结合AXL蛋白的抗体及其应用制造技术

本申请涉及一种抗体、其抗原结合片段或变体，其具备选自下组的一种或多种性质：1)能够以1×10

Antibody binding to Axl protein and its application

The present application relates to an antibody, an antigen binding fragment or variant thereof, which has one or more properties selected from the following group: 1) capable of 1 \u00d7 10

【技术实现步骤摘要】
结合AXL蛋白的抗体及其应用
本申请涉及一种结合AXL蛋白的抗体及其应用。所述抗体可以特异性地识别和结合AXL蛋白，并且在结合细胞表面表达的AXL蛋白后介导内化。所述抗体可以抑制肿瘤或肿瘤细胞的生长和/或增殖。
技术介绍
AXL(受体酪氨酸激酶)是激酶的Tyro-3家族的成员，其可通过配体Gas6(与抗凝血因子蛋白S同源的70-kDa蛋白)的结合来激活。AXL激活导致通过PI-3-激酶/Akt(Franke等人，Oncogene22：8983-8998，2003)和其他主要途径如Ras/Erk和β-联蛋白/TCF(Goruppi等人，Mol.CellBiol.21：902-915，2001)的信号转导。在肿瘤细胞中，AXL在调节细胞的侵袭和迁移中起重要作用。AXL的过度表达不仅与预后不良相关，也与乳房、结肠、食管癌、肝细胞、胃、神经胶质瘤、肺、黑色素瘤、骨肉瘤、卵巢、前列腺、横纹肌肉瘤、肾、甲状腺和子宫内膜癌中所报告的各种人癌症的侵袭增加相关(LingerR.M.Adv.CancerRes.2008,100,35-83以及VermaA.本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.抗体、其抗原结合片段或变体，其具备选自下组的一种或多种性质：/n1)能够以1×10

【技术特征摘要】
1.抗体、其抗原结合片段或变体，其具备选自下组的一种或多种性质：
1)能够以1×10-8M或更低的KD值结合AXL蛋白；
2)能够特异性识别在细胞表面表达的AXL蛋白；
3)结合在细胞表面表达的AXL蛋白后能够介导内化。


2.根据权利要求1所述的抗体、其抗原结合片段或变体，其中所述AXL蛋白为人AXL蛋白。


3.根据权利要求1-2中任一项所述的抗体、其抗原结合片段或变体，其中所述抗体选自下组：单克隆抗体、单链抗体、嵌合抗体、多特异性抗体、人源化抗体和全人源抗体。


4.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体、其抗原结合片段或变体，其中所述抗原结合片段选自下组：Fab、Fab’、F(ab)2、F(ab’)2和Fv片段。


5.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体、其抗原结合片段或变体，其中所述变体选自下组：
1)在所述抗体或所述其抗原结合片段中经过取代、缺失或添加一个或多个氨基酸的蛋白质或多肽；和
2)与所述抗体或所述其抗原结合片段具有至少90％序列同源性的蛋白质或多肽。


6.根据权利要求1-5中任一项所述的抗体、其抗原结合片段或变体，其与参比抗体竞争结合所述AXL蛋白，其中所述参比抗体包含轻链可变区和重链可变区，所述参比抗体的轻链可变区包含LCDR1-3，所述LCDR1-3的氨基酸序列依次如SEQIDNO:4、SEQIDNO:5和SEQIDNO:6所示，所述参比抗体的重链可变区包含HCDR1-3，且所述HCDR1-3的氨基酸序列依次如SEQIDNO:7、SEQIDNO:8和SEQIDNO:9所示。


7.根据权利要求1-6中任一项所述的抗体、其抗原结合片段或变体，其中所述抗体包含抗体轻链或其片段，所述抗体轻链或其片段包含LCDR1-3，所述LCDR1-3的氨基酸序列依次如SEQIDNO:4、SEQIDNO:5和SEQIDNO:6所示。


8.根据权利要求7所述的抗体、其抗原结合片段或变体，其中所述抗体轻链或其片段包含轻链可变区VL，且所述轻链可变区VL包含如SEQIDNO:10所示的氨基酸序列。


9.根据权利要求7-8中任一项所述的抗体、其抗原结合片段或变体，其中所述抗体轻链或其片段包含如SEQIDNO:12所示的氨基酸序列。


10.根据权利要求1-9中任一项所述的抗体、其抗原结合片段或变体，其中所述抗体包含抗体重链或其片段，所述抗体重链或其片段包含HCDR1-3，所述HCDR1-3的氨基酸序列依次如SEQIDNO:7、SEQIDNO:8和SEQIDNO:9所示。
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【专利技术属性】
技术研发人员：吕明，王学恭，高婵，
申请(专利权)人：杭州尚健生物技术有限公司，尚健单抗北京生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33