嘧啶并吡咯并哒嗪衍生物、其中间体、制备方法、药物组合物和用途技术

本发明专利技术公开了一种嘧啶并吡咯并哒嗪衍生物、其中间体、制备方法、药物组合物和用途。如式I所示的嘧啶并吡咯并哒嗪衍生物的制备方法，其包括：溶剂中，在添加剂的作用下，式IV所示的化合物进行如下所示反应，即可。本发明专利技术的制备方法克服了传统方法中多步合成和低分离收率等缺点，快速合成各种具有重要生物活性的新型杂环化合物。本发明专利技术嘧啶并吡咯并哒嗪衍生物具有较好的抑制巨噬细胞RAW264.7产生NO的活性。

Pyrimidine pyrrolidine derivatives, intermediates, preparation methods, pharmaceutical compositions and uses

【技术实现步骤摘要】
嘧啶并吡咯并哒嗪衍生物、其中间体、制备方法、药物组合物和用途
本专利技术涉及一种嘧啶并吡咯并哒嗪衍生物、其中间体、制备方法、药物组合物和用途。
技术介绍
含氮杂环是一类具有生物活性化合物的重要核心(Chem.Heterocycl.Compd.2016,52,651-657；Curr.Org.Chem.2017,21,1265-1291)。其中，哒嗪稠合杂环由于具有显著的广谱生物活性而受到广泛关注，包括利尿活性(J.Med.Chem.1999,42,779-783)，抗HIV-1(J.Med.Chem.2000,43,2457-2463)，精神活性作用(J.Med.Chem.2005,48,1367-1383)和血小板聚集活性(J.Med.Chem.1986,29,2191-2194)等。多步合成和低分离收率限制了这类骨架的开发(Heterocycles1993,35.；J.Heterocycl.Chem.2005,42,361-373)。已报道的一些含氮杂环体系的构建一般是在催化剂、合适的溶剂及高温回流的条件下反应，且收率不高。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种如式I所示的嘧啶并吡咯并哒嗪衍生物、其互变异构体、光学异构体、其药学上可接受的盐或其前药：/n

【技术特征摘要】
1.一种如式I所示的嘧啶并吡咯并哒嗪衍生物、其互变异构体、光学异构体、其药学上可接受的盐或其前药：



其中，R1选自H、C1-C12的直链或支链烷基、C1-C12的直链或支链卤代烷基、C1-C12的直链或支链烷氧基、C3-C6环烷基、C6-C20的芳基、C2-C10的杂芳基、被一个或多个R1a取代的C6-C20的芳基或被一个或多个R1b取代的C2-C10的杂芳基，其中，R1a和R1b各自独立地选自羟基、硝基、卤素、氨基、C1-C6的直链或支链烷基、C1-C6的直链或支链烷氧基或C1-C6的直链或支链卤代烷基；当R1a或R1b为多个时，R1a或R1b相同或不同；
R2～R5各自独立地选自-H或C1-C12的直链或支链烷基。


2.如权利要求1所述的如式I所示的嘧啶并吡咯并哒嗪衍生物、其互变异构体、光学异构体、其药学上可接受的盐或其前药，其特征在于，
当R1为C1-C12的直链或支链烷基时，所述C1-C12的直链或支链烷基优选为C1-C6的直链或支链烷基，进一步优选为C1-C3的直链或支链烷基，更进一步优选为甲基或乙基；
和/或，当R1为C1-C12的直链或支链卤代烷基时，所述C1-C12的直链或支链卤代烷基优选为被一个或多个相同或不同的卤素原子取代的C1-C12的直链或支链烷基，所述的卤代可在相同或不同的碳原子上；所述的C1-C12的直链或支链卤代烷基优选为C1-C3的直链或支链卤代烷基；
和/或，当R1为C1-C12的直链或支链烷氧基时，所述C1-C12的直链或支链烷氧基优选为C1-C6的直链或支链烷氧基，进一步优选为C1-C3的直链或支链烷氧基，更进一步优选为甲氧基或乙氧基；
和/或，当R1为C3-C6环烷基时，所述C3-C6环烷基优选为环丙基、环丁基、环戊基或环己基；
和/或，当R1为C6-C20的芳基时，所述C6-C20的芳基优选为C6-C10的芳基，进一步优选为苯基或萘基；
和/或，当R1为C2-C10的杂芳基时，所述C2-C10的杂芳基优选为C2-C8的杂芳基，进一步优选为吡啶基或噻吩基；
和/或，当R1为被一个或多个R1a取代的C6-C20的芳基时，所述C6-C20的芳基优选为C6-C10的芳基，进一步优选为苯基或萘基；
和/或，当R1为被一个或多个R1b取代的C2-C10的杂芳基时，所述C2-C10的杂芳基优选为C2-C8的杂芳基，进一步优选为吡啶基或噻吩基；
和/或，当R1a或R1b为卤素时，所述卤素优选为氟、氯、溴或碘，进一步优选为氯；
和/或，当R1a或R1b为C1-C6的直链或支链烷基时，所述C1-C6的直链或支链烷基优选为C1-C3的直链或支链烷基，进一步优选为甲基或乙基；
和/或，当R1a或R1b为C1-C6的直链或支链烷氧基时，所述C1-C6的直链或支链烷氧基优选为C1-C3的直链或支链烷氧基，进一步优选为甲氧基或乙氧基；
和/或，当R1a或R1b为C1-C6的直链或支链卤代烷基时，所述C1-C6的直链或支链卤代烷基优选为被一个或多个相同或不同的卤素原子取代的C1-C6的直链或支链烷基，所述卤代可在相同或不同的碳原子上；进一步优选为C1-C3的直链或支链卤代烷基；
和/或，当R2～R5各自独立地为C1-C12的直链或支链烷基时，所述C1-C12的直链或支链烷基优选为C1-C6的直链或支链烷基，进一步优选为C1-C3的直链或支链烷基，更进一步优选为甲基、乙基或正丙基。


3.如权利要求1所述的如式I所示的嘧啶并吡咯并哒嗪衍生物、其互变异构体、光学异构体、其药学上可接受的盐或其前药，其特征在于，R1为C1-C3的直链或支链烷基、C6-C10的芳基、C2-C8的杂芳基或被一个R1a取代的C6-C10的芳基，且R1a为卤素、C1-C3的直链或支链烷基或硝基；进一步优选R1为甲基、苯基、吡啶基、萘基、噻吩基或被一个R1a取代的苯基，且R1a为氯、甲基或硝基；
或，R2～R4同时为H；
或，R2～R3同时为C1-C3的直链或支链烷基，R4为H；进一步优选，R2～R3同时为甲基，R4为H；
或，R2～R3同时为H，R4为C1-C3的直链或支链烷基；进一步优选，R2～R3同时为H，R4为乙基；
或，R1为苯基、被一个R1a取代的苯基、吡啶基、萘基或噻吩基，且R1a...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙青，张卫东，赵蒙浩，李霞，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，中国医药工业研究总院，
类型：发明
国别省市：上海;31