【技术实现步骤摘要】
一种抗人RANKL抗体、其人源化抗体及它们的药物组合物和用途本申请要求2013年12月31日提交的中国申请号201310753972.3的优先权。
技术介绍
人体骨骼是动态的不断变化的组织,破骨细胞吸收骨质后,成骨细胞形成骨质,完成一个正常的骨重塑循环。成年人骨重塑率在每年2-10%。正常情况下骨吸收与骨形成(骨代谢)保持动态平衡,破骨细胞与成骨细胞之间的平衡打破后会造成骨质过多(骨质硬化)或骨质过少(骨质疏松)。破骨细胞的分化信号是由成骨/间充质干细胞传递的。各种刺激骨吸收的因子将诱导破骨细胞形成的信号传递给成骨/间充质干细胞,诱导其膜上表达破骨细胞分化因子-1(Osteoclastdifferentiationfactor,ODF-1),又称细胞核因子-κB受体活化因子配基(ReceptoractivatorofnuclearfactorκBligand,RANKL)。RANKL可与破骨前体细胞膜上的破骨细胞分化和活化受体(Osteoclastdifferentiationandactivationreceptor,ODAR),又称细胞核因子-κB受体活化因子(ReceptoractivatorofnuclearfactorκB,RANK)直接结合,将信号传入破骨前体细胞,引起级联反应,刺激破骨细胞形成、分化和成熟。在骨代谢过程中,OPG/RANKL/RANK系统是发挥重要调节作用的关键信号通路,已有文献报道发现一些全身性代谢疾病如骨质疏松、类风湿性疾病、肿瘤以及骨折愈合等疾病都存在骨改建活性的增强,与RANK/RANKL/OPG系统有密切关系。许多疾病通过 ...
【技术保护点】
1.一种抗人RANKL抗体,可以特异性结合如SEQ ID NO:1所述的氨基酸序列,所述的抗人RANKL抗体具有重链可变区与轻链可变区,所述重链可变区的互补决定区包括CDR1,CDR2与CDR3,所述轻链可变区的互补决定区包括CDR1,CDR2与CDR3,其特征在于,重链可变区的CDR1包括SEQ ID NO:6的CDR1的序列:TYWLQ;重链可变区的CDR2包括SEQ ID NO:6的CDR2的序列:AIYPGPGNTKYTQKFKD;重链可变区的CDR3包括SEQ ID NO:6的CDR3的序列:RGSRRGIAY;轻链可变区的CDR1包括SEQ ID NO:14的CDR1的序列:RASESVDSYGRSFMH;轻链可变区的CDR2包括SEQ ID NO:14的CDR2的序列:LASNLES;轻链可变区的CDR3包括SEQ ID NO:14的CDR3的序列:QQDNEDPYT。
【技术特征摘要】
2013.12.31 CN 20131075397231.一种抗人RANKL抗体,可以特异性结合如SEQIDNO:1所述的氨基酸序列,所述的抗人RANKL抗体具有重链可变区与轻链可变区,所述重链可变区的互补决定区包括CDR1,CDR2与CDR3,所述轻链可变区的互补决定区包括CDR1,CDR2与CDR3,其特征在于,重链可变区的CDR1包括SEQIDNO:6的CDR1的序列:TYWLQ;重链可变区的CDR2包括SEQIDNO:6的CDR2的序列:AIYPGPGNTKYTQKFKD;重链可变区的CDR3包括SEQIDNO:6的CDR3的序列:RGSRRGIAY;轻链可变区的CDR1包括SEQIDNO:14的CDR1的序列:RASESVDSYGRSFMH;轻链可变区的CDR2包括SEQIDNO:14的CDR2的序列:LASNLES;轻链可变区的CDR3包括SEQIDNO:14的CDR3的序列:QQDNEDPYT。2.如权利要求1所述的一种抗人RANKL抗体,其特征在于,所述抗体包括单链抗体、人源化抗体或通过杂交瘤技术获得的鼠源单克隆抗体。3.如权利要求1或2所述的一种抗人RANKL抗体,其特征在于,所述抗体的重链可变区包括SEQIDNO:6、23、25、27或29所示的氨基酸序列,轻链可变区包括SEQIDNO:14、31、33、35、37或39所示的氨基酸序列。4.如权利要求3所述的一种抗人RANKL抗体,其特征在于所述抗体的重链可变区包括SEQIDNO:23所示的氨基酸序列,轻链可变区包括SEQIDNO:31所示的氨基酸序列,或者所述抗体的重链可变区包括SEQIDNO:23所示的氨基酸序列,轻链可变区包括SEQIDNO:33所示的氨基酸序列,或者所述抗体的重链可变区包括SEQIDNO:23所示的氨基酸序列,轻链可变区包括SEQIDNO:35所示的氨基酸序列,或者所述抗体的重链可变区包括SEQIDNO:23所示的氨基酸序列,轻链可变区包括SEQIDNO:37所示的氨基酸序列,或者所述抗体的重链可变区包括SEQIDNO:25所示的氨基酸序列,轻链可变区包括SEQIDNO:31所示的氨基酸序列,或者所述抗体的重链可变区包括SEQIDNO:25所示的氨基酸序列,轻链可变区包括SEQIDNO:33所示的氨基酸序列,或者所述抗体的重链可变区包括SEQIDNO:25所示的氨基酸序列,轻链可变区包括SEQIDNO:35所示的氨基酸序列,或者所述抗体的重链可变区包括SEQIDNO:25所示的氨基酸序列,轻链可变区包括SEQIDNO:37所示的氨基酸序列,或者所述抗体的重链可变区包括SEQIDNO:27所示的氨基酸序列,轻链可变区包括SEQIDNO:31所示的氨基酸序列,或者所述抗体的重链可变区包括SEQIDNO:27所示的氨基酸序列,轻链可变区包括SEQIDNO:33所示的氨基酸序列,或者所述抗体的重链可变区包括SEQIDNO:27所示的氨基酸序列,轻链可变区包括SEQIDNO:35所示的氨基酸序列,或者所述抗体的重链可变区包括SEQIDNO:27所示的氨基酸序列,轻链可变区包括SEQIDNO:37所示的氨基酸序列。5.一种核苷酸序列,其特征在于,该核苷酸序列编码如权利要求1-4任一项所述的抗人RANKL抗体。6.如权利要求5所述的核苷酸序列,其特征在于用于编码所述抗人RANKL抗体的重链可变区的核苷酸序列包括SEQIDNO:18、22、24、26或28,用于编码所述抗人RANKL抗体分子的轻链可变区的核苷酸序列包括SE...
【专利技术属性】
技术研发人员:周清,冯晓,粘伟红,李玲云,
申请(专利权)人:嘉和生物药业有限公司,
类型:发明
国别省市:上海,31
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