一种SLE抗原表位多肽及其在SLE诊断中的作用制造技术

本发明专利技术公开了一种SLE抗原表位多肽及其在SLE诊断中的作用，该抗原表位多肽能为SLE的诊断提供新的靶标，用以较好的区分SLE患者与健康人群、其他自身免疫疾病患者，便于提供新的诊断策略和试剂，弥补现有SLE诊断技术的空缺。本发明专利技术提供的抗原表位多肽在诊断效能上表现优秀，所以，在提供上述新诊断策略、技术、试剂的同时，还能保证诊断的敏感性、特异性。本发明专利技术多个抗原表位多肽或与现有自身抗体联合使用还能提高诊断的敏感性、特异性，以获得更为有效的诊断结果。除了上述益处外，该抗原表位多肽还有利于为SLE发生机理的阐述提供研究基础，以便基于该抗原表位多肽进行发生机理的深入研究，促进SLE诊断、治疗方面的发展。治疗方面的发展。治疗方面的发展。

【技术实现步骤摘要】
一种SLE抗原表位多肽及其在SLE诊断中的作用


[0001]本专利技术涉及免疫学诊断
，更具体地，涉及一种SLE抗原表位多肽及其在SLE诊断中的作用。

技术介绍

[0002]系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种常见的、复杂的自身免疫性疾病，亦被称为自身免疫性疾病的“原型”，临床表现复杂多样，且往往会累及全身多系统，包括肾、皮肤、关节、神经系统、浆膜等，致使相关组织、器官受损。严重时，还会引起多器官衰竭、中枢神经系统损伤等症状而导致患者死亡。所以，早期诊断对及时减轻或避免重要器官受累、改善患者预后、提高患者生存率显得至关重要。
[0003]然而，由于SLE的发病机制目前还没有完全阐明，SLE的诊断效果往往有限。如，常规的依据患者临床表型诊断虽然能获取一定的诊断结果，但由于SLE早期仅表现为一个或两个系统受累，容易与其他疾病发生混淆，所以诊断可能会发生误诊的状况；而当多个器官已经发生受累时，此时虽然诊断并不困难，但患者可能已经发展至疾病中晚期，器官受累严重，不利于改善患者的预后、治疗效果。所以，仅依据临床表型往往难以实现早期诊断，需要更为有效的诊断方式。
[0004]为此，在自身免疫形疾病的重要特征之一是出现大量自身抗体的病理基础上，现有技术提供有通过自身抗体的检测而实现SLE诊断的方式，且该方式也是目前常用的诊断方式；自身抗体的检测包括对ANA(抗核抗体)、抗核小体抗体、抗dsDNA抗体(抗双链DNA抗体)、抗Sm抗体等的检测，虽然通过自身抗体检测相比于仅通过临床表型而诊断的效果更好，但是，其也存在较多缺陷。如，部分除SLE外的其他自身免疫疾病同样会出现阳性结果，从其他自身免疫疾病中确诊SLE存在难度，且对于各个抗体而言，其检测的效能也在单个或多个方面上存在缺陷，愈加难以满足SLE诊断的需求。如，抗dsDNA抗体、抗Sm抗体对SLE的诊断具有较高的特异性，能很好地从其他自身免疫病中鉴别出SLE，但也存在阳性率较低的缺陷。
[0005]所以，现有技术亟需一种应用于SLE诊断以实现有效诊断或能提供诊断参考信息的靶标，以便基于该靶标构建相应的诊断试剂或方法，提供新的诊断策略，以满足SLE临床诊断方法多样性、诊断结果准确性的需求，弥补现有SLE诊断技术的空缺。

技术实现思路

[0006]本专利技术旨在针对现有技术的至少一种不足，提供一种SLE抗原表位多肽及其应用，通过该抗原表位多肽能为SLE的诊断提供新的靶标，其能用以较好的区分SLE患者与健康人群、其他自身免疫疾病患者，诊断效能好，更能联合现有的临床诊断标志物检测应用而实现具有更佳诊断效能的诊断过程；且该抗原表位多肽也便于应用在SLE诊断试剂的制备中，以获得新的有效诊断试剂及相应诊断策略，提高诊断的敏感性、特异性，填补现有技术SLE诊断技术上的空缺。
[0007]本专利技术的一个目的在于提供一种SLE抗原表位多肽，包括第一多肽、第二多肽、第三多肽、第四多肽、第五多肽中的一种或多种，其中，第一多肽、第二多肽、第三多肽、第四多肽、第五多肽的氨基酸序列分别如SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.5所示。在本专利技术的一个实施例中，专利技术人通过噬菌体展示技术筛选有特异性的SLE相关多肽，并经多肽芯片、ELISA法验证，获取到诊断效能好的、氨基酸序列如SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.5所示的SLE抗原表位多肽。该抗原多肽特异性的与SLE患者血清中的IgG结合，能作为SLE的诊断靶标；基于该靶标有助于提供新的SLE诊断策略、制备新的SLE诊断试剂。
[0008]进一步地，本专利技术还提供一种SLE抗原表位多肽，为上述SLE抗原表位多肽经过取代、缺失或添加一个或几个氨基酸衍生的且具有与系统性红斑狼疮患者IgG抗体反应的抗原表位活性的多肽。当SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.4或SEQ ID NO.5所示抗原表位多肽的衍生多肽具有与系统性红斑狼疮IgG抗体特异性反应的抗原表位活性时，其也能作为SLE的诊断靶标，便于提供相应的诊断策略和诊断效果，促进SLE诊断方面的研究。
[0009]上述第一多肽、第二多肽、第三多肽、第四多肽、第五多肽抗原表位多肽能单独或互相结合或结合其他SLE抗原表位多肽用于制备抗原，但其在与抗体反应的检测过程中或是抗原表位多肽之间的连接中都可能需要载体蛋白，所以上述系统性红斑狼疮抗原表位多肽与载体蛋白所形成的偶联物也应被保护。可预期的，本专利技术所述抗原表位多肽还能应用于SLE的治疗研究中，利用本专利技术抗原多肽有助于为治疗SLE的研究提供基础；而与载体蛋白偶联则有助于抗原表位多肽准确、快速的运输，促进机体快速应激，所以，上述抗原表位多肽中第一多肽、第二多肽、第三多肽、第四多肽和/或第五多肽相应的载体蛋白偶联物应被保护。
[0010]编码上述系统性红斑狼疮抗原表位多肽的核苷酸序列有助于在基因层次制备靶向特异性或特异性高低表达的核苷酸序列的诊断试剂，且在核苷酸序列层面也能更为准确的获得抗原表位多肽的结构、特性。进一步地，应用于核苷酸序列的检测或对上述抗原表位多肽的进一步研究，往往需要利用到含有上述核苷酸序列的表达载体或表达载体的宿主细胞，以此便于进行关于该抗原表位多肽的多方面研究；而该类研究有利于SLE发生机理的揭示和阐述，所以，表达该核苷酸序列的表达载体及包含表达载体的宿主细胞也应被保护。同样的，基于上述核苷酸序列的表达载体及表达载体的宿主细胞，也有助于为诊断、治疗SLE提供研究基础，甚至能应用于诊断、治疗SLE试剂的制备中。
[0011]ELISA法能够很好的检测抗原表位多肽与相应抗体的反应，所以，上述的系统性红斑狼疮抗原表位多肽能作为酶联免疫吸附法的竞争/固相抗原以应用。
[0012]本专利技术的另一目的在于提供上述系统性红斑狼疮抗原表位多肽和/或核苷酸序列在制备系统性红斑狼疮诊断试剂中的应用。通过抗原表位多肽或相应的核苷酸序列作为靶标，利于依据其结合位点以研究靶向诊断试剂，从而克服现有技术中自身抗体检测非特异性的缺陷，提高诊断的准确性；也便于实现早期诊断，及时发现SLE并采取有效的治疗方式，改善患者预后、提高治疗效果和生存率。进一步地，上述诊断试剂至少包括区分健康人群与SLE患者和/或区分其他自身免疫疾病患者与SLE患者的功能，所述其他自身免疫疾病包括类风湿关节炎、结缔组织病、自身免疫性肝病、干燥症、多发性肌炎/皮肌炎、硬皮病、强直性
脊柱炎、ANCA相关性血管炎、自身免疫性溶血性贫血。在本专利技术的一个实施例中，上述抗原表位多肽均能有效区分SLE与上述其他自身免疫疾病。
[0013]本专利技术的另一目的在于提供上述SLE抗原表位多肽和/或上述核苷酸序列联合SLE自身抗体在制备SLE诊断试剂中的应用。数据分析显示，该多个抗原多肽与自身抗体的联合检测具有显著的诊断价本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种SLE抗原表位多肽，其特征在于，包括第一多肽、第二多肽、第三多肽、第四多肽、第五多肽中的一种或多种，其中，第一多肽、第二多肽、第三多肽、第四多肽、第五多肽的氨基酸序列分别如SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.5所示。2.一种SLE抗原表位多肽，其特征在于，为权利要求1所述SLE抗原表位多肽经过取代、缺失或添加一个或几个氨基酸衍生的且具有与系统性红斑狼疮患者IgG抗体反应的抗原表位活性的多肽。3.编码如权利要求1或2所述SLE抗原表位多肽的核苷酸序列。4.权利要求1或2所述的SLE抗原表位多肽作为酶联免疫吸附法的竞争/固相抗原的应用。5.权利要求1或2所述的SLE抗原表位...

【专利技术属性】
技术研发人员：裘宇容，李欣，
申请(专利权)人：南方医科大学南方医院，
类型：发明
国别省市：