一种阿哌沙班吡啶酮杂质的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种阿哌沙班吡啶酮杂质的制备方法，包括两个步骤：第一步缩合环化反应：1‑(4‑氨基苯基)‑5,6‑二氢‑3‑(4‑吗啉)‑2(1H)‑吡啶酮和化合物5‑氯戊酰氯经过缩合环化反应制备5,6‑二氢‑3‑(4‑吗啉基)‑1‑[4‑(2‑氧代‑1‑哌啶基)苯基]‑2(1H)‑吡啶酮；第二步脱氢氧化反应：APSB‑1经过2,3‑二氯‑5,6‑二氰对苯醌脱氢氧化反应制得目标物；本发明专利技术的目的在于首次提供了一种高效、高收率、高纯度的制备阿哌沙班吡啶酮杂质的方法，可以为阿哌沙班的有关物质研究提供物质及质量保障，为后续的相关申报注册提供有力的数据支持。

A method for the preparation of piperazabidone impurity

【技术实现步骤摘要】
一种阿哌沙班吡啶酮杂质的制备方法
本专利技术属于药物化学
，涉及一种阿哌沙班关键中间体杂质(即阿哌沙班吡啶酮杂质)高效、高收率、高纯度的制备方法。
技术介绍
阿哌沙班(Apixaban)是一种口服的选择性活化X因子抑制剂，由辉瑞与百时美施贵宝联合开发。2013年1月，获得中国国家食品药品监督管理局颁发的进口药品许可证，于2013年4月正式在中国上市。阿哌沙班是新型口服抗凝药物，相比于其他药物，它具有有效预防静脉血栓栓塞症同时并不增加出血风险，无需常规监测凝血功能，亦无需剂量调整，临床上主要用于预防和治疗血栓的药品。阿哌沙班主要的合成路线已有报道(1.MonatsheftefuerChemie,2017,148,1477；2.US20170015663；3.WO2017013079；4.EP3064497；5.WO2016035007；6.CN101967145等)如下所示：主要是由化合物SM-1(1-(4-氨基苯基)-5,6-二氢-3-(4-吗啉)-2(1H)-吡啶酮)和化合物SM-2(5-氯戊酰氯)缩合环化生成关键中间体APSB-1(5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种阿哌沙班吡啶酮杂质的制备方法，其特征在于：包括两个步骤：第一步缩合环化反应：1‑(4‑氨基苯基)‑5,6‑二氢‑3‑(4‑吗啉)‑2(1H)‑吡啶酮(简称SM‑1)和化合物5‑氯戊酰氯(简称SM‑2)经过缩合环化反应制备5,6‑二氢‑3‑(4‑吗啉基)‑1‑[4‑(2‑氧代‑1‑哌啶基)苯基]‑2(1H)‑吡啶酮(简称APSB‑1)；第二步脱氢氧化反应：APSB‑1经过2,3‑二氯‑5,6‑二氰对苯醌(简称DDQ)脱氢氧化反应制得目标物，反应式如下：

【技术特征摘要】
1.一种阿哌沙班吡啶酮杂质的制备方法，其特征在于：包括两个步骤：第一步缩合环化反应：1-(4-氨基苯基)-5,6-二氢-3-(4-吗啉)-2(1H)-吡啶酮(简称SM-1)和化合物5-氯戊酰氯(简称SM-2)经过缩合环化反应制备5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮(简称APSB-1)；第二步脱氢氧化反应：APSB-1经过2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌(简称DDQ)脱氢氧化反应制得目标物，反应式如下：2.根据权利要求1所述的一种阿哌沙班吡啶酮杂质的制备方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐启乐，郑忠辉，于磊，沈红，牛笑怡，郭统山，
申请(专利权)人：山东新华制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37