【技术实现步骤摘要】
新型抗CD19抗体专利
本专利技术总体上涉及新的抗CD19抗体及其用途。
技术介绍
CD19(分化簇19)是表达在B细胞表面上的具有特别结构的细胞表面受体，包括但不限于B细胞淋巴瘤的所有亚型，从惰性型到侵袭型，以及B细胞慢性淋巴细胞白血病和非T细胞急性淋巴细胞白血病、前B细胞、早期发育阶段中的B细胞(即未成熟B细胞)、经历向浆细胞终末分化的成熟B细胞，以及恶性B细胞。CD19由多数前B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)、非霍奇金淋巴瘤、B细胞慢性淋巴细胞白血病(CLL)、促淋巴细胞性白血病、毛细胞白血病、普通型急性淋巴细胞白血病，以及一些零型急性淋巴细胞白血病表达(Nadle等，J.Immunol.，131:244-250(1983)，Loken等，Blood，70:1316-1324(1987)，Uckun等，Blood，71:13-29(1988)，Anderson等，1984.Blood，63:1424-1433(1984)，Scheuermann，Leuk.Lymphoma，18:385-397(1995))。CD19在浆细胞上的表达进一步表明其可以在分化的B细胞肿瘤上表达，例如多发性骨髓瘤、浆细胞瘤、瓦尔登斯特伦肿瘤(Grossbard等，Br.J.Haematol.，102:509-15(1998)；Treon等，Semin.Oncol.，30:248-52(2003))。CD19还是推荐用于免疫疗法的多种靶标之一。与CD20(另一种B细胞表面受体)不同，CD19被认为在与抗CD19抗体结合时以更高的水平被表达，并且被细胞内化。仍然存在对新的抗C...
【技术保护点】
1.一种分离的抗体或其抗原结合片段，其包括一个或多个选自下组的重链互补决定区(CDR)序列：SEQ ID NO:1、2、3、7、8、9、13、14、15、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、43、44、45、136、140和141，和/或一个或多个选自下组的κ轻链CDR序列：SEQ ID NO:4、5、6、10、11、12、16、17、18、40、41、42、137、138和139。
【技术特征摘要】
2017.09.21 CN PCT/CN2017/1026311.一种分离的抗体或其抗原结合片段，其包括一个或多个选自下组的重链互补决定区(CDR)序列：SEQIDNO:1、2、3、7、8、9、13、14、15、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、43、44、45、136、140和141，和/或一个或多个选自下组的κ轻链CDR序列：SEQIDNO:4、5、6、10、11、12、16、17、18、40、41、42、137、138和139。2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其包括重链可变区，所述重链可变区选自下组：a)重链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:1、SEQIDNO:2和SEQIDNO:3的CDR序列；b)重链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:7、SEQIDNO:8和SEQIDNO:9的CDR序列；c)重链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:13、SEQIDNO:14和SEQIDNO:15的CDR序列；d)重链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:19、SEQIDNO:20和SEQIDNO:21的CDR序列；e)重链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:22、SEQIDNO:23和SEQIDNO:24的CDR序列；f)重链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:25、SEQIDNO:26和SEQIDNO:27的CDR序列；g)重链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:28、SEQIDNO:29和SEQIDNO:30的CDR序列；h)重链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:31、SEQIDNO:32和SEQIDNO:33的CDR序列；i)重链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:34、SEQIDNO:35和SEQIDNO:36的CDR序列；j)重链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:37、SEQIDNO:38和SEQIDNO:39的CDR序列；k)重链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:43、SEQIDNO:44和SEQIDNO:45的CDR序列；l)重链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:136、SEQIDNO:2和SEQIDNO:3的CDR序列；m)重链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:7、SEQIDNO:140和SEQIDNO:9的CDR序列；和n)重链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:13、SEQIDNO:141和SEQIDNO:15的CDR序列。3.根据前述任意一项权利要求所述的抗体或其抗原结合片段，其包括κ轻链可变区，所述κ轻链可变区选自下组：a)κ轻链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:4、SEQIDNO:5和SEQIDNO:6的CDR序列；b)κ轻链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:10、SEQIDNO:11和SEQIDNO:12的CDR序列；c)κ轻链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:16、SEQIDNO:17和SEQIDNO:18的CDR序列；d)κ轻链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:40、SEQIDNO:41和SEQIDNO:42的CDR序列；和e)κ轻链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:137、SEQIDNO:138和SEQIDNO:139的CDR序列。4.根据前述任意一项权利要求所述的抗体或其抗原结合片段，其包括：a)重链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:1、SEQIDNO:2和SEQIDNO:3的CDR序列；和κ轻链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:4、SEQIDNO:5和SEQIDNO:6的CDR序列；b)重链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:7、SEQIDNO:8和SEQIDNO:9的CDR序列；和κ轻链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:10、SEQIDNO:11和SEQIDNO:12的CDR序列；c)重链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:13、SEQIDNO:14和SEQIDNO:15的CDR序列；和κ轻链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:16、SEQIDNO:17和SEQIDNO:18的CDR序列；d)重链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:19、SEQIDNO:20和SEQIDNO:21的CDR序列；和κ轻链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:4、SEQIDNO:5和SEQIDNO:6的CDR序列；e)重链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:22、SEQIDNO:23和SEQIDNO:24的CDR序列；和κ轻链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:4、SEQIDNO:5和SEQIDNO:6的CDR序列；f)重链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:25、SEQIDNO:26和SEQIDNO:27的CDR序列；和κ轻链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:4、SEQIDNO:5和SEQIDNO:6的CDR序列；g)重链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:28、SEQIDNO:29和SEQIDNO:30的CDR序列；和κ轻链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:4、SEQIDNO:5和SEQIDNO:6的CDR序列；h)重链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:31、SEQIDNO:32和SEQIDNO:33的CDR序列；和κ轻链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:4、SEQIDNO:5和SEQIDNO:6的CDR序列；i)重链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:34、SEQIDNO:35和SEQIDNO:36的CDR序列；和κ轻链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:4、SEQIDNO:5和SEQIDNO:6的CDR序列；j)重链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:37、SEQIDNO:38和SEQIDNO:39的CDR序列；和κ轻链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:40、SEQIDNO:41和SEQIDNO:42的CDR序列；k)重链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:43、SEQIDNO:44和SEQIDNO:45的CDR序列；和κ轻链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:4、SEQIDNO:5和SEQIDNO:6的CDR序列；l)重链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:136、SEQIDNO:2和SEQIDNO:3的CDR序列；和κ轻链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:137、SEQIDNO:138和SEQIDNO:139的CDR序列；m)重链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:7、SEQIDNO:140和SEQIDNO:9的CDR序列；和κ轻链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:10、SEQIDNO:11和SEQIDNO:12的CDR序列；n)重链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:13、SEQIDNO:141和SEQIDNO:15的CDR序列；和κ轻链可变区，其包括1、2或3个选自SEQIDNO:16、SEQIDNO:17和SEQIDNO:18的CDR序列。5.根据前述任意一项权利要求所述的抗体或其抗原结合片段，其包括：a)重链CDR1序列，所述重链CDR1序列选自：SEQIDNO:1、SEQIDNO:7、SEQIDNO:13、SEQIDNO:19、SEQIDNO:22、SEQIDNO:25、SEQIDNO:28、SEQIDNO:31、SEQIDNO:34、SEQIDNO:37、SEQIDNO:43和SEQIDNO:136；b)重链CDR2序列，所述重链CDR2序列选自：SEQIDNO:2、SEQIDNO:8、SEQIDNO:14、SEQIDNO:20、SEQIDNO:23、SEQIDNO:26、SEQIDNO:29、SEQIDNO:32、SEQIDNO:35、SEQIDNO:38、SEQIDNO:44、SEQIDNO:140和SEQIDNO:141；和c)重链CDR3序列，所述重链CDR3序列选自：SEQIDNO:3、SEQIDNO:9、SEQIDNO:15、SEQIDNO:21、SEQIDNO:24、SEQIDNO:27、SEQIDNO:30、SEQIDNO:33、SEQIDNO:36、SEQIDNO:39和SEQIDNO:45。6.根据前述任意一项权利要求所述的抗体或其抗原结合片段，其包括：a)轻链CDR1序列，所述轻链CDR1序列选自：SEQIDNO:4、SEQIDNO:10、SEQIDNO:16、SEQIDNO:40和SEQIDNO:137；b)轻链CDR2序列，所述轻链CDR2序列选自：SEQIDNO:5、SEQIDNO:11、SEQIDNO:17、SEQIDNO:41和SEQIDNO:138；和c)轻链CDR3序列，所述轻链CDR3序列选自：SEQIDNO:6、SEQIDNO:12、SEQIDNO:18、SEQIDNO:42和SEQIDNO:139。7.根据前述任意一项权利要求所述的抗体或其抗原结合片段，其包括：a)重链CDR1序列，所述重链CDR1序列选自：SEQIDNO:1、SEQIDNO:7、SEQIDNO:13、SEQIDNO:19、SEQIDNO:22、SEQIDNO:25、SEQIDNO:28、SEQIDNO:31、SEQIDNO:34、SEQIDNO:37、SEQIDNO:43和SEQIDNO:136；b)重链CDR2序列，所述重链CDR2序列选自：SEQIDNO:2、SEQIDNO:8、SEQIDNO:14、SEQIDNO:20、SEQIDNO:23、SEQIDNO:26、SEQIDNO:29、SEQIDNO:32、SEQIDNO:35、SEQIDNO:38、SEQIDNO:44、SEQIDNO:140和SEQIDNO:141；c)重链CDR3序列，所述重链CDR3序列选自：SEQIDNO:3、SEQIDNO:9、SEQIDNO:15、SEQIDNO:21、SEQIDNO:24、SEQIDNO:27、SEQIDNO:30、SEQIDNO:33、SEQIDNO:36、SEQIDNO:39和SEQIDNO:45；d)轻链CDR1序列，所述轻链CDR1序列选自：SEQIDNO:4、SEQIDNO:10、SEQIDNO:16、SEQIDNO:40和SEQIDNO:137；e)轻链CDR2序列，所述轻链CDR2序列选自：SEQIDNO:5、SEQIDNO:11、SEQIDNO:17、SEQIDNO:41和SEQIDNO:138；和f)轻链CDR3序列，所述轻链CDR3序列选自：SEQIDNO:6、SEQIDNO:12、SEQIDNO:18、SEQIDNO:42和SEQIDNO:139。8.根据前述任意一项权利要求所述的抗体或其抗原结合片段，其进一步包括：一个或多个选自下组的重链框架区(FR)序列：SEQIDNO:54、55、56、57、70、71、72、73、86、87、88和89，和/或一个或多个选自下组的κ轻链框架区(FR)序列：SEQIDNO:58、59、60、61、74、75、76、77、90、91、92和93。9.根据前述任意一项权利要求所述的抗体或其抗原结合片段，其进一步包括：...
【专利技术属性】
技术研发人员：李竞，刘洁颖，
申请(专利权)人：上海药明生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31
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