AKR1C3抑制剂或其可药用的盐、其制备方法及用途技术

本发明专利技术公开了AKR1C3抑制剂或其可药用的盐、其制备方法及用途，以非甾体抗炎药氟比洛芬作为先导化合物进行结构的优化，公开了如式(I)的联苯类AKR1C3抑制剂及其制备方法，靶标活性测试证明，本发明专利技术的化合物具有可明显抑制AKR1C3的活性，可作为进一步开发为通过抑制醛酮还原酶AKR1C3来治疗和/或预防疾病的药物，为肿瘤耐药相关机制学研究奠定分子基础。

Akr1c3 inhibitor or its medicinal salt, preparation method and use

【技术实现步骤摘要】
AKR1C3抑制剂或其可药用的盐、其制备方法及用途
本专利技术涉及醛酮还原酶及其制备方法和用途，特别涉及一种AKR1C3抑制剂。
技术介绍
醛酮还原酶(Aldo-ketoreductases，AKR)是一个蛋白超家族，目前已经分成了15个家族，成员分子量在36-40kDa。大多数AKR成员均能在体内催化氧化还原反应，它们的底物范围广泛，包括糖类、脂肪醛、胆汁酸、甾体类激素、前列腺素和致癌物等。醛酮还原酶家族第1个族C亚家族(AKR1C)有4种人类亚型，分别为AKR1C1，AKR1C2，AKR1C3和AKR1C4，这四种蛋白在不同组织中表达分布，涉及多种生物化学功能。AKR1C3，又称外周5型17β-羟基类固醇脱氢酶(17β-hydroxysteroiddehydrogenase，17β-HSD)，可将雄激素4-雄甾烯-3，17-二酮(4-Androstene-3，17-dione，Δ4-AD)还原为对雄激素受体亲和力更强的雄激素睾酮，将弱雌激素雌酮可还原为对雌激素受体亲和力更强的雌激素17β-雌二醇。同时，AKR1C3也被称为前列腺素F合成酶(本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.具有通式(I)的AKR1C3抑制剂或其可药用的盐：/n

【技术特征摘要】
1.具有通式(I)的AKR1C3抑制剂或其可药用的盐：



其中，
R1’和R1分别为氢或C1～C3烷基，当R1’和R1分别为C1～C3烷基时，两者环化后形成-(CH2)n-环烷基；
R2为卤素、C1～C4烷基、卤素取代C1～C4的烷基、C1～C3烷氧基；
R3为取代或未取代的苯基、取代或未取代的芳杂环、取代或未取代的芳稠环，其中，苯基的取代基为卤素、硝基、羟基、氰基、羧基、C1～C4烷基、卤素取代的C1～C4烷基、C1～C3烷氧基，C1～C3烷硫基或-NR4R5，其中，R4、R5分别为氢或C1～C3烷基。


2.根据权利要求1所述的具有通式(I)的AKR1C3抑制剂或其可药用的盐，其特征在于：所述当R1’为氢时，R1为甲基或乙基；当R1’为甲基时，R1为甲基；-(CH2)n-环烷基为环丙基或环丁基。


3.根据权利要求1所述的具有通式(I)的AKR1C3抑制剂或其可药用的盐，其特征在于：所述R2为氟、甲基、三氟甲基、甲氧基。


4.根据权利要求1所述的具有通式(I)的AKR1C3抑制剂或其可药用的盐，其特征在于：所述未取代的芳杂环为吡啶；未取代的芳稠环为萘环、喹啉；苯基的取代基为氢、氟、氯、甲基、三氟甲基、甲氧基、硝基、羟基、氰基或羧基，取代位置为2、3、4、5位中的一个或多个。


5.根据权利要求4所述的具有通式(I)的AKR1C3抑制剂或其可药用的盐，其特征在于：所述苯基的取代基为硝基、氰基或氯，取代位置为3或2、3、4、5位中的两个。


6.根据权利要求1所述的具有通式(I)的AKR1C3抑制...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙昊鹏，何思雨，刘阳，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32