一种阿卡波糖口腔崩解片及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种阿卡波糖口腔崩解片及其制备方法。阿卡波糖口腔崩解片剂型的优点是可在无水的条件下于口腔中快速崩解，随吞咽动作进入消化道，具有服用方便、吸收快、对消化道黏膜刺激性小、生物利用度高等优点，能大幅提高患者的顺应性，临床用药优势明显。同时本发明专利技术的阿卡波糖口腔崩解片具有处方工艺简单，成本低廉，易于产业化等特点。

An acarbose orally disintegrating tablet and its preparation method

The invention belongs to the technical field of medicine, in particular to an acarbose orally disintegrating tablet and a preparation method thereof. Acarbose orally disintegrating tablet type has the advantages of rapid disintegration in the oral cavity without water and entering the digestive tract with swallowing action. It has the advantages of convenient administration, fast absorption, small irritation to the digestive tract mucosa, high bioavailability, and can greatly improve the compliance of patients, with obvious clinical advantages. At the same time, the acarbose oral disintegrating tablet has the advantages of simple prescription process, low cost, easy industrialization, etc.

【技术实现步骤摘要】
一种阿卡波糖口腔崩解片及其制备方法
本专利技术属于医药
，具体涉及一种阿卡波糖口腔崩解片，以及上述口腔崩解片的制备方法，上述阿卡波糖口腔崩解片用于糖尿病的治疗。
技术介绍
糖尿病是最重要的慢性非传染病之一，根据国际糖尿病联盟2013年统计，全球糖尿病患病人数为3.82亿，到2035年将达到5.92亿，增长55％。糖尿病在我国近10年呈井喷态势，中国成为了糖尿病患者最多的国家。根据2013年版《中国2型糖尿病防治指南》(征求意见稿)，估计我国20岁以上的成年人糖尿病患病率为9.7％，中国成人糖尿病总数达9240万，其中农村约4310万，城市约4930万。据IMS统计，2012年全球糖尿病市场规模突破400亿美元，达424亿美元，增长率8.2％，在全球药品市场中排第四位。糖尿病药物市场规模2005-2011年复合增长率达12.98％。我国糖尿病用药市场在2007年实现爆炸性增长，从2006年市场规模61.95亿元，直接冲刺到74.95亿元的规模，增幅达到20.98％，之后又放缓脚步，2005年-2011年复合增长率为15.75％。2012年受吡格列酮、罗格列酮使用有限的影响，我国糖尿病用药的临床销售有所放缓，市场规模150.6亿元。2013年略有回增，但增幅不大，市场规模173.77亿元。PDB数据显示阿卡波糖2013年22个城市样本医院销售额达到6.9亿，较上年增长6.2％。目前阿卡波糖制剂只有三家企业生产销售，分别是德国拜耳(拜糖平)、中美华东(卡博平)和四川宝光药业(阿卡波糖胶囊)，市场集中度较高，拜耳占80.37％份额，仍处于主导地位，但华东医药进口替代越来越明显，市场份额稳步上升，已由2009年占比14.79％上升至2013年的18.06％，四川宝光药业的份额仍很小。阿卡波糖作为一种α-葡萄糖苷酶抑制剂通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖。研究发现如果饮食中碳水化合物占50％以上，阿卡波糖降糖效果更佳。作为主食为稻谷类的国内患者，对该产品的接受度高，因此拜耳原研药阿卡波糖在中国空前成功。多年来一直占据着糖尿病用药的头把交椅。《中国2型糖尿病防治指南(2013版)》将阿卡波糖作为糖尿病一线治疗的备选方案，老年糖尿病诊疗措施专家共识(2013年版)》中将阿卡波糖作为基础治疗药物，《2011IDF餐后血糖管理指南》推荐阿卡波糖作为管理餐后血糖的优选。阿卡波糖最早由原研拜耳1990年在德国上市，1995年进入中国，商品名“拜糖平”。国外批准的片剂规格有25、50和100mg。拜耳进口国内规格为50mg和100mg，另外中美华东的阿卡波糖(卡博平)规格为50mg，四川绿叶宝光制药的阿卡波糖胶囊(贝希)规格为50mg。适应症主要为配合饮食和运动控制治疗糖尿病。目前尚未有阿卡波糖口崩片上市。口腔崩解片(OrallyDisintegratingTablets)，简称口崩片，系一种在口腔内不需水即能崩解或溶解的片剂。口崩片的制剂特点为：不需用水或只需用少量水，也无需咀嚼，药物置于口腔内，遇唾液迅速溶解或崩解后，随着服用者的自主及不自主的吞咽动作进入消化系统吸收后起效，尤其适用于老人、儿童、吞咽困难或饮水不便等特殊环境下的病人用药。与普通片剂相比，口崩片的优点为：起效快，生物利用度高，服用方便，减少药物对食管和胃肠道的刺激。现有口腔崩解片常用的压片方法为冷冻干燥法、固态溶液法、喷雾干燥法和直接压片法，前面3种方法对工艺的要求比较高，而直接压片工艺简单，成本低廉，更适合产业化。制备一种处方工艺简单，成本低廉，收率高，稳定性好，崩解迅速，且适用于普通压片机生产的阿卡波糖口腔崩解片，是本专利技术着力解决的技术问题。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种阿卡波糖口腔崩解片及其制备方法，具体技术方案如下：一方面，本专利技术提供了一种通过直接压片工艺得到的阿卡波糖口腔崩解片，其组成中原辅料重量份比例如下：阿卡波糖11.85，甘露醇100～200，微晶纤维素20～50，交联聚维酮10～30，阿司帕坦2～6，薄荷香精2～6，二氧化硅0.5～2，硬脂酸镁1～3。在其中一些实施方案，本专利技术所述的阿卡波糖口腔崩解片，其中，该药物的原辅料重量份比例为：阿卡波糖11.85，甘露醇100，微晶纤维素50，交联聚维酮10，阿司帕坦2，薄荷香精2，二氧化硅0.5，硬脂酸镁1。在另一些实施方案，本专利技术所述的阿卡波糖口腔崩解片，其中，该药物的原辅料重量份比例为：阿卡波糖11.85，甘露醇200，微晶纤维素20，交联聚维酮30，阿司帕坦6，薄荷香精6，二氧化硅2，硬脂酸镁3。在另一些实施方案，本专利技术所述的阿卡波糖口腔崩解片，其中，该药物的原辅料重量份比例为：阿卡波糖11.85，甘露醇150，微晶纤维素35，交联聚维酮20，阿司帕坦4，薄荷香精4，二氧化硅1，硬脂酸镁2。其中甘露醇为主要填充剂，既影响制剂的成型性也影响制剂的溶出度和口感；微晶纤维素的加入影响着制剂的成型性及溶出度，也可改善制剂的崩解情况；交联聚维酮为崩解剂，影响着制剂的崩解和溶出度；二氧化硅为助流剂，可改善颗粒的流动性；硬脂酸镁为润滑剂，加入可以有效地改善粘冲或涩冲的现象。另一方面，本专利技术涉及一种阿卡波糖口腔崩解片的制备方法，其中，所述阿卡波糖口腔崩解片是经过如下步骤制得的：(1)称量备料：按处方量称取阿卡波糖、甘露醇、微晶纤维素、交联聚维酮、阿司帕坦、薄荷香精粉末、二氧化硅以及硬脂酸镁，备用；(2)预混：将约阿卡波糖处方量2倍的甘露醇加入混合机中，混合；加入处方量阿卡波糖混合均匀，再加入剩余的甘露醇及处方量的微晶纤维素、交联聚维酮、阿司帕坦、薄荷香精粉末，混合均匀；(3)总混：加入处方量的二氧化硅以及硬脂酸镁，混合均匀，取样检测含量、含量均匀度等；根据粉末含量，计算每片含该粉末重量。(4)压片：采用普通压片机按实测粉末含量进行压片，取样，测定脆碎度、崩解时限、含量均匀度、溶出度等。(5)包装：取合格片进行铝铝(药品包装用铝箔和聚酰胺/铝/聚氯乙烯冷冲压成型固体药用复合硬片)泡罩包装，全检。本专利技术所述阿卡波糖口腔崩解片，在制剂成型过程中通过成品的溶出度、硬度、脆碎度、崩解时限、口感等为考察指标，以及原辅料相容性实验、稳定性试验的情况，筛选各辅料的种类及用量，优化口腔崩解片制备工艺。阿卡波糖口腔崩解片最终的原辅料重量比例及制备方法，是经过大量严格筛选试验，工艺验证，稳定性研究后才得到的，并非通过制剂教材或其它参考资料就可以直接得到的。经过筛选试验，工艺验证，稳定性研究证实本专利技术原辅料比例合理，制备工艺可靠，成品制剂稳定，符合制剂学以及国家食品药品监督管理局对于口腔崩解片的制剂指导原则要求。例如，由于直接压片法工艺自身的原因，口崩片崩解时可能产生较大的颗粒，从而导致在口腔内带来沙砾感。本专利技术通过各个组分的科学配比，制备的阿卡波糖口腔崩解片不但崩解迅速(崩解时限小于20s)，而且产生的颗粒远小于710μm(在崩解时限的检测过程中，产生的颗粒能本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种阿卡波糖口腔崩解片，其特征在于该药物原辅料重量份比例为：阿卡波糖11.85，甘露醇100～200，微晶纤维素20～50，交联聚维酮10～30，阿司帕坦2～6，薄荷香精2～6，二氧化硅0.5～2，硬脂酸镁1～3。所述阿卡波糖口腔崩解片是经过如下步骤制得的：/n(1)称量备料：按处方量称取阿卡波糖、甘露醇、微晶纤维素、交联聚维酮、阿司帕坦、薄荷香精粉末、二氧化硅以及硬脂酸镁，备用；/n(2)预混：将约阿卡波糖处方量2倍的甘露醇加入混合机中，混合；加入处方量阿卡波糖混合均匀，再加入剩余的甘露醇及处方量的微晶纤维素、交联聚维酮、阿司帕坦、薄荷香精粉末，混合均匀；/n(3)总混：加入处方量的二氧化硅以及硬脂酸镁，混合均匀，取样检测含量、含量均匀度等；根据粉末含量，计算每片含该粉末重量。/n(4)压片：采用普通压片机按实测粉末含量进行压片，取样，测定脆碎度、崩解时限、含量均匀度、溶出度等。/n(5)包装：取合格片进行铝铝泡罩包装，全检。/n

【技术特征摘要】
1.一种阿卡波糖口腔崩解片，其特征在于该药物原辅料重量份比例为：阿卡波糖11.85，甘露醇100～200，微晶纤维素20～50，交联聚维酮10～30，阿司帕坦2～6，薄荷香精2～6，二氧化硅0.5～2，硬脂酸镁1～3。所述阿卡波糖口腔崩解片是经过如下步骤制得的：
(1)称量备料：按处方量称取阿卡波糖、甘露醇、微晶纤维素、交联聚维酮、阿司帕坦、薄荷香精粉末、二氧化硅以及硬脂酸镁，备用；
(2)预混：将约阿卡波糖处方量2倍的甘露醇加入混合机中，混合；加入处方量阿卡波糖混合均匀，再加入剩余的甘露醇及处方量的微晶纤维素、交联聚维酮、阿司帕坦、薄荷香精粉末，混合均匀；
(3)总混：加入处方量的二氧化硅以及硬脂酸镁，混合均匀，取样检测含量、含量均匀度等；根据粉末含量，计算每片含该粉末重量。
(4)压片：采用普通压片机按实测粉末含量进行压片，取...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵玉姣，黄积勇，罗亮，赵芹，陈金嫚，赵志荣，卢智俊，
申请(专利权)人：广州朗圣药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44