【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种环丁基胺的合成新方法，属于医药中间体合成。
技术介绍
1、环丁基胺,是一种常用的小分子药物合成中间体。organic synthesis vol147,p28-31,1967报道采用叠氮化合物合成环丁基胺,叠氮化合物具有危险性和毒性；scienceof synthesis 2010,vol41,pl-258报道采用金属氧化物参与反应合成环丁基胺,金属氧化物存在安全隐患,需要特别的安全措施,并且对环境有一定的危害。目前,急需寻求一种安全、环保的方法来制备环丁基胺。
技术实现思路
1、针对以上问题，本专利技术提供一种改进的环丁基胺的合成路线，以硝基乙酸甲酯（乙酯）为起始原料，与1,3-二溴丙烷在碱催化剂作用下，在溶剂中进行脱氢环化反应，得到硝基环丁烷粗品，再经还原反应制备得到环丁基胺，具体机理及步骤如下：
2、
3、（1）第一步，以硝基乙酸甲酯（乙酯）为起始原料，在一定量的溶剂中，以一定的摩尔比，一定的反应温度下，在碱作用下与1,3-二溴丙烷反应，得到硝基环丁烷母液，再经还原反应得到环丁基胺。
4、（2）第二步，将一定浓度稀盐酸缓慢加入到反应母液中，搅拌数小时后静置分层，有机相经常压精馏后得到环丁基胺成品。
5、进一步地，在上述方案中，第一步所述反应溶剂为thf、dmf、乙酸乙酯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、乙腈、乙醇和乙醚中的至少一种；
6、进一步地，在上述方案中，第一步所述的硝基乙酸甲酯（乙酯）、1,2-
7、进一步地，在上述方案中，第一步所述碱性催化剂为碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化钾、三乙胺甲醇钠、乙醇钠、氨基钠和tmeda中至少一种；
8、进一步地，在上述方案中，第一步所述还原反应中还原剂为二氯化锡、三氯化钛、氯化亚铁、铁粉、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、水合肼、pd/c和raney ni等中至少一种；
9、进一步地，在上述方案中，第二步所述淬灭剂为盐酸、硫酸、磷酸中、氢溴酸和硝酸中至少一种；
10、进一步地，在上述方案中，第二步所述淬灭剂浓度为1～10%。
11、（1）本专利技术的合成路线：反应条件温和，收率高，产品质量稳定。
12、（2）本专利技术的工艺：简单，原料易得，无需过多配套设备，几乎无废水产生，环境友好，适合工业化生产，具有很高的经济价值和社会意义。
13、【实施例1】环丁基胺的合成
14、第一步，1000ml四口瓶中，氮气保护下，先加入500ml四氢呋喃，降温到-20℃，再加入29.75g（0.25mol）硝基乙酸甲酯和54.4g(0.8mol)乙醇钠；开启搅拌，缓慢滴加1,3-二溴丙烷60.6g(0.3mol)，反应6～10h后升温回流，保温反应8～12h，再加入79.2g(0.8mol)氯化亚铜反应16～20h；tlc检测反应，结束降温到-10℃。
15、第二步，将500g浓度1%的稀盐酸缓慢滴加到反应母液中，搅拌0.5h，然后静置分液,有机相经常压蒸馏得到产品环丁基胺14.72g，其纯度为99.0%、收率为82.8%。
16、【实施例2】环丁基胺的合成
17、第一步，1000ml四口瓶中，氮气保护下，先加入500ml乙酸乙酯，降温到10℃，再加入29.75g（0.25mol）硝基乙酸甲酯和106g(1.0mol)碳酸钠；开启搅拌，缓慢滴加1,3-二溴丙烷60.6g(0.3mol)，反应4h后升温回流，保温反应4h～6h，再加112.8g(0.5mol)二水合二氯化锡回流反应6～8h；tlc检测反应，结束降温到-10℃。
18、第二步，将300g浓度1%的稀盐酸缓慢滴加到反应母液中，搅拌0.5h，然后静置分液,有机相经常压蒸馏得到产品环丁基胺16.67g，其纯度为99.0%、收率93.80%。
19、【实施例3】环丁基胺的合成
20、第一步，1000ml 四口瓶中，氮气保护下，先加入500ml乙醇，降温到-10℃，再加入29.75g（0.25mol）硝基乙酸甲酯和110.4g(0.8mol)碳酸钾；开启搅拌，缓慢滴加1,3-二溴丙烷50.5g(0.25mol)，反应6h后升温回流，保温反应6h～8h，再加入0.53g(0.005mol)pd/c常压加氢反应6～8h；tlc检测反应，结束降温到-10℃。
21、第二步，将300g浓度1%的稀盐酸缓慢滴加到反应母液中，搅拌0.5h，然后静置分液,有机相经常压蒸馏得到产品环丁基胺14.86g，其纯度为99.8%、收率为83.6%。
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1.一种环丁基胺的合成新方法，其特征在于包括以下两个合成步骤：
2.根据权利要求1所述一种环丁基胺合成新方法，其特征在于步骤（1）所述反应溶剂为乙腈、乙醇、乙醚、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、THF、DMF和乙酸乙酯中的至少一种。
3.根据权利要求1所述一种环丁基胺的合成新方法，其特征在于步骤（1）所述硝基乙酸甲酯（乙酯）和1,3-二溴丙烷、碱的摩尔比为1：1～2.0：2.5～4。
4.根据权利要求1所述一种环丁基胺合成新方法，其特征在于步骤（1）所述碱性催化剂为碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化钾、三乙胺甲醇钠、乙醇钠、氨基钠和TMEDA中至少一种。
5.根据权利要求1所述一种环丁基胺合成新方法，其特征在于步骤（1）所述反应温度为-20～200℃，反应时间为5～25h。
6. 根据权利要求1所述一种环丁基胺合成新方法，其特征在于步骤（1）所述还原反应中的还原剂为二氯化锡、三氯化钛、氯化亚铁、铁粉、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、水合肼、Pd/C和Raney Ni等中至少一种。
7.根据权利要
8.根据权利要求1所述一种环丁基胺合成新方法，其特征在于步骤（2）所述淬灭剂浓度为1～10%。
...【技术特征摘要】
1.一种环丁基胺的合成新方法，其特征在于包括以下两个合成步骤：
2.根据权利要求1所述一种环丁基胺合成新方法，其特征在于步骤（1）所述反应溶剂为乙腈、乙醇、乙醚、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、thf、dmf和乙酸乙酯中的至少一种。
3.根据权利要求1所述一种环丁基胺的合成新方法，其特征在于步骤（1）所述硝基乙酸甲酯（乙酯）和1,3-二溴丙烷、碱的摩尔比为1：1～2.0：2.5～4。
4.根据权利要求1所述一种环丁基胺合成新方法，其特征在于步骤（1）所述碱性催化剂为碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化钾、三乙胺甲醇钠、乙醇钠、氨基钠和tmeda...
【专利技术属性】
技术研发人员：王可为，蔡小川，韩建国，刘威，唐培昆，
申请(专利权)人：中昊大连化工研究设计院有限公司，
类型：发明
国别省市：
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