【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种环丙基胺的合成新方法，属于医药中间体合成。
技术介绍
1、霍夫曼重排反应作为经典化学反应,是目前生产环丙胺的主流工艺中重要的必不可少的一环，在工业生产中大多数仍采用次氯酸钠和氧氧化钠进行反应,该种条件下霍夫曼重排存在众多副反应,如酰胺的水解生成羧酸、酰胶过度氧化导致的酰基脲的生成；次氯酸钠的制备通常需要利用氯气 ,而氯气的运输存在一定的问题,很大程度限制了工业化生产,且利用次氯酸钠进行反应必定会导致废盐生成量的大幅增长,一分子次氯酸钠带来至少两分子氯化钠,氯化钠的废盐问题也已然成为工业化生产瓶颈问题之一。
2、为解决上述反应中的问题,已有一些专利提出了连续化生产环丙基胺的方法，如专利cn108129330a提出：一种利用次氯酸钠与氯化钠混合液通入低温管式反应器而后进入精馏塔进行反应的方式,可较大程度地避免酰胺水解,但由于精馏塔中存在反混的问题,反应过程也很难控制；专利cn109836334a则提出：一种利用微通道反应器实现连续化生产的新方式,虽然收率较高,但仍采用次氯酸钠作为氧化剂,其废盐问题始终未能得到解决。
技术实现思路
1、针对以上问题，本专利技术提供一种改进的环丙基胺的合成路线，采用硝基乙酸甲酯（乙酯）为原料，与1,2-二溴乙烷在碱催化剂作用下，在溶剂中进行脱氢环化、脱脂反应，再经还原反应制备得到环丙基胺，具体机理及步骤如下：
2、
3、（1）第一步，以硝基乙酸甲酯（乙酯）为起始原料，在一定量的溶剂中，以一定的摩尔比，一
4、（2）第二步， 将一定浓度稀盐酸缓慢加入到反应母液中，搅拌数小时后静置分层，有机相经常压精馏后得到环丙基胺成品。
5、进一步地，在上述方案中，第一步所述反应溶剂为thf、dmf、乙酸乙酯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、乙腈、乙醇和乙醚中的至少一种；
6、进一步地，在上述方案中，第一步所述的硝基乙酸甲酯（乙酯）、1,2-二溴甲烷、碱的摩尔比为1：1～2.0：2.5～4；
7、进一步地，在上述方案中，第一步所述反应温度为-20～180℃，反应时间为10～20h；
8、进一步地，在上述方案中，第一步所述碱性催化剂为碳酸氢钠，碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，氢氧化钠，氢氧化锂，氢氧化钾，三乙胺甲醇钠，乙醇钠，氨基钠和tmeda中至少一种；
9、进一步地，在上述方案中，第一步所述还原反应中还原剂为二氯化锡，三氯化钛，氯化亚铁，铁粉，亚硫酸氢钠，硫代硫酸钠，水合肼，pd/c和raney ni等中至少一种；
10、进一步地，在上述方案中，第二步所述淬灭剂为盐酸、硫酸、磷酸中、氢溴酸和硝酸中至少一种；
11、进一步地，在上述方案中，第二步所述淬灭剂浓度为1～10%。
12、专利技术的有益效果：
13、（1）本专利技术的合成路线：反应条件温和，收率高，产品质量稳定。
14、（2）本专利技术的制备工艺：简单，原料易得，无需过多配套设备，几乎无废水产生，环境友好，适合较大规模的工业化生产，具有很高的经济价值和社会意义。
15、具体实施实例：
16、【实施例1】环丙基胺的合成
17、第一步，1000ml四口瓶中，氮气保护下，先加入500ml乙酸乙酯，降温到10℃，再加入29.75g（0.25mol）硝基乙酸甲酯和106g(1.0mol)碳酸钠；开启搅拌，缓慢滴加1,2-二溴乙烷56.4g(0.3mol)，反应4h后升温回流，保温反应4h～6h，再加112.8g(0.5mol)二水合二氯化锡回流反应6～8h；tlc检测反应，结束降温到-10℃。
18、第二步，将300g浓度1%的稀盐酸缓慢滴加到反应母液中，搅拌0.5h，然后静置分液,有机相经常压蒸馏得到产品环丙基胺10.7g，其纯度为99.0%、收率为74.8%。
19、【实施例2】环丙基胺的合成
20、第一步，1000ml四口瓶中，氮气保护下，先加入500ml乙醇，降温到-10℃，再加入29.75g（0.25mol）硝基乙酸甲酯和110.4g(0.8mol)碳酸钾；开启搅拌，缓慢滴加1,2-二溴乙烷47.0g(0.25mol)，反应6h后升温回流，保温反应6h～8h，再加入0.53g(0.005mol)pd/c常压加氢反应6～8h；tlc检测反应，结束降温到-10℃。
21、第二步，将300g浓度1%的稀盐酸缓慢滴加到反应母液中，搅拌0.5h，然后静置分液,有机相经常压蒸馏得到产品环丙基胺11.5g，其纯度为99.8%、收率为80.8%。
22、【实施例3】环丙基胺的合成
23、第一步，1000ml四口瓶中，氮气保护下，先加入500ml四氢呋喃，降温到-20℃，再加入29.75g（0.25mol）硝基乙酸甲酯和54.4g(0.8mol)乙醇钠；开启搅拌，缓慢滴加1,2-二溴乙烷56.4g(0.3mol)，反应6～10h后升温回流，保温反应8～12h，再加入69.4g(0.45mol)三氯化钛回流反应6～8h；tlc检测反应，结束降温到-10℃。
24、第二步，将500g浓度1%的稀盐酸缓慢滴加到反应母液中，搅拌0.5h，然后静置分液,有机相经常压蒸馏得到产品环丙基胺9.98g，其纯度为99.0%、收率为70.8%。
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1.一种环丙基胺的合成新方法，其特征在于包括以下两个合成步骤：
2.根据权利要求1所述一种环丙基胺合成新方法，其特征在于步骤（1）所述反应溶剂为乙腈、乙醇、乙醚、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、THF、DMF和乙酸乙酯中的至少一种。
3.根据权利要求1所述一种环丙基胺的合成新方法，其特征在于步骤（1）所述和硝基乙酸甲酯（乙酯）、1,2-二溴乙烷、碱的摩尔比为1：1～2.0：2.5～4。
4.根据权利要求1所述一种环丙基胺合成新方法，其特征在于步骤（1）所述碱性催化剂为碳酸氢钠，碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，氢氧化钠，氢氧化锂，氢氧化钾，三乙胺甲醇钠，乙醇钠，氨基钠和TMEDA中至少一种。
5.根据权利要求1所述一种环丙基胺合成新方法，其特征在于步骤（1）所述反应温度为-20～180℃，反应时间为10～30h。
6.根据权利要求1所述一种环丙基胺合成新方法，其特征在于步骤（1）所述还原反应中的还原剂为二氯化锡，三氯化钛，氯化亚铁，铁粉，亚硫酸氢钠，硫代硫酸钠，水合肼，Pd/C和Raney Ni等中至少一种。
7.根据权利
8.根据权利要求1所述一种环丙基胺合成新方法，其特征在于步骤（2）所述淬灭剂浓度为1～10%。
...【技术特征摘要】
1.一种环丙基胺的合成新方法，其特征在于包括以下两个合成步骤：
2.根据权利要求1所述一种环丙基胺合成新方法，其特征在于步骤（1）所述反应溶剂为乙腈、乙醇、乙醚、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、thf、dmf和乙酸乙酯中的至少一种。
3.根据权利要求1所述一种环丙基胺的合成新方法，其特征在于步骤（1）所述和硝基乙酸甲酯（乙酯）、1,2-二溴乙烷、碱的摩尔比为1：1～2.0：2.5～4。
4.根据权利要求1所述一种环丙基胺合成新方法，其特征在于步骤（1）所述碱性催化剂为碳酸氢钠，碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，氢氧化钠，氢氧化锂，氢氧化钾，三乙胺甲醇钠，乙醇钠，氨基钠和tmed...
【专利技术属性】
技术研发人员：王可为，蔡小川，韩建国，刘威，唐培昆，
申请(专利权)人：中昊大连化工研究设计院有限公司，
类型：发明
国别省市：
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