【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】赖氨酸牙龈蛋白酶的酮抑制剂相关申请的交叉引用本申请要求于2016年9月16日提交的美国临时申请第62/395,938号及于2017年2月15日提交的美国临时申请第62/459,456号的优先权，这些申请通过援引整体并入本文。专利技术背景细菌牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonasgingivalis)的感染与牙周疾病、阿兹海默氏病(Alzheimer’s)及其他脑病症、心血管疾病、糖尿病、癌症、肝病、肾病、早产、关节炎、肺炎及其他病症的发展相关联。牙龈卟啉单胞菌是已知会感染口腔且全身性移位至冠状动脉、主动脉、胎盘组织、脑、肾及肝中的厌氧非解糖(asaccharolytic)革兰氏阴性杆状菌。亦已在癌组织中鉴别出该细菌且已提出牙龈蛋白酶(gingipains)可触发永生化及转移的机制。参见：Gandhimadhi等人，JournalofIndianSocietyofPeriodontology.2010；14(2)：114-120；Liao等人，MedHypotheses,2009.72(6):732-5；Byrne等人，OralMicrobiolImmunol,2...
【技术保护点】
1.式I的化合物，
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.09.16 US 62/395,938;2017.02.15 US 62/459,4561.式I的化合物，或其药学上可接受的盐，其中：A选自由-CH2-及-O-组成的群；R1a及R1b各自独立地选自由氢、C1-4烷基及胺保护基团组成的群；R2a及R2b各自独立地选自由氢、卤素、C1-4卤代烷基及C1-4卤代烷氧基组成的群；R3选自由以下组成的群：C3-8环烃基、C3-8烷基、3员至12员杂环基、C6-10芳基、5员至12员杂芳基及报告子部分，其中R3任选地经一个或多个R3a取代基取代；每一R3a独立地选自由以下组成的群：卤素、-CN、-NO2、-N3、-OH、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、-N(Rc)2、-N+(Rb)3、-(CH2)kC(O)Rb、-NRc(CH2)uC(O)Rb、-O(CH2)uC(O)Rb、-(CH2)kCONRcRc、-(CH2)kNRcC(O)Rb、-NRc(CH2)uCONRcRc、-NRc(CH2)uNRcC-(O)Rb、-O(CH2)uCONRcRc及-O(CH2)uNRcC(O)Rb以及任选地经取代的三唑基；每一Rb独立地选自由C1-4烷基、C1-4卤代烷基及C1-4氘代烷基(deuteroalkyl)组成的群；每一Rc独立地选自由氢及C1-8烷基组成的群；每一下标k独立地选自0、1、2、3、4、5及6；每一下标u独立地选自1、2、3、4、5及6；R4选自由氢及C1-4烷基组成的群；R5选自由-CH2R5a、-CHS(O)(R5b)2及C1-6卤代烷基组成的群；R5a选自由以下组成的群：-O-R6、-S-R7、-SO-R7、-SO2-R7、-N(R8)2、5员至12员杂芳基及3员至12员杂环基，其中5员至12员杂芳基任选地经一个或多个独立地选自由卤素、C1-3烷基及C1-3卤代烷基组成的群的成员取代，且3员至12员杂环基任选地经一个或多个独立地选自由氧代(oxo)、卤素、C1-3烷基及C1-3卤代烷基组成的群的成员取代；每一R5b是独立选择的C1-6烷基；R6及R7选自由以下组成的群：苯基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基及5员至12员杂芳基，其中苯基经1至5个卤素取代，且其中5员至12员杂芳基任选地经一个或多个卤素、C1-3烷基或C1-3卤代烷基取代；每一R8是独立选择的C1-6烷基；且R5任选地包含淬灭(quenching)部分R9；条件是R5不为2,3,5,6-四氟苯氧基甲基。2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3选自由以下组成的群：C3-8环烃基、C3-8烷基、C6-10芳基、5员至12员杂芳基及3员至12员杂环基，其各自任选地经一个或多个R3a取代基取代。3.如权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3选自由环戊基及苯基组成的群，其各自任选地经一个或多个R3a取代基取代。4.如权利要求2或3所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每一R3a独立地选自由以下组成的群：卤素、-N3、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、-N(Rc)2、-N+(Rb)3及-NRcC(O)Rb。5.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3是环戊基。6.如权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3是经C1-4烷氧基取代的C3-8烷基。7.如权利要求6所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3是甲氧基丙基。8.如权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐，其具有式Ia的结构：9.如权利要求8所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R4是氢。10.如权利要求9所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R5a是-O-苯基，其中苯基经1至5个卤素取代。11.如权利要求10所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R5a中的每一卤素独立地选自由F及Cl组成的群。12.如权利要求11所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R5a选自由以下组成的群：2,3,6-三氟苯氧基；2,3,5-三氟苯氧基；2,3-二氟苯氧基；2,5-二氟苯氧基；2,6-二氟苯氧基；3,5-二氟苯氧基；2-氟苯氧基；及3-氟苯氧基。13.如权利要求1至4、6和7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其具有式Ia的结构：14.如权利要求1至4、6、7及13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R4是氢。15.如权利要求13或14所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R5a是-O-苯基，其中苯基经1至5个卤素取代。16.如权利要求15所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R5a中的每一卤素独立地选自由F及Cl组成的群。17.如权利要求16所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R5a中的每一卤素是F。18.如权利要求1至4、6、7及13至17中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R5a选自由以下组成的群：2,3,6-三氟苯氧基；2,3,5-三氟苯氧基；2,3,4-三氟苯氧基；3,4,5-三氟苯氧基；2,3-二氟苯氧基；2,4-二氟苯氧基；2,5-二氟苯氧基；2,6-二氟苯氧基；3,4-二氟苯氧基；3,5-二氟苯氧基；2-氟苯氧基；3-氟苯氧基；及4-氟苯氧基。19.如权利要求18所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R5a选自由以下组成的群：2,3,6-三氟苯氧基；2,3,5-三氟苯氧基；2,3-二氟苯氧基；2,5-二氟苯氧基；2,6-二氟苯氧基；3,5-二氟苯氧基；2-氟苯氧基；及3-氟苯氧基。20.如权利要求18所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R5a...
【专利技术属性】
技术研发人员：安德列·W·康纳迪，小罗伯特·A·加利莫，史蒂芬·S·多米尼，凯西·C·林奇，莱斯利·J·霍辛格，
申请(专利权)人：库特克希米公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。