茚满基氨基吡嗪基环丙烷羧酸、药物组合物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及式(I)的化合物，其中所述基团R、R

Indinyl Aminopyrazine Cyclopropane Carboxylic Acid, Pharmaceutical Compositions and Their Applications

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】茚满基氨基吡嗪基环丙烷羧酸、药物组合物及其用途
本专利技术涉及新型茚满基氨基吡嗪基环丙烷羧酸，其为G-蛋白偶联受体40(GPR40，也被称为游离脂肪酸受体FFAR1)的激动剂；涉及它们的制备方法；涉及它们的制备中间体；涉及包含这些化合物的药物组合物；以及涉及它们的医学用途，其用于可能受到GPR40功能调节的影响的疾病的预防和/或治疗。特别是，本专利技术的药物组合物适用于代谢性疾病的预防和/或治疗，例如糖尿病，更具体地为2型糖尿病及与该病相关的病况，包括胰岛素抵抗、肥胖、心血管疾病和血脂异常。专利技术背景代谢性疾病是由异常的代谢过程引起的疾病，其可为遗传性酶异常引起的先天性疾病，也可为由内分泌器官的疾病或代谢性重要器官(如肝脏或胰腺)的衰竭引起的获得性疾病。糖尿病为一种源自多种原因的疾病状态或过程，并被定义为与器官损伤和代谢过程功能障碍有关的慢性高血糖症。根据其病因可区分不同类型的糖尿病，其由胰岛素绝对缺乏(胰岛素分泌缺乏或减少)或胰岛素的相对缺乏导致。I型糖尿病(IDDM，胰岛素依赖型糖尿病)一般发生于20岁以下的青少年中。假定其具有自身免疫病因，引发胰岛炎，随后破坏负责胰岛素合本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)的化合物

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2017.01.26 EP 17153381.31.式(I)的化合物其中H、F、Cl、Br、I、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-6-环烷基、NC-、HNRN-C(＝O)-、C1-4-烷基-NRN-C(＝O)-、C3-6-环烷基-NRN-C(＝O)-、杂环基-NRN-C(＝O)-、杂芳基-NRN-C(＝O)-、HOOC-、C1-4-烷基-O-C(＝O)-、O2N-、HRNN-、C1-4-烷基-RNN-、C1-4-烷基-C(＝O)NRN-、C3-6-环烷基-C(＝O)NRN-、杂环基-C(＝O)-NRN-、杂芳基-C(＝O)NRN-、C1-4-烷基-S(＝O)2NRN-、C3-6-环烷基-S(＝O)2NRN-、杂环基-S(＝O)2NRN-、杂芳基-S(＝O)2NRN-、HO-、C1-6-烷基-O-、HOOC-C1-3-烷基-O-、杂环基-C1-3-烷基-O-、苯基-C1-3-烷基-O-、C3-6-环烷基-O-、杂环基-O-、杂芳基-O-、C1-4-烷基-S-、C3-6-环烷基-S-、杂环基-S-、C1-4-烷基-S(＝O)-、C3-6-环烷基-S(＝O)-、杂环基-S(＝O)-、C1-4-烷基-S(＝O)2-、C3-6-环烷基-S(＝O)2-、杂环基-S(＝O)2-、苯基-S(＝O)2-、杂芳基-S(＝O)2-、HNRN-S(＝O)2-、C1-4-烷基-NRN-S(＝O)2-、杂环基、苯基和杂芳基，其中在R提及的残基基团中的各个烷基、环烷基和杂环基基团或子基任选地经一个或多个F原子取代和任选地经一个至三个独立选自Cl、C1-3-烷基、NC-、(RN)2N-、HO-、C1-3-烷基-O-和C1-3-烷基-S(＝O)2-的基团取代；和其中在R提及的残基基团中的各个苯基和杂芳基基团或子基任选地经一个至五个独立选自F、Cl、C1-3-烷基、HF2C-、F3C-、NC-、(RN)2N-、HO-、C1-3-烷基-O-、F3C-O-和C1-3-烷基-S(＝O)2-的取代基取代；其中在R提及的残基基团中的各个杂环基基团或子基选自环丁基基团，其中一个CH2基团被-NRN-或-O-替代；C5-6-环烷基基团，其中一个CH2基团被-C(＝O)-、-NRN-、-O-、-S-或-S(＝O)2-替代和/或一个CH基团被N替代；C5-6-环烷基基团，其中一个CH2基团被-NRN-或-O-替代，第二个CH2基团被-NRN-、-C(＝O)-或-S(＝O)2-替代和/或一个CH基团被N替代；和C5-6-环烷基基团，其中两个CH2基团被-NRN-替代，或一个CH2基团被-NRN-替代和另一个CH2基团被-O-替代和第三个CH2基团被-C(＝O)-或-S(＝O)2-替代和/或一个CH基团被N替代；其中在R提及的残基基团中的各个杂芳基基团或子基选自四唑基和五元或六元杂芳环，该杂芳环含有1个、2个或3个各自独立选自＝N-、-NRN-、-O-和-S-的杂原子，其中在包含-HC＝N-单元的杂芳基中，该单元任选地被-NRN-C(＝O)-替代；其中在具有一个或多个NH基团的杂芳基和杂环基环中，各个所述NH基团被NRN替代；R1选自由H、F、Cl、C1-4-烷基、C3-6-环烷基-、HO-C1-4-烷基、C1-4-烷基-O-C1-4-烷基、NC-、HO-、C1-4-烷基-O-、C3-6-环烷基-O-、C1-4-烷基-S-、C1-4-烷基-S(O)-和C1-4-烷基-S(O)2-组成的组R1-G1，其中在R1提及的残基基团中的任一烷基和环烷基基团或子基任选地经一个或多个F原子取代，以及若m为2、3或4，则其中多个R1可相同或不同；m为选自1、2、3和4的整数；R2选自由H、F、Cl、C1-4-烷基、NC-和C1-4-烷氧基组成的组R2-G1，其中在R2提及的残基基团中的任一烷基基团或子基任选地经一个或多个F原子取代，以及若n为2或3，则其中多个R2可相同或不同；R3选自由H、F、Cl、C1-4-烷基、NC-和C1-4-烷基-O-组成的组R3-G1，其中在R3提及的残基基团中的各个烷基基团或子基任选地经一个或多个F原子取代；n为选自1、2和3的整数；RN各自独立选自由H、C1-4-烷基、HO-C1-4-烷基-(H2C)-、C1-3-烷基-O-C1-4-烷基-、C1-4-烷基-C(＝O)-、C1-4-烷基-NH-C(＝O)-、C1-4-烷基-N(C1-4-烷基)-C(＝O)-、C1-4-烷基-O-C(＝O)-和C1-4-烷基-S(＝O)2-组成的组RN-G1，其中在RN提及的残基基团中的各个烷基基团或子基任选地经一个或多个F原子取代；其中在上文提及的任何定义中，如未另外说明，任一烷基基团或子基可为直链的或支链的，或其盐。2.根据权利要求1的化合物，其中R选自H、F、Cl、C1-6-烷基、C3-6-环烷基、NC-、HNRN-C(＝O)-、C1-4-烷基-NRN-C(＝O)-、C3-6-环烷基-NRN-C(＝O)-、杂环基-NRN-C(＝O)-、HOOC-、HRNN-、C1-4-烷基-RNN-、C1-4-烷基-C(＝O)NRN-、C3-6-环烷基-C(＝O)NRN-、杂环基-C(＝O)NRN-、C1-4-烷基-S(＝O)2NRN-、HO-、C1-6-烷基-O-、HOOC-(C1-2-烷基)-O-、杂环基-C1-2-烷基-O-、苯基-C1-2-烷基-O-、C3-6-环烷基-O-、杂环基-O-、杂芳基-O-、C1-4-烷基-S(＝O)2-、C3-6-环烷基-S(＝O)2-、杂环基-S(＝O)2-、HNRN-S(＝O)2-、C1-4-烷基-NRN-S(＝O)2-、杂环基和杂芳基，其中在R提及的残基基团中的各个烷基、环烷基和杂环基基团或子基任选地经一个或多个F原子取代和任选地经一个至两个独立选自Cl、H3C-、NC-、RNHN-、HO-、H3C-O-和H3C-S(＝O)2...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·埃克哈特，H·瓦格纳，S·彼得斯，
申请(专利权)人：勃林格殷格翰国际有限公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE