喹唑啉类化合物作为EGFR三突变抑制剂及其应用制造技术

本发明专利技术涉及喹唑啉类化合物作为EGFR三突变抑制剂及其应用。具体而言，本发明专利技术公开了下式I所示化合物、含有下式I化合物的药物组合物及所述化合物在治疗EGFR介导的相关疾病以及制备治疗EGFR介导的相关疾病的药物中的用途。

Quinazoline compounds as EGFR triple mutation inhibitors and their application

【技术实现步骤摘要】
喹唑啉类化合物作为EGFR三突变抑制剂及其应用
本专利技术属于医药以及药物合成领域，具体地，本专利技术涉及一种喹唑啉类化合物作为EGFR三突变抑制剂及其应用。
技术介绍
表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR,也称作HER-1或c-erbB-1)是由1186个氨基酸组成的，170-kDa的跨膜糖蛋白。EGFR由三部分组成：细胞外受体区域；跨膜区域；细胞内酪氨酸激酶区域。EGFR是受体酪氨酸激酶c-erbB家族中的一员，与HER2(c-erbB-2)，HER3(c-erbB-3)和HER4(c-erbB-4)共同组成c-erbB家族。已经确认的可以与EGFR结合的配体有：表皮生长因子(EGF)、转化生长因子ɑ(TGFɑ)、双向调节因子、肝素结合EGF、细胞调节素等。在人体组织中，EGF和TGFɑ被认为是EGFR两种最重要的配体[2]。当配体与EGFR在胞外结合域结合后，ErbB家族成员会形成同源或异源二聚体，引起胞浆内酪氨酸激酶区蛋白构象改变，与ATP结合而自身磷酸化，进而活化下游信号分子(Ras-Raf-MEK/MAPK，Ras-Raf本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.通式I所示的化合物或其立体异构体或光学异构体，或其药学上可接受的盐：

【技术特征摘要】
1.通式I所示的化合物或其立体异构体或光学异构体，或其药学上可接受的盐：式中，X是CH2、NH、O或S；Z是N或CH；Y是无、-O-、-NHCO-、-CONH-、-NHSO-、-SONH-、-NHCONH-或-NHSONH-；R1是氢、卤素(氟、氯、溴、碘)、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、C1-4烷基硫基、(C1-4烷基)(C1-4烷基)P(＝O)-、硝基或氨基；R2选自下组：氢、取代或未取代的苯基、取代或未取代的苯基C1-4烷基、取代或未取代的苯基并C4-7环烷基、取代或未取代的C4-7环烷基C1-4烷基、含N或O的5或6元杂环，所述取代是指上述基团中的一个或多个氢原子被选自下组的基团所取代：卤素、C1-4烷基、苯基、R3、R4各自选自独立地选自下组：氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C1-6烷氧基、取代或未取代的哌嗪基C1-6烷氧基、取代或未取代的哌啶基C1-6烷氧基、取代或未取代的吗啉基C1-6烷氧基，或R3、R4形成-O-C1-6烷基-O-；所述取代是指上述基团中的一个或多个氢原子被选自下组的基团所取代：卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、苯基；R5是氢、卤素、羟基或氨基。2.如权利要求1所述的化合物或其立体异构体或光学异构体，或其药学上可接受的盐,其特征在于，R2选自下组：3.如权利要求1所述的化合物或其立体异构体或光学...

【专利技术属性】
技术研发人员：李洪林，丁健，徐玉芳，谢华，李倩男，张弢，赵振江，
申请(专利权)人：华东理工大学，
类型：发明
国别省市：上海,31