一种N-取代-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯的合成新方法技术

本发明专利技术公开了一种N‑取代‑1,2,5,6‑四氢吡啶‑4‑硼酸频哪醇酯的合成新方法，包括以下三个反应步骤：首先，以4‑溴吡啶盐酸盐与clR

A new synthesis method of pinacol ester of n-substituted-1,2,5,6-tetrahydropyridine-4-boric acid

The invention discloses a new synthesis method of n \u2011 substituted \u2011 1,2,5,6 \u2011 tetrahydropyridine \u2011 4 \u2011 boric acid pinacol ester, which comprises the following three reaction steps: first, 4 \u2011 bromopyridine hydrochloride and CLR

【技术实现步骤摘要】
一种N-取代-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯的合成新方法
本专利技术涉及一种N-Boc-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯的合成新方法，属于医药中间体合成

技术介绍
N-取代-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯广泛应用于医药中间体的合成。目前，合成方法主要是以N-取代-哌啶酮为起始原料，原料成本高，反应过程常需要价格昂贵的钯催化剂或是需要超低温条件反应，工艺条件苛刻，导致产品成本偏高，非常不利于工业化生产，现主要有以下四条主要合成路线。路线一：首先由N-取代-哌啶酮为起始原料，经溴化反应制备二溴化合物，然后DBU脱溴后成烯基溴，烯基溴再与联硼酸频哪醇酯经过氯化钯催化反应制备N-取代-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯。该合成路线原料价格较高，溴化反应操作环境差，钯催化剂价格昂贵，产品收率不高、经济效益差。路线二：以N-取代-哌啶酮为起始原料与价格昂贵的三氟甲基磺酸类化合物反应生成中间体，再与联硼酸频哪醇酯通过钯催化偶联反应得到目标产物，该反应所用的原料、催化剂价格高，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种N-取代-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯的合成新方法，其特征在于包括以下三个合成步骤：/n以4-溴吡啶盐酸盐为起始原料，三乙胺（Et

【技术特征摘要】
1.一种N-取代-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯的合成新方法，其特征在于包括以下三个合成步骤：
以4-溴吡啶盐酸盐为起始原料，三乙胺（Et3N）为催化剂，与一系列R1的氯代物在一定量的溶剂中和一定的反应温度下，制备出化合物4-溴-N-取代-氯化吡啶；
4-溴-N-取代-氯化吡啶在一定量的溶剂中，通过NaBH4还原，在一定的反应温度下，制备N-取代哌啶-4-烯基溴化物；
在一定量溶剂中，在N2保护和一定的反应温度条件下，以异丙基溴为格氏试剂与N-取代哌啶-4-烯基溴化物进行格氏化交换反应，再与甲氧基硼酸频哪醇酯反应，制备出N-取代-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯。


2.根据权利要求1所述一种N-取代-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯的合成新方法，其特征在于步骤1）所述反应溶剂为乙酸乙酯、氯苯、1,4-二氧六环、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、四氢呋喃(THF)、乙腈，所述反应温度为-10～100℃。


3.根据权利要求1所述一种N-取代-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯的合...

【专利技术属性】
技术研发人员：王可为，蔡小川，赵文武，唐培琨，韩建国，
申请(专利权)人：中昊大连化工研究设计院有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁;21