一类HDAC抑制剂及其用途制造技术

本发明专利技术公开了一类HDAC抑制剂，所述抑制剂为如通式（I）–（IV）所示的联苯双酯衍生物及其药学上可接受的盐或氘代物，以及含有它们的药物组合物，用于制备抗肿瘤、自身免疫性疾病、炎症或阿尔兹海默症药物的用途。本发明专利技术制备的联苯双酯衍生物均具有HDAC抑制活性，经药效学实验表明，本发明专利技术所涉及的化合物可用作肿瘤、自身免疫性疾病、炎症或阿尔兹海默症的治疗药物。

A class of HDAC inhibitors and their applications

【技术实现步骤摘要】
一类HDAC抑制剂及其用途
本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一类具有HDAC抑制活性的联苯双酯衍生物及其制备方法与用途。
技术介绍
组蛋白去乙酰化酶(Histonedeacetylase，HDACs)在表观遗传调控中发挥着重要作用，可通过催化组蛋白或非组蛋白的去乙酰化过程调控基因表达。在HDACs的四个亚类中，I类HDACs与肿瘤发生及发展的关系较为密切，其广泛存在于人体的各种器官。研究证实，I类HDACs中的HDAC1亚型在多种恶性肿瘤，如子宫内膜癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、结肠癌、胰腺癌、血癌等中均呈现高表达(ZhuS,etal.Mir-548an,TranscriptionallyDownregulatedbyHIF1α/HDAC1,SuppressesTumorigenesisofPancreaticCancerbyTargetingVimentinExpression.MolCancerTher,2016,15(9):2209-2219；ZhaoR,etal.DNAdamage-bindingcomplexrecruitsHDAC本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一类HDAC抑制剂，其特征在于：所述抑制剂为如下列通式(I)–(IV)所示的联苯双酯衍生物及其药学上可接受的盐或氘代物：/n

【技术特征摘要】
1.一类HDAC抑制剂，其特征在于：所述抑制剂为如下列通式(I)–(IV)所示的联苯双酯衍生物及其药学上可接受的盐或氘代物：



上式中，W是(CH2)n1或至少被1个R1取代的C6-14芳基、C5-14芳杂基、C7-12芳烷基、C6-12芳杂烷基；
X是至少被1个R2取代的C6-14芳基、C5-14芳杂基、C7-12芳烷基、C6-12芳杂烷基或其中Y是至少被1个R3取代的C6-14芳基、C5-14芳杂基；
Z是至少被1个R4取代的C6-14芳基、C5-14芳杂基；
n1＝1-9；R1、R2、R3、R4分别独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、氨甲酰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6不饱和脂链烃基；R5是氢、C1-6烷基或n2＝1-4。


2.根据权利要求1所述的一类HDAC抑制剂，其特征在于：所述联苯双酯衍生物选自以下化合物：








3.根据权利要求1所述的一类HDAC抑制剂，其特征在于：所述HDAC抑制剂为选择性的HDAC6抑制剂，所述选择性的HDAC6抑制剂为如通式(I)、(Ⅲ)所示的联苯双酯衍生物及其药学上可接受的盐或氘代物，
其中，通式(I)中W为至少被1个R1取代的C6-14芳基、C5-14芳杂基；
通式(III)中X为至少被1个R2取代的C6-14芳基、C5-14芳杂基或而Y是至少被1...

【专利技术属性】
技术研发人员：马晓东，王昊，方方，陶强强，彭成军，孙松，王虎传，胡海霞，
申请(专利权)人：安徽中医药大学，合肥远志医药科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34