The present invention relates to compounds useful for the treatment of diseases associated with mTOR (mammalian target of rapamycin) pathway. In particular, the present invention relates to the use of an amino acetonitrile derivative (AAD) in the treatment of diseases associated with the mTOR pathway.
【技术实现步骤摘要】
通常,本专利技术涉及治疗mTOR(雷帕霉素的哺乳动物靶标)通路相关的疾病的化合物。具体地,本专利技术涉及氨基乙腈衍生物(AAD)在治疗mTOR通路相关的疾病中的用途。背景氨基乙腈衍生物(AAD)是一类对耐药性线虫有效的驱虫药。线虫或蛔虫包括大量的人类和家畜的病原体。诸如捻转血矛线虫(Haemonchuscontortus)的胃肠道线虫是导致全球畜牧生产的重大经济损失的反刍动物的主要寄生虫。莫奈太尔(Monepantel)(MPL)(N-[(1S)-1-氰基-2-(5-氰基-2-三氟甲基-苯氧基)-1-甲基-乙基]-4-三氟甲基巯基-苯甲酰胺)是这类AAD的实例并且被批准为用于治疗羊胃肠道寄生虫的杀线虫剂。MPL已被证实对许多种类的家畜致病线虫有效。作为杀线虫剂,MPL的作用机制是通过配体门控离子通道,其导致干扰在神经肌突触处的信号转导。然后,受影响的寄生虫经历肌肉收缩的调节异常、麻痹、坏死和蜕皮缺陷。三种烟碱样乙酰胆碱受体(nAChR)相关的基因被确认为MPL的主要靶标并且所有三种基因编码代表仅存在于线虫中的nAChR亚基的DEG-3亚科的蛋白质。DEG-3基因编码保持与在第二跨膜结构域中的α7亚基相似的nAChRα-亚基。现在,出人意料地发现AAD还结合哺乳动物细胞中的mTOR通路靶标(受体),因此对治疗mTOR通路相关的疾病有效。专利技术概述根据本专利技术的第一方面 ...
【技术保护点】
式(I)的化合物在制备用于治疗一种或多种mTOR通路相关的疾病的药物中的用途:其中所述式(I)的化合物选自下列化合物中的任一个:其中各个上述化合物为(R)‑或(S)‑对映异构体,或其外消旋体,或药物可接受的盐、溶剂化物或前药。
【技术特征摘要】 【专利技术属性】
2012.08.06 AU 20129033651.式(I)的化合物在制备用于治疗一种或多种mTOR通路相关的
疾病的药物中的用途:
其中所述式(I)的化合物选自下列化合物中的任一个:
其中各个上述化合物为(R)-或(S)-对映异构体,或其外消旋体,或
药物可接受的盐、溶剂化物或前药。
2.如权利要求1所述的用途,其中所述式(I)的化合物选自以下化
合物:
或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药。
3.如权利要求1或2所述的用途,其中所述一种或多种mTOR通
路相关的疾病选自阿尔茨海默氏病、亨廷顿舞蹈病、与年龄相关的疾
病、与移植排斥相关的疾病、慢性炎性疾病、与糖原贮积相关的疾病、
癌症、转移、系统性红斑狼疮、与炎症和免疫激活相关的疾病、贫血
症、白细胞减少症、血小板减少症、与支架涂层相关的疾病、肾功能
不全、肥胖症、糖尿病/胰岛素耐受性、与非酒精性脂肪肝相关的疾病、
多囊肾、帕金森氏病和纤维化。
4.如权利要求3所述的用途,其中所述mTOR通路相关的疾病为
慢性炎性疾病。
5.如权利要求4所述的用途,其中所述慢性炎性疾病为类风湿性
关节炎或移植后器官排斥。
6.如权利要求3所述的用途,其中所述纤维化为肝纤维化、心肌
纤维化或肺纤维化。
7.如权利要求3所述的用途,其中所述疾病为癌症或肿瘤转移。
8.如权利要求7所述的用途,其中所述癌症与激酶有关。
9.如权利要求8所述的用途,其中所述激酶为细胞周期素依赖性
激酶。
10.如权利要求9所述的用途,其中所述细胞周期素依赖性激酶为
cdk2或cdk4。
技术研发人员:M·H·波霍艾米,D·L·莫里斯,罗杰·阿斯顿,
申请(专利权)人:皮特尼制药股份有限公司,
类型:发明
国别省市:澳大利亚;AU
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