【技术实现步骤摘要】
一种新化合物及其应用
本专利技术涉及一种新的化合物及其对肝源性疾病有关的mRNA干扰的应用。该化合物结构中含有siRNA和末端修饰链。通过末端修饰链，可以在这种siRNA正义链3’末端和反义链的5’末端引入数量不同的半乳糖胺，这样形成一个整体化合物结构。在这种siRNA末端引入的半乳糖胺总数量可以是三个或四个。通过体外细胞实验证明，相比引入三个半乳糖胺，在siRNA末端引入四个半乳糖胺的化合物与肝脏特有的去唾液酸糖蛋白受体具有更高的亲和性，其对HBV的HBsAg、HBeAg和DNA的抑制效果更好，因此在siRNA末端引入的半乳糖胺的总数量优选为四个。
技术介绍
RNAiRNAi(RNA干扰)于1998年，由安德鲁法厄(AndrewZ.Fire)等在秀丽隐杆线虫中进行反义RNA抑制实验时发现，并将这一过程称为RNAi。这一发现被《Science》杂志评为2001年的十大科学进展之一，并名列2002年十大科学进展之首。自此以后，以RNAi为作用机理的siRNA作为潜在的基因治疗药物得到人们广泛的关注，2006年，安德鲁法厄与克雷格梅洛(CraigC.Mello)由于在...
【技术保护点】
1.一种结构中含有siRNA和末端修饰链的化合物，其特征在于，其结构为通式(I)或(I’)所示：
【技术特征摘要】
1.一种结构中含有siRNA和末端修饰链的化合物，其特征在于，其结构为通式(I)或(I’)所示：其中，n和m分别为1-3的正整数，且n和m之和为3或4，优选为4；优选地，n为1，m为3或n为3，m为1；更优选地，n为1，m为3。2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述siRNA的正义链和反义链序列为：正义链：CCGUGUGCACUUCGCUUCAUA反义链：UGAAGCGAAGUGCACACGGUU其中，核苷酸的核糖的2’位可以用甲氧基或氟原子取代；核苷酸之间部分可以通过3’-O→5’-O硫代磷酸酯基团连接，所述修饰使修饰后的siRNA在细胞内抵抗核酸酶降解的能力增强。3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述末端修饰链由连接链D、接头B、含有位阻稳定结构的支链L和肝靶向特异性配体X组成，该末端修饰链的通式(II)为：4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述肝靶向特异性配体X选自多糖、多糖衍生物、单糖和单糖衍生物，该肝靶向特异性配体X的通式(III)为：其中，R1、R2和R3分别为氢或羟基保护基。5.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述肝靶向特异性配体X选自以下结构中的一种或多种：其中，R1选自OH和NHCOOH中的一种或两种。6.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述含有位阻稳定结构的支链L选自如下结构中的一种或多种：其中，n1是1-10的正整数，m为1-5的正整数，n2为0-20的整数，n3为1-12的正整数，Z为H或CH3。7.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述接头B选自以下结构式：其中，A1是C、O、S或NH；r1为1-15的正整数；A2选自C1-C10直链烷...
【专利技术属性】
技术研发人员：卢雪琴，穆卓，王圣军，杜艳春，
申请(专利权)人：厦门甘宝利生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：福建,35
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