一种来那替尼的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种来那替尼的制备方法，具体地，本发明专利技术公开的制备方法包括步骤：(1)在有机溶剂1中，将反式‑4‑二甲基胺基巴豆酸盐酸盐与氯化试剂反应，从而得到含反式‑4‑二甲基胺基巴豆酰氯盐酸盐的溶液；(2)向步骤(1)所得的溶液中加入6‑氨基‑4‑[[3‑氯‑4‑[(吡啶‑2‑基)甲氧基]苯基]氨基]‑3‑氰基‑7‑乙氧基喹啉的有机溶剂2的溶液进行反应，从而得到来那替尼盐酸盐；(3)将步骤(2)得到的来那替尼盐酸盐和水和有机溶剂3混合，调节pH值至7‑10后进行反应，从而得到来那替尼。该合成方法具有收率高、产品纯度好，生产成本低、操作安全简便、易于大规模工业化生产等优点。

A preparation method of lenatinib

【技术实现步骤摘要】
一种来那替尼的制备方法
本专利技术属于药物化学和药物合成领域，具体地，涉及一种来那替尼的制备方法。
技术介绍
来那替尼是由美国Wyeth制药公司进行开发，并于2009年7月在先前接受过曲妥珠单抗基础治疗的病人中启动了全球乳腺癌III期临床研究试验。2011年10月Wyeth制药公司许可美国Puma生物医药公司开发来那替尼，之后Puma便开启了来那替尼在三线治疗复发转移性乳腺癌方面的研究，于2014年4月，公布了来那替尼一项II期临床研究的积极数据，表明了来那替尼用于HER-2阳性乳腺癌治疗时，疗效优于罗氏赫赛汀；2014年7月23日，Puma公布了实验性抗癌药来那替尼III期临床研究(ExteNET)的积极顶线数据；2017年7月17日获得美国FDA的批准，用于早期、HER2阳性乳腺癌成年患者的治疗，以进一步降低癌症复发的风险。来那替尼成为首个经FDA批准的“强化辅助治疗”用药，用于已完成标准曲妥珠单抗(赫赛汀，Herceptin)辅助治疗，疾病未进展但存在高危因素的乳腺癌患者。来那替尼(Neratinib，HKI-272)是一种新型的不可逆的ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂(ErbB-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种来那替尼的制备方法，包括如下步骤：

【技术特征摘要】
1.一种来那替尼的制备方法，包括如下步骤：(1)在有机溶剂1中，将反式-4-二甲基胺基巴豆酸盐酸盐与氯化试剂进行反应，从而得到含反式-4-二甲基胺基巴豆酰氯盐酸盐的溶液；(2)向步骤(1)所得的溶液中加入6-氨基-4-[[3-氯-4-[(吡啶-2-基)甲氧基]苯基]氨基]-3-氰基-7-乙氧基喹啉的有机溶剂2的溶液进行反应，从而得到来那替尼盐酸盐；(3)将步骤(2)得到的来那替尼盐酸盐和水、有机溶剂3混合，调节pH值至7-10后进行反应，从而得到来那替尼。2.如权利要求1的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述的氯化试剂选自下组：氯化亚砜、草酰氯、三氯氧磷或其组合。3.如权利要求1的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，反式-4-二甲基胺基巴豆酸盐酸盐与氯化试剂的摩尔比为1:1～3。4.如权利要求1的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述的有机溶剂1选自下组：二氯甲烷、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮中的一种或几种。5.如权利要求1的制备方法，其特征在于，所述方法具有以下一个或多个特征：所述步骤(1)的反应温度为-30～20℃；所述步骤(1)的反应...

【专利技术属性】
技术研发人员：周吴，戴光福，胡猛，
申请(专利权)人：江苏创诺制药有限公司，安礼特上海医药科技有限公司，上海创诺医药集团有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32