具有心脏保护活性的蛋白质制造技术

选自由Chrdl1、Fam3c、Fam3b及其片段组成的组的蛋白质，或编码该蛋白质的多核苷酸，其用于治疗心脏病或降低心脏病的风险。用于治疗心脏病或降低心脏病的风险。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有心脏保护活性的蛋白质
专利

[0001]本专利技术涉及Chrdl1、Fam3c和Fam3b作为药物的用途，例如在基因疗法的背景下或通过作为蛋白质(如重组或合成蛋白质)施用，用于治疗心脏病或降低心脏病的风险。特别地，本专利技术涉及通过保持心肌细胞存活力来保护心脏免于发展心力衰竭(HF)。药物对其有效的病状包括但不限于心脏缺血(心肌梗塞和再灌注损伤)、心脏毒性损害和遗传起源的心肌病。
[0002]专利技术背景
[0003]尽管心血管手术和疗法取得了最新进展，但心血管病症(CVD)仍占全球死亡的约30％，其中约50％是由缺血性心脏病引起的，根据WHO(www.who.int/cardiovascular_diseases/en/)，到2030年有增加到超过2300万的趋势。冠状动脉疾病和心肌梗塞是心力衰竭的主要原因(65
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70％的病例)。这种病状的预后仍然很差，在距诊断4年死亡率估计为40％(Owan,T.E.,et al.Trends in prevalence and outcome of heart failure with preserved ejection fraction.N Engl J Med 355,251
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259(2006))。HF流行负担的一个必要组成部分是心肌在成年后不能经历再生。由缺血、高血压、感染、炎症或毒性损害引起的心脏损伤通常会导致心肌细胞(CM)的不可逆损失，从而导致纤维化和瘢痕形成(Laflamme,M.A.&Murry,C.E.Heart regeneration.Nature 473,326
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335(2011)；Xin,M.,Olson,E.N.&Bassel
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Duby,R.Mending broken hearts:cardiac development as a basis for adult heart regeneration and repair.Nat Rev Mol Cell Biol 14,529
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541(2013))。
[0004]自1990年代中期以来，该领域的药物开发在功效方面一直处于边缘，所有可用的药物都是小化学分子。如果考虑当前射血分数降低的慢性HF的ESC指南(Ponikowski,P.,et al.2016ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure:The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology(ESC).Eur J Heart Fail 18,891
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975(2016))，向所有患者推荐的三种药物(ACE抑制剂、β
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阻滞剂和盐皮质激素/醛固酮受体拮抗剂)均已在1970年代或之前在临床实践中引入(Gavras,H.,Faxon,D.P.,Berkoben,J.,Brunner,H.R.&Ryan,T.J.Angiotensin converting enzyme inhibition in patients with congestive heart failure.Circulation 58,770
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776(1978)；Swedberg,K.,Hjalmarson,A.,Waagstein,F.&Wallentin,I.Prolongation of survival in congestive cardiomyopathy by beta
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receptor blockade.Lancet 1,1374
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1376(1979)；Goldberger,E.Aldosterone and the Edema of Congestive Heart Failure.AmJ Cardiol 15,274(1965))；在仅向特定患者推荐的药物中，血管紧张素II受体阻滞剂
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ARB可追溯到1990年代中期(Gottlieb,S.S.,et al.Hemodynamic and neurohormonal effects of the angiotensin II antagonist losartan in patients with congestive heart failure.Circulation 88,1602
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1609(1993))，而最近的LCZ6969基于旧ARB(缬沙坦(valsartan))与沙库巴曲(sacubitril)的组合，属于脑啡肽酶抑制剂
类，其也在1980年代后期开发(Jhund,P.S.&McMurray,J.J.The neprilysin pathway in heart failure:a review and guide on the use of sacubitril/valsartan.Heart 102,1342
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1347(2016))。推荐中的最后一种药物，伊伐布雷定(ivabradin)，一种控制心律的I
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通道抑制剂，也是在1990年代中期开发的(Thollon,C.,et al.Electrophysiological effects of S 16257,a novel sino
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atrial node modulator,on rabbit and guinea
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pig cardiac preparations:comparison with UL
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FS 49.Br JPharmacol 112,37
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42(1994))。
[0005]通过生化研究表明对这些病状的候选生物因子的研究(例如松弛素、利钠肽、AVP拮抗剂)在III期临床试验中都失败了(Teerlink,J.R.,et al.Serelaxin in addition to standard therapy in acute heart failure:rationale and design of the RELAX
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AHF
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2study.Eur J Heart Fail 19,800
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809(2017)；O'Connor,C.M.,et al.Effect of nesiritide in patients with acute decompensated heart failure.N Engl JMed 365,32
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43(2011)；本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.选自由Chrdl1、Fam3c、Fam3b及其片段组成的组的蛋白质，或编码所述蛋白质的多核苷酸，其用于治疗心脏病或降低心脏病的风险。2.选自由Chrdl1、Fam3c、Fam3b及其片段组成的组的蛋白质，或编码所述蛋白质的多核苷酸，用于保持心肌细胞存活力。3.根据权利要求1或2使用的蛋白质或多核苷酸，其中所述蛋白质包含与SEQ ID NO:1、2或3具有至少70％同一性的氨基酸序列。4.根据权利要求1或2使用的蛋白质或多核苷酸，其中所述多核苷酸包含与SEQ ID NO:4、5或6具有至少70％同一性的核苷酸序列。5.根据权利要求1、3或4中任一项使用的蛋白质或多核苷酸，其中所述心脏病与心脏缺血或心肌细胞损失有关。6.根据权利要求1或3
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5中任一项使用的蛋白质或多核苷酸，其中所述心脏病选自心肌梗塞；心肌梗塞的后果；经皮冠状动脉介入治疗后的再灌注损伤；心肌炎；高血压；心脏毒性损害(特别是由化疗所致)；或心肌病。7.根据前述权利要求中任一项使用的蛋白质或多核苷酸，其中所述心脏得到保护而免受心肌梗塞；心肌梗塞或经皮冠状动脉介入治疗后心脏功能得以保持；或梗塞后纤维化减少。8.根据前述权利要求中任一项使用的蛋...

【专利技术属性】
技术研发人员：M贾卡，G罗齐，F博尔托洛蒂，
申请(专利权)人：遗传工程及生物技术国际中心，
类型：发明
国别省市：