或b)在SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:15的位置5和87处的半胱氨酸。实施方案9.根据前述实施方案中任一项所述的连续多肽，其中所述TrkA ECD多肽包含不存在于相应野生型TrkA ECD多肽中的至少一个N连接的糖基化位点，其中所述N连接的糖基化位点包含序列天冬酰胺
‑
xaa
‑
丝氨酸或天冬酰胺
‑
xaa
‑
苏氨酸，其中xaa是除脯氨酸外的任何氨基酸，并且其中一个N连接的糖基化位点不与另一个N连接的糖基化位点重叠。实施方案10.根据前述实施方案中任一项所述的连续多肽，其中所述TrkA ECD包含在选自以下的一个或多个位置处的至少一个N连接的糖基化位点：a)SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:13或SEQ ID NO:14的氨基酸位置6
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8、31
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33、84
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86、85
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87、86
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88、88
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90、90
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92、92
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94和/或94
‑
96；或b)SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:15的氨基酸位置4
‑
6、29
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31、82
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84、83
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85、84
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86、86
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88、89
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90、90
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92和/或92
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94。实施方案11.根据前述实施方案中任一项所述的连续多肽，其中所述TrkA ECD多肽包含：a)在对应于SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO 13或SEQ ID NO:14的位置30和/或位置85的氨基酸位置处的除脯氨酸之外的氨基酸；和/或b)在对应于SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:15的位置28或位置83的氨基酸位置处的除脯氨酸之外的氨基酸。实施方案12.根据前述实施方案中任一项所述的连续多肽，其中所述TrkA ECD多肽包含：a)在对应于SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:13或SEQ ID NO:14的位置30和/或位置85的氨基酸位置处的缬氨酸、谷氨酸、丙氨酸或异亮氨酸；和/或b)在对应于SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:15的位置28或位置83的氨基酸位置处的缬氨酸、谷氨酸、丙氨酸或异亮氨酸。实施方案13.根据前述实施方案中任一项所述的连续多肽，其中所述TrkA ECD多
肽包含表A中列出的一个或多个氨基酸修饰：肽包含表A中列出的一个或多个氨基酸修饰：，其中*X指示除脯氨酸外的任何氨基酸(如E、V、A或I)；表B：
，其中*X指示除脯氨酸外的任何氨基酸(如E、V、A或I)；和/或表C：表C：，其中*X指示除脯氨酸外的任何氨基酸(如E、V、A或I)。实施方案14.根据前述实施方案中任一项所述的连续多肽，其中所述TrkA ECD多肽包含选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32和SEQ ID NO:33。实施方案15.根据前述实施方案中任一项所述的连续多肽，其中所述连续多肽包含接头。实施方案16.根据实施方案15所述的连续多肽，其中所述接头包含选自以下的氨基酸序列：G、GG、GGG、S、SS、SSS、GS、GSGS(SEQ ID NO:143)、GSGSGS(SEQ ID NO:144)、GGS、GGSGGS(SEQ ID NO:145)、GGSGGSGGS(SEQ ID NO:146)、GGGS(SEQ ID NO:147)、GGGSGGGS(SEQ ID NO:148)、GGGSGGGSGGGS(SEQ ID NO:149)、GSS、GSSGSS(SEQ ID NO:150)、GSSGSSGSS(SEQ ID NO:151)、GGSS(SEQ ID NO:152)、GGSSGGSS(SEQ ID NO:153)、GGSSGGSSGGS(SEQ ID NO:154)、SGGSGGS(SEQ ID NO:155)和SGGGSGGGS(SEQ ID NO:156)。实施方案17.根据前述实施方案中任一项所述的连续多肽，其中所述融合配偶体选自Fc多肽、白蛋白和白蛋白结合片段。实施方案18.根据前述实施方案中任一项所述的连续多肽，其中所述融合配偶体是Fc多肽，其包含(a)野生型或变体犬类IgG
‑
A、IgG
‑
B、IgG
‑
C或IgG
‑
D多肽；(b)野生型或变体猫类IgG1a、IgG1b或IgG2多肽；或(c)野生型或变体马类IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgG5、
IgG6或IgG7多肽。实施方案19.根据前述实施方案中任一项所述的连续多肽，所述连续多肽包含：式(I)：TrkA ECD 1
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L1
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Fc；式(II)：Fc
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L1
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TrkA ECD 1；式(III)：TrkA ECD 1
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L1<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种连续多肽，所述连续多肽包含来自伴生动物物种的TrkA多肽的至少一个细胞外结构域(TrkAECD多肽)和融合配偶体。2.根据权利要求1所述的连续多肽，其中所述连续多肽以通过生物膜层干涉法测量的小于5x10
‑6M、小于1x10
‑6M、小于5x10
‑7M、小于1x10
‑7M、小于5x10
‑8M、小于1x10
‑8M、小于5x10
‑9M、小于1x10
‑9M、小于5x10
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10
M、小于1x10
‑
10
M、小于5x10
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11
M、小于1x10
‑
11
M、小于5x10
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12
M或小于1x10
‑
12
M的解离常数(Kd)与NGF多肽结合。3.根据权利要求2所述的连续多肽，其中所述NGF多肽是人NGF多肽、犬类NGF多肽、猫类NGF多肽或马类多肽。4.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽，其中所述连续多肽减少所述伴生动物物种中的NGF信号传导。5.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽，其中所述伴生动物物种是犬类、猫类或马类。6.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽，其中所述TrkA ECD多肽的氨基酸序列与以下的氨基酸序列至少90％相同、至少91％相同、至少92％相同、至少93％相同、至少94％相同、至少95％相同、至少96％相同、至少97％相同、至少98％相同或至少99％相同：SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14或SEQ ID NO:15。7.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽，其中所述TrkA ECD多肽包含：a)在对应于SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13或SEQ ID NO:14的位置7和位置89的位置处的半胱氨酸；或b)在对应于SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:15的位置5和位置87的位置处的半胱氨酸。8.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽，其中所述TrkA ECD多肽包含：a)在SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13或SEQ ID NO:14的位置7和位置89处的半胱氨酸；或b)在SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:15的位置5和87处的半胱氨酸。9.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽，其中所述TrkA ECD多肽包含不存在于相应野生型TrkA ECD多肽中的至少一个N连接的糖基化位点，其中所述N连接的糖基化位点包含序列天冬酰胺
‑
xaa
‑
丝氨酸或天冬酰胺
‑
xaa
‑
苏氨酸，其中xaa是除脯氨酸外的任何氨基酸，并且其中一个N连接的糖基化位点不与另一个N连接的糖基化位点重叠。10.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽，其中所述TrkA ECD包含在选自以下的一个或多个位置处的至少一个N连接的糖基化位点：a)SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:13或SEQ ID NO:14的氨基酸位置6
‑
8、31
‑
33、84
‑
86、85
‑
87、86
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88、88
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90、90
‑
92、92
‑
94和/或94
‑
96；或b)SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:15的氨基酸位置4
‑
6、29
‑
31、82
‑
84、83
‑
85、84
‑
86、86
‑
88、89
‑
90、90
‑
92和/或92
‑
94。11.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽，其中所述TrkA ECD多肽包含：a)在对应于SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO 13或
SEQ ID NO:14的位置30和/或位置85的氨基酸位置处的除脯氨酸之外的氨基酸；和/或b)在对应于SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:15的位置28或位置83的氨基酸位置处的除脯氨酸之外的氨基酸。12.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽，其中所述TrkA ECD多肽包含：a)在对应于SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:13或SEQ ID NO:14的位置30和/或位置85的氨基酸位置处的缬氨酸、谷氨酸、丙氨酸或异亮氨酸；和/或b)在对应于SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:15的位置28或位置83的氨基酸位置处的缬氨酸、谷氨酸、丙氨酸或异亮氨酸。13.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽，其中所述TrkA ECD多肽包含表A中列出的一个或多个氨基酸修饰：其中*X指示除脯氨酸外的任何氨基酸(如E、V、A或I)；表B：
其中*X指示除脯氨酸外的任何氨基酸(如E、V、A或I)；和/或表C：其中*X指示除脯氨酸外的任何氨基酸(如E、V、A或I)。14.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽，其中所述TrkA ECD多肽包含选自以
下的氨基酸序列：SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32和SEQ ID NO:33。15.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽，其中所述连续多肽包含接头。16.根据权利要求15所述的连续多肽，其中所述接头包含选自以下的氨基酸序列：G、GG、GGG、S、SS、SSS、GS、GSGS(SEQ ID NO:143)、GSGSGS(SEQ ID NO:144)、GGS、GGSGGS(SEQ ID NO:145)、GGSGGSGGS(SEQ ID NO:146)、GGGS(SEQ ID NO:147)、GGGSGGGS(SEQ ID NO:148)、GGGSGGGSGGGS(SEQ ID NO:149)、GSS、GSSGSS(SEQ ID NO:150)、GSSGSSGSS(SEQ ID NO:151)、GGSS(SEQ ID NO:152)、GGSSGGSS(SEQ ID NO:153)、GGSSGGSSGGS(SEQ ID NO:154)、SGGSGGS(SEQ ID NO:155)和SGGGSGGGS(SEQ ID NO:156)。17.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽，其中所述融合配偶体选自Fc多肽、白蛋白和白蛋白结合片段。18.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽，其中所述融合配偶体是Fc多肽，其包含(a)野生型或变体犬类IgG
‑
A、IgG
‑
B、IgG
‑
C或IgG
‑
D多肽；(b)野生型或变体猫类IgG1a、IgG1b或IgG2多肽；或(c)野生型或变体马类IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgG5、IgG6或IgG7多肽。19.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽，所述连续多肽包含：式(I)：TrkA ECD 1
‑
L1
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Fc；式(II)：Fc
‑
L1
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TrkA ECD 1；式(III)：TrkA ECD 1
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L1
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Fc
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L2
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TrkA ECD 2；式(IV)：TrkA ECD 1
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L1
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TrkA ECD 2
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L2
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Fc；或式(V)：Fc
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L1
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TrkA ECD 1
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L2
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TrkA ECD 2，其中TrkA ECD 1是第一TrkA ECD多肽，TrkA ECD 2是第二TrkA ECD多肽，L1和L2是任选的接头，并且Fc是伴生动物物种的野生型或变体IgG Fc多肽。20.根据权利要求19所述的连续多肽，其中TrkA ECD 1和TrkA ECD 2是相同的多肽。21.根据权利要求19所述的连续多肽，其中TrkA ECD 1和TrkA ECD 2是不同的多肽。22.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽，其中所述融合配偶体或Fc是变体Fc多肽，其包含：a)相对于伴生动物物种的野生型IgG Fc多肽的至少一个氨基酸修饰，其中所述变体IgG Fc多肽相对于所述野生型IgG Fc多肽具有增加的对蛋白A的结合亲和力；b)相对于伴生动物物种的野生型IgG Fc多肽的至少一个氨基酸修饰，其中所述变体IgG Fc多肽相对于所述野生型IgG Fc多肽具有降低的对C1q的结合亲和力；c)相对于伴生动物物种的野生型IgG Fc多肽的至少一个氨基酸修饰，其中所述变体IgG Fc多肽相对于所述野生型IgG Fc多肽具有降低的对CD16的结合亲和力；d)铰链区，其包含相对于野生型猫类或马类IgG Fc多肽的至少一个氨基酸修饰；e)相对于野生型猫类IgG Fc多肽的至少一个氨基酸取代，其中所述至少一个氨基酸取代是半胱氨酸，并且其中所述变体IgG Fc多肽能够相对于所述野生型猫类IgG Fc多肽形成至少一个另外的链间二硫键；f)相对于源自伴生动物物种的野生型IgG Fc多肽的至少一个氨基酸取代，其中所述变
体Fc多肽能够以相对于所述野生型Fc多肽增加的亲和力与新生儿Fc受体(FcRn)结合。23.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽，所述连续多肽包含变体IgG Fc多肽，所述变体IgG Fc多肽以通过生物膜层干涉法测量的大于5x10
‑6M、大于1x10
‑5M、大于5x10
‑5M、大于1x10
‑4M、大于5x10
‑4M或大于1x10
‑3M的解离常数(Kd)与C1q和/或CD16结合。24.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽，所述连续多肽包含变体IgG Fc多肽，所述变体IgG Fc多肽以通过生物膜层干涉法测量的小于5x10
‑6M、小于1x10
‑6M、小于5x10
‑7M、小于1x10
‑7M、小于5x10
‑8M、小于1x10
‑8M、小于5x10
‑9M、小于1x10
‑9M、小于5x10
‑
10
M、小于1x10
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M、小于5x10
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M、小于1x10
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11
M、小于5x10
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12
M或小于1x10
‑
12
M的解离常数(Kd)与蛋白A结合。25.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽，所述连续多肽包含变体IgG Fc多肽，所述变体IgG Fc多肽以比所述野生型IgG Fc多肽更大的亲和力与FcRn结合，所述亲和力是通过生物膜层干涉法、表面等离子体共振或任何蛋白质
‑
蛋白质相互作用工具在约5.0至约6.5范围内的pH下，如在约5.0的pH、约5.2的pH、约5.5的pH、约6.0的pH、约6.2的pH或约6.5的pH下测量的。26.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽，所述连续多肽包含变体IgG Fc多肽，所述变体IgG Fc多肽以小于5x10
‑6M、小于1x10
‑6M、小于5x10
‑7M、小于1x10
‑7M、小于5x10
‑8M、小于1x10
‑8M、小于5x10
‑9M、小于1x10
‑9M、小于5x10
‑
10
M、小于1x10
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M、小于5x10
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11
M、小于1x10
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M、小于5x10
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M或小于1x10
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M的解离常数(Kd)与FcRn结合，所述解离常数是通过生物膜层干涉法、表面等离子体共振或任何蛋白质
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蛋白质相互作用工具在约5.0至约6.5范围内的pH下，如在约5.0的pH、约5.5的pH、约6.0的pH或约6.5的pH下测量的。27.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽，所述连续多肽包含变体IgG Fc多肽，所述变体IgG Fc多肽以相对于所述野生型Fc多肽增加的亲和力与FcRn结合，并且其中所述连续多肽相对于包含野生型Fc多肽的连续多肽具有增加的血清半衰期。28.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽，其中所述野生型IgG Fc多肽是：a)犬类IgG
‑
A Fc、IgG
‑
B Fc、IgG
‑
C Fc或IgG
‑
D Fc；b)马类IgG1 Fc、IgG2 Fc、IgG3 Fc、IgG4 Fc、IgG5 Fc、IgG6 Fc或IgG7Fc；或c)猫类IgG1a Fc、IgG1b Fc或IgG2 Fc。29.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽，其中所述野生型IgG Fc多肽包含以下的氨基酸序列：SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:88、SEQ ID NO:89或SEQ ID NO:90。30.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽，所述连续多肽包含变体IgG Fc多肽，所述变体IgG Fc多肽包含：a)相对于野生型猫类IgG Fc多肽的至少一个氨基酸取代，其中所述变体IgG Fc多肽包含在对应于SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:88、SEQ ID NO:89或SEQ ID NO:90的位置16的位置处的氨基酸取代；b)相对于野生型马类IgG Fc多肽的至少一个氨基酸取代，其中所述变体IgG Fc多肽包含在对应于SEQ ID NO:72的位置3的位置处的氨基酸取代；和/或
c)相对于野生型马类IgG Fc多肽的至少一个氨基酸取代，其中所述变体IgG Fc多肽包含在对应于SEQ ID NO:72的位置20的位置处的氨基酸取代。31.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽，所述连续多肽包含变体IgG Fc多肽，所述变体IgG Fc多肽包含：a)相对于野生型猫类IgG Fc多肽的至少一个氨基酸取代，其中所述变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:88、SEQ ID NO:89或SEQ ID NO:90的位置16处的氨基酸取代；b)相对于野生型马类IgG Fc多肽的至少一个氨基酸取代，其中所述变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:72的位置3处的氨基酸取代；和/或c)相对于野生型马类IgG Fc多肽的至少一个氨基酸取代，其中所述变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:72的位置20处的氨基酸取代。32.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽，所述连续多肽包含变体IgG Fc多肽，所述变体IgG Fc多肽包含：a)相对于野生型猫类IgG Fc多肽的至少一个氨基酸取代，其中所述变体IgG Fc多肽包含在对应于SEQ ID NO:SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:88、SEQ ID NO:89或SEQ ID NO:90的位置16的位置处或在SEQ ID NO:SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:88、SEQ ID NO:89或SEQ ID NO:90的位置16处的脯氨酸；b)相对于野生型马类IgG Fc多肽的至少一个氨基酸取代，其中所述变体IgG Fc多肽包含在对应于SEQ ID NO:72的位置3的位置处或在SEQ ID NO:72的位置3处的丝氨酸；和/或c)相对于野生型马类IgG Fc多肽的至少一个氨基酸取代，其中所述变体IgG Fc多肽包含在对应于SEQ ID NO:72的位置20的位置处或在SEQ ID NO:72的位置20处的脯氨酸。33.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽，所述连续多肽包含变体IgG Fc多肽，所述变体IgG Fc多肽包含来自不同同种型的IgG Fc多肽的铰链区或铰链区的一部分。34.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽，所述连续多肽包含变体IgG Fc多肽，所述变体IgG Fc多肽包含来自野生型猫类IgG
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1Fc多肽或来自野生型马类IgG1 Fc多肽的铰链区或铰链区的一部分。35.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽，所述连续多肽包含变体IgG Fc多肽，所述变体IgG Fc多肽包含在对应于SEQ ID NO:90的位置8、位置9、位置10、位置11、位置12、位置13、位置14、位置15或位置16的位置处的半胱氨酸。36.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽，所述连续多肽包含变体IgG Fc多肽，所述变体IgG Fc多肽包含在对应于SEQ ID NO:90的位置14的位置处的半胱氨酸。37.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽，所述连续多肽包含变体IgG Fc多肽，所述变体IgG Fc多肽包含在SEQ ID NO:90的位置14处的半胱氨酸。38.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽，所述连续多肽包含变体IgG Fc多肽，所述变体IgG Fc多肽包含：a)在对应于SEQ ID NO:34的位置21的位置处的氨基酸取代、在对应于SEQ ID NO:34的位置23的位置处的氨基酸取代、在对应于SEQ ID NO:34的位置25的位置处的氨基酸取代、在对应于SEQ ID NO:34的位置80的位置处的氨基酸取代、在对应于SEQ ID NO:34的位置205的位置处的氨基酸取代、和/或在对应于SEQ ID NO:34的位置207的位置处的氨基酸取
代；b)在对应于SEQ ID NO:37的位置21的位置处的氨基酸取代、在对应于SEQ ID NO:37的位置23的位置处的氨基酸取代和/或在对应于SEQ ID NO:37的位置24的位置处的氨基酸取代；c)在对应于SEQ ID NO:39的位置21的位置处的氨基酸取代、在对应于SEQ ID NO:39的位置23的位置处的氨基酸取代、在对应于SEQ ID NO:39的位置25的位置处的氨基酸取代、在对应于SEQ ID NO:39的位置80的位置处的氨基酸取代和/或在对应于SEQ ID NO:39的位置207的位置处的氨基酸取代；d)在对应于SEQ ID NO:71的位置15的位置处的氨基酸取代和/或在对应于SEQ ID NO:71的位置203的位置处的氨基酸取代；e)在对应于SEQ ID NO:75的位置199的位置处的氨基酸取代和/或在对应于SEQ ID NO:75的位置200的位置处的氨基酸取代；和/或f)在对应于SEQ ID NO:76的位置199的位置处的氨基酸取代、在对应于SEQ ID NO:76的位置200的位置处的氨基酸取代、在对应于SEQ ID NO:76的位置201的位置处的氨基酸取代和/或在对应于SEQ ID NO:76的位置202的位置处的氨基酸取代。39.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽，所述连续多肽包含变体IgG Fc多肽，所述变体IgG Fc多肽包含：a)在SEQ ID NO:34的位置21处的氨基酸取代、在SEQ ID NO:34的位置23处的氨基酸取代、在SEQ ID NO:34的位置25处的氨基酸取代、在SEQ ID NO:34的位置80处的氨基酸取代、在SEQ ID NO:34的位置205处的氨基酸取代和/或在SEQ ID NO:34的位置207处的氨基酸取代；b)在SEQ ID NO:37的位置21处的氨基酸取代、在SEQ ID NO:37的位置23处的氨基酸取代和/或在SEQ ID NO:37的位置24处的氨基酸取代；c)在SEQ ID NO:39的位置21处的氨基酸取代、在SEQ ID NO:39的位置23处的氨基酸取代、在SEQ ID NO:39的位置25处的氨基酸取代、在SEQ ID NO:39的位置80处的氨基酸取代和/或在SEQ ID NO:39的位置207处的氨基酸取代；d)在SEQ ID NO:71的位置15处的氨基酸取代和/或在SEQ ID NO:71的位置203处的氨基酸取代；e)在SEQ ID NO:75的位置199处的氨基酸取代和/或在SEQ ID NO:75的位置200处的氨基酸取代；和/或f)在SEQ ID NO:76的位置199处的氨基酸取代、在SEQ ID NO:76的位置200处的氨基酸取代、在SEQ ID NO:76的位置201处的氨基酸取代和/或在SEQ ID NO:76的位置202处的氨基酸取代。40.根据前述权利要求中任一项所述的连续多肽，所述连续多肽包含变体IgG Fc多肽，所述变体IgG Fc多肽包含：a)在对应于SEQ ID NO:34的位置21的位置处的苏氨酸、在对应于SEQ ID NO:34的位置23的位置处的亮氨酸、在对应于SEQ ID NO:34的位置...

【专利技术属性】
技术研发人员：H，
申请(专利权)人：金德雷德生物科学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：