乙型肝炎核心蛋白调节剂制造技术

本发明专利技术在一些方面提供了针对乙型肝炎病毒Cp具有变构效应器性质的化合物。本文中还提供了治疗病毒感染如乙型肝炎的方法，其包括向需要的患者给药公开的下式化合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】乙型肝炎核心蛋白调节剂相关申请的交叉引用本申请要求以下的权益和优先权：于2016年9月15日递交的美国申请序列号62/395126、于2016年9月15日递交的美国申请序列号62/395114、于2016年9月15日递交的美国申请序列号62/395132以及于2016年9月15日递交的美国申请序列号62/395118，其中的每个都以其整体合并于此作为参考。
技术介绍
乙型肝炎(HBV)引起病毒性肝炎，其可进一步导致慢性肝病并增加肝硬化和肝癌(肝细胞癌)的风险。在全世界范围内，大约20亿人已感染了HBV，约3.6亿人是慢性感染的，且每年HBV感染导致超过50万人的死亡(2009；WHO，2009)。HBV可通过体液传播：母婴传播、性传播和通过血液制品传播。HBV阳性母亲所生的孩子也可能被感染，除非在出生时注射疫苗。所述病毒颗粒由布满表面蛋白(HBsAg)的脂质外膜组成，所述表面蛋白围绕该病毒核心。所述核心由120个核心蛋白(Cp)二聚体构成的蛋白质外壳(或衣壳)所组成，所述核心本身含有该松环DNA(rcDNA)病毒基因组以及病毒和宿主蛋白。在被感染的细胞中，所述基因组被发现为宿主细胞核中的共本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物由下式表示：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.09.15 US 62/395,132;2016.09.15 US 62/395,114;1.化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物由下式表示：其中Y选自S(O)y、C＝O、C(R11)2、NRY和O，其中y为0、1或2；RY选自H、甲基、乙基、丙基、丙烯基、丁基、苯基和苄基；RZ选自H、甲基、乙基、丙基、苯基和苄基；Rm’和Rm各自独立选自H、C1-6烷基(任选被一个、两个或三个各自独立地选自卤素和羟基的取代基取代)和C2-6烯基(任选被一个、两个或三个各自独立地选自卤素和羟基的取代基取代)；Rc选自H、C1-6烷基和C2-6烯基；R78选自H、氰基、CHO、C1-6烷基、羧基、-C(O)-O-C1-6烷基；-NR’R”；苯基(任选取代有一个、两个、三个或四个取代基，其各自独立选自R73)；苄基(任选取代有一个或多个各自独立选自R73的取代基)、4-7元杂环(任选取代有一个或多个各自独立选自R73的取代基)；5-6元单环杂芳基(任选取代有一个或多个各自独立选自R73的取代基)；9-10元二环杂芳基(任选取代有一个或多个各自独立选自R73的取代基)和X2-C0-6亚烷基-R79；X2选自S(O)w(其中w为0、1或2)、O、-C(O)-和NR’；R79选自H、卤素、羟基、硝基、氰基、CHO、C1-6烷基、-C(O)-O-C1-6烷基、-C(O)-NR’R”、-C(＝NH)-NR’R”、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、NR’R”、-C(O)-C1-6烷基、C3-6环烷基、-NR’-C(O)-C1-6烷基、NR’-C(O)-O-C1-6烷基、-S(O)w-C1-6烷基(其中w为0、1或2)、-S(O)w-NR’R”(其中w为0、1或2)和-NR’-S(O)w-C1-6烷基(其中w为0、1或2)；R73选自H、卤素、羟基、硝基、氰基、CHO、氧代、C1-6烷基、-C(O)-O-C1-6烷基、-C(O)-NR’-C1-6烷基、-C(＝NH)-NR’R”、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、羧基、NR’R”、-C(O)-C1-6烷基、-C3-6环烷基、NR’-C(O)-C1-6烷基、NR’-C(O)-O-C1-6烷基、-S(O)w-C1-6烷基(其中w为0、1或2)、-S(O)w-NR’R”(其中w为0、1或2)、-NR’-S(O)w-C1-6烷基(其中w为0、1或2)、C(O)-NR’-C1-6烷基、C(O)-C1-3亚烷基-NR’-C(O)-O-C1-6烷基和X2-C0-6亚烷基-R79；R’在每次出现时独立地选自H、甲基、乙基、环丙基、环丁基和丙基；R”在每次出现时独立地选自H、甲基、乙基、丙基(任选被羟基取代)、丁基(任选被羟基取代)、-C(O)-甲基和-C(O)-乙基或R’和R”与它们所连的氮一起可形成4-6元杂环，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、NH2、-C(O)-O-C1-6烷基、-C(O)-C1-6烷基、羧基和C1-6烷基；R11在每次出现时选自H、卤素和C1-6烷基(任选取代有一个、两个或三个卤素)；基团R4、R5、R7、R8、R9和R10中的每个在每次出现时独立地选自氢、C1-6烷基、C2-6炔基、C2-6烯基、卤素、羟基、硝基、氰基和NR’R”；且其中在每次出现时，C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基可任选取代有一个、两个、三个或更多取代基，所述取代基选自卤素、羟基、硝基、氰基、C3-6环烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3烷氧基、NR’R”、-NR’-S(O)w-C1-2烷基(其中w为0、1或2)、NR’-C(O)-C1-3烷基、NR’-C(O)-O-C1-3烷基和S(O)w-NR’R”(其中w为0、1或2)；C1-6烷氧基可任选取代有一个、两个、三个或更多取代基，所述取代基选自卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、C1-3烷基、NR’R”、-NR’-S(O)w-C1-2烷基(...

【专利技术属性】
技术研发人员：W特纳，LD阿诺德，L李，M布雷斯，S海达尔，H马格，L班宁，
申请(专利权)人：组装生物科学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US