【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及丙酰芸苔素内酯(epocholeone)(又称为丙酰油菜素内酯(propionylbras sinolide))[(1r,3as,3bs,6as,8s,9r,10ar,10bs,12as)-1-[(1s)-1-[(2r,3r)-3-[(1s)-1-乙基-2-甲基丙基]-2-环氧乙烷基]乙基]十六氢-10a,12a-二甲基-8,9-双(1-氧代丙氧基)-6h-苯并[c]茚并[5,4-e]氧杂-6-酮]的新晶型，其制备方法及其在农业领域中的应用。
技术介绍
1、丙酰芸苔素内酯又称为丙酰油菜素内酯，其化学名称为[(1r,3as,3bs,6as,8s,9r,10ar,10bs,12as-1-[(1s)-1-[(2r,3r)-3-[(1s)-1-乙基-2-甲基丙基]-2-环氧乙烷基]乙基]十六氢-10a,12a-二甲基-8,9-双(1-氧代丙氧基)-6h-苯并[c]茚并[5,4-e]氧杂-6-酮]，是一种芸苔素甾醇类化合物，其作为一种植物生长调节剂，可用于促进植物生长。
2、自20世纪70年代芸苔素内酯被首次发现并命名以来，研究者先后在不同植物中发现了40余种芸苔素内酯类似物，因其具有类似的化学结构和生理活性，因此人们将其统称为芸苔素甾醇类化合物。该类化合物可对不同生长周期的各种植物产生作用，有效促进植物的生长发育。
3、丙酰芸苔素内酯作为芸苔素甾醇类化合物的一种，因其活性更高且持效期更长，又被称为长效芸苔素内酯，其分子式为c35h5607，化学结构如下：
4、
5、多晶型现象
6、美国专利us5763366公开了丙酰芸苔素内酯的合成方法及其对植物生长的调节作用。但通过该方法得到的丙酰芸苔素内酯的固体形态为无定形，在高温、潮湿的环境中容易分解，使得化合物活性降低，因此不适合被制成制剂，也不适合长期保存。
7、中国专利cn108070017公开了一种丙酰芸苔素内酯的新颖结晶形式、制备方法及其用途，专利中称其为结晶变体ⅰ，为表述方便，本文称其为晶型ⅰ。其以cu-kα辐射记录的粉末x-射线衍射光谱图中显示2θ在5.03±0.2、7.02±0.2、8.81±0.2、10.47±0.2、10.67±0.2、10.83±0.2、11.28±0.2、11.52±0.2、13.17±0.2、13.63±0.2、14.54±0.2、16.25±0.2、17.01±0.2、17.36±0.2、17.71±0.2、17.92±0.2、18.25±0.2、18.46±0.2、19.35±0.2、20.15±0.2、21.04±0.2、21.68±0.2、22.72±0.2、23.23±0.2、24.62±0.2、25.37±0.2、28.22±0.2处有特征峰。该晶型与无定形相比，抗水解性能更强，化学稳定性更高，也避免了更高量丙酰芸苔素内酯的使用。
8、同理，如果能够提高丙酰芸苔素内酯的生物活性，也可以降低药物的使用次数和使用量，并缓解使用成本压力和环境风险。因此，有必要对丙酰芸苔素内酯的结晶行为进行更加全面的考察，以获得性质更加优异、生物活性更高的固体形式。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，本专利技术的目的是提供一种丙酰芸苔素内酯新晶型，该晶型性质更加优异，生物活性更高。
2、本专利技术涉及化学名称为[(1r,3as,3bs,6as,8s,9r,10ar,10bs,12as-1-[(1s)-1-[(2r,3r)-3-[(1s)-1-乙基-2-甲基丙基]-2-环氧乙烷基]乙基]十六氢-10a,12a-二甲基-8,9-双(1-氧代丙氧基)-6h-苯并[c]茚并[5,4-e]氧杂-6-酮](丙酰芸苔素内酯)的新晶型。
3、本专利技术所述的丙酰芸苔素内酯的新颖结晶形式，被称为“晶型ⅱ”。
4、具体技术方案如下：
5、一种丙酰芸苔素内酯新晶型，在25℃下以cu-kα辐射记录的粉末x-射线衍射光谱图中显示记为2θ±0.20度是1.4.66±0.20、9.31±0.20、11.18±0.20、13.04±0.20、13.91±0.20、16.20±0.20、16.78±0.20、17.25±0.20、18.44±0.20、18.97±0.20、19.44±0.20、20.98±0.20、21.74±0.20、22.95±0.20、28.03±0.20处具有特征峰。
6、此外，在25℃下以cu-kα辐射记录的粉末x-射线衍射光谱图中显示的2θ±0.20度还包括6.96±0.20、8.08±0.20、8.66±0.20、14.34±0.20、15.05±0.20、15.89±0.20、20.53±0.20、22.33±0.20、23.62±0.20、24.30±0.20、30.16±0.20处具有特征峰。
7、所述的丙酰芸苔素内酯新晶型，dsc图在130-140℃范围内具有吸热峰，在140-150℃范围内有放热峰。
8、本专利技术的丙酰芸苔素内酯新晶型的制备方法，包括如下步骤：
9、(1)将丙酰芸苔素内酯溶解于3-20倍体积的溶剂中，在室温至溶剂的沸点的温度范围内搅拌至完全溶解，得均质溶液；
10、(2)在不加晶种的条件下，通过以下a、c两种方式使上述均质溶液的过饱和度降低，化合物在溶液中沉淀为丙酰芸苔素内酯的新晶型；或在加入晶种的条件下，通过以下a、b两种方式使上述均质溶液的过饱和度降低，化合物在溶液中沉淀为丙酰芸苔素内酯的新晶型；
11、a:挥发或减压蒸馏，减少溶剂量得浓缩溶液；
12、b:降温至结晶点以下；
13、c:加入3-10倍体积的与步骤(1)中的溶剂互溶水、正庚烷或石油醚的低溶解度溶剂；
14、(3)分离沉淀的新晶型，并使用溶剂洗涤所得固体，得到丙酰芸苔素内酯晶型ⅱ。
15、所述的溶剂选自水溶性溶剂，包括酮类、醇类、腈类；或非水溶性溶剂，包括烃类、卤代烷烃类。
16、优选酮类选自甲基乙基酮、苯乙酮、丙酮或丁酮；
17、优选醇类选自甲醇、乙醇、异丙醇或正丁醇；
18、优选腈类选自乙腈、丁腈；
19、优选烃类选自正庚烷、正辛烷、壬烷、乙苯、均三甲苯、环己烷、甲基环己烷、石油醚、轻石油、辛烷、甲苯、二甲苯；
20、优选卤代烷烃类选自二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、三氟甲苯、氯苯、二氯苯或三氯苯。
21、溶剂优选二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、甲醇、乙醇、丙酮或乙腈。
22、所述的步骤(2)中本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种丙酰芸苔素内酯新晶型，其特征是，在25℃下以Cu-Kα辐射记录的粉末X-射线衍射光谱图中显示记为2θ±0.20度是4.66±0.20、9.31±0.20、11.18±0.20、13.04±0.20、13.91±0.20、16.20±0.20、16.78±0.20、17.25±0.20、18.44±0.20、18.97±0.20、19.44±0.20、20.98±0.20、21.74±0.20、22.95±0.20、28.03±0.20处具有特征峰。
2.如权利要求1所述的丙酰芸苔素内酯新晶型，其特征是，在25℃下以Cu-Kα辐射记录的粉末X-射线衍射光谱图中显示的2θ±0.20度还包括6.96±0.20、8.08±0.20、8.66±0.20、14.34±0.20、15.05±0.20、15.89±0.20、20.53±0.20、22.33±0.20、23.62
3.如权利要求1所述的丙酰芸苔素内酯新晶型，其特征是，DSC图在130-140℃范围内具有吸热峰，在140-150℃范围内有放热峰。
4.如权利要求1或2所述的丙酰芸苔素内酯新
5.如权利要求4所述的方法，其特征是，溶剂选自水溶性溶剂，包括酮类、醇类、腈类；或
6.如权利要求5所述的方法，其特征是，酮类选自甲基乙基酮、苯乙酮、丙酮或丁酮；醇类选自甲醇、乙醇、异丙醇或正丁醇；腈类选自乙腈、丁腈；烃类选自正庚烷、正辛烷、壬烷、乙苯、均三甲苯、环己烷、甲基环己烷、石油醚、轻石油、辛烷、甲苯、二甲苯；卤代烷烃类选自二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、三氟甲苯、氯苯、二氯苯或三氯苯。
7.如权利要求4所述的方法，其特征是，步骤(2)中均质溶液的过饱和度降低为降温至室温或冷却至O℃至10℃；加入的晶种量按投料量的重量为100％计，为投料量重量的0.01-20％。
8.如权利要求4所述的方法，其特征是，在步骤(3)的洗涤阶段中使用的溶剂为在步骤(1)中制备均质溶液所使用的溶剂。
9.如权利要求1或2所述的丙酰芸苔素内酯新晶型的制备方法，其特征是，将丙酰芸苔素内酯加热至完全熔融后，将熔体置于40℃-130℃下至完全结晶后冷却，得丙酰芸苔素内酯的新晶型。
10.权利要求1的丙酰芸苔素内酯新晶型用于促进植物生长调节剂。
...【技术特征摘要】
1.一种丙酰芸苔素内酯新晶型，其特征是，在25℃下以cu-kα辐射记录的粉末x-射线衍射光谱图中显示记为2θ±0.20度是4.66±0.20、9.31±0.20、11.18±0.20、13.04±0.20、13.91±0.20、16.20±0.20、16.78±0.20、17.25±0.20、18.44±0.20、18.97±0.20、19.44±0.20、20.98±0.20、21.74±0.20、22.95±0.20、28.03±0.20处具有特征峰。
2.如权利要求1所述的丙酰芸苔素内酯新晶型，其特征是，在25℃下以cu-kα辐射记录的粉末x-射线衍射光谱图中显示的2θ±0.20度还包括6.96±0.20、8.08±0.20、8.66±0.20、14.34±0.20、15.05±0.20、15.89±0.20、20.53±0.20、22.33±0.20、23.62
3.如权利要求1所述的丙酰芸苔素内酯新晶型，其特征是，dsc图在130-140℃范围内具有吸热峰，在140-150℃范围内有放热峰。
4.如权利要求1或2所述的丙酰芸苔素内酯新晶型的制备方法，其特征是，...
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