一种Bcl-2家族蛋白抑制剂合成中间体的制备方法技术

本发明专利技术提供一种Bcl‑2家族蛋白抑制剂合成中间体的制备方法，包括如下步骤：（a）以对硝基苯甲酸甲酯为原料，在氯化物的作用下与硫化钠反应，得到化合物（2）；（b）化合物（2）与化合物（3）在碱性条件下反应得到化合物（4）；（c）化合物（4）与化合物（5）在碱性条件下反应得到化合物（6）；（d）化合物（6）在甲醇钠与乙二醇的作用下与氨进行酯的氨解反应得到化合物（1）。

Preparation of an Intermediate for Bcl-2 Family Protein Inhibitors

【技术实现步骤摘要】
一种Bcl-2家族蛋白抑制剂合成中间体的制备方法
本专利技术属于药物领域，具体地，本专利技术涉及一种Bcl-2家族蛋白抑制剂合成中间体的制备方法。
技术介绍
Bcl-2在1986年首次被发现，由Bcl-2基因表达，Bcl-2基因是一种原癌基因，其表达的蛋白称为Bcl-2家族蛋白，Bcl-2家族蛋白是细胞凋亡途径中重要的一种蛋白，在肿瘤的发生和转移中起着关键的作用。Bcl-2蛋白家族是细胞凋亡调控的核心，Bcl-2蛋白作为调控细胞凋亡的关键因子，对细胞的正常发育和细胞稳态至关重要。抑制抗凋亡Bcl-2家族成员的作用已被研究证明是重新诱发癌细胞中细胞凋亡的有效手段，Bcl-2蛋白作为抗肿瘤药物的潜在靶标已被广泛认同。抑制肿瘤细胞中过度表达的Bcl-2的抗凋亡作用，恢复其正常的凋亡通路及增加其对化疗放疗的敏感性是治疗肿瘤的新策略。Bcl-2蛋白抑制剂是针对凋亡机制开发的促进细胞凋亡的一种新型抗肿瘤药物。Bcl-2蛋白抑制剂将代表一个重要的起点，成为一类全新的抗癌药物。在专利文献1(CN108570039A)中，本申请人公开了一类具有抑制抗凋亡蛋白活性的化合物，其中，中间体12通过如下方法合本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种Bcl‑2家族蛋白抑制剂合成中间体的制备方法，其特征在于，所述中间体如式(1)所示，所述制备方法采用如下反应路线：

【技术特征摘要】
1.一种Bcl-2家族蛋白抑制剂合成中间体的制备方法，其特征在于，所述中间体如式(1)所示，所述制备方法采用如下反应路线：环A为选自下组的基团：R1为Cl；所述制备方法包括如下步骤：(a)以对硝基苯甲酸甲酯为原料，在氯化物的作用下与硫化钠反应，得到化合物(2)；(b)化合物(2)与化合物(3)在碱性条件下反应得到化合物(4)；(c)化合物(4)与化合物(5)在碱性条件下反应得到化合物(6)；(d)化合物(6)在甲醇钠与乙二醇的作用下与氨进行酯的氨解反应得到化合物(1)。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(a)中，所述氯化物为强酸弱盐，优选自氯化铵、氯化铝中的至少一种，更优选为氯化铵。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤(a)中，对硝基苯甲酸甲酯与氯化物的摩尔比为1：(3～7)，对硝基苯甲酸甲酯与硫化钠的摩尔比为1：(3～5)，反应温度为40～60℃，反应时间为1.5～3小时。4.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨泽心，陈春麟，周南梅，
申请(专利权)人：美迪西普亚医药科技上海有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31